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公开(公告)号：CN116785420B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202311047976.X
申请日：2023-08-21
摘要： 本发明公开一种牛病毒性腹泻病毒的mRNA疫苗及其应用，属于核酸疫苗技术领域。为了提高牛病毒性腹泻病毒mRNA疫苗的免疫保护作用。本发明提供一种牛病毒性腹泻病毒（Bovine viral diarrhea Virus）的mRNA疫苗，所述mRNA疫苗编码牛病毒性腹泻病毒的E2蛋白或牛病毒性腹泻病毒截短E2蛋白。实现了对牛病毒性腹泻病毒的免疫效果的提升。
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公开(公告)号：CN116785421B
公开(公告)日：2024-01-09
申请号：CN202311047978.9
申请日：2023-08-21
IPC分类号： A61K39/155 , A61P31/14 , C12N15/45 , C07K14/135 , C07K16/10
摘要： 本发明公开一种牛呼吸道合胞体病毒的mRNA疫苗及其应用，属于核酸疫苗技术领域。为了提高牛呼吸道合胞体病毒mRNA疫苗的免疫保护作用。本发明提供一种牛呼吸道合胞体病毒的mRNA疫苗，所述mRNA疫苗编码呼吸道合胞体病毒的F蛋白突变体，呼吸道合胞体病毒的F蛋白突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示。实现了对牛呼吸道合胞体病毒的免疫效果的提升。
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公开(公告)号：CN116785421A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202311047978.9
申请日：2023-08-21
IPC分类号： A61K39/155 , A61P31/14 , C12N15/45 , C07K14/135 , C07K16/10
摘要： 本发明公开一种牛呼吸道合胞体病毒的mRNA疫苗及其应用，属于核酸疫苗技术领域。为了提高牛呼吸道合胞体病毒mRNA疫苗的免疫保护作用。本发明提供一种牛呼吸道合胞体病毒的mRNA疫苗，所述mRNA疫苗编码呼吸道合胞体病毒的F蛋白突变体，呼吸道合胞体病毒的F蛋白突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.13所示。实现了对牛呼吸道合胞体病毒的免疫效果的提升。
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公开(公告)号：CN116785420A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202311047976.X
申请日：2023-08-21
摘要： 本发明公开一种牛病毒性腹泻病毒的mRNA疫苗及其应用，属于核酸疫苗技术领域。为了提高牛病毒性腹泻病毒mRNA疫苗的免疫保护作用。本发明提供一种牛病毒性腹泻病毒（Bovine viral diarrhea Virus）的mRNA疫苗，所述mRNA疫苗编码牛病毒性腹泻病毒的E2蛋白或牛病毒性腹泻病毒截短E2蛋白。实现了对牛病毒性腹泻病毒的免疫效果的提升。
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公开(公告)号：CN118240845B
公开(公告)日：2024-07-23
申请号：CN202410630565.1
申请日：2024-05-21
申请人： 华南农业大学 , 北京荷牧生物科技有限公司
摘要： 本发明涉及生物领域，公开了一种mRNA，核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。该mRNA具有更高的同源、异源病毒抗体效价；同时，本发明还提供了mRNA的制备方法及其用途以及一种疫苗。
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公开(公告)号：CN118191126A
公开(公告)日：2024-06-14
申请号：CN202410104897.6
申请日：2024-01-25
申请人： 北京荷牧生物科技有限公司
摘要： 本发明属于药物分析技术领域，具体而言，提供了一种用于mRNA中polyA尾数量检测的方法。该方法是专门针对mRNA疫苗进行研发设计的，具有省时省力，准确性高的优点。包括以下步骤：1)对疫苗溶液中的mRNA进行酶切，纯化，洗脱回收，得到polyA尾片段；2)利用液相色谱仪对polyA尾片段进行检测。本发明方法可以检测polyA尾的数量分布范围及含量，且前处理方法简单，检测时间短，可作为mRNA疫苗的常用表征。
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公开(公告)号：CN116531340A
公开(公告)日：2023-08-04
申请号：CN202310616897.X
申请日：2023-05-29
申请人： 北京荷牧生物科技有限公司
IPC分类号： A61K9/19 , A61K9/51 , A61K47/18 , A61K47/26 , A61K39/215 , A61K31/7088 , A61P31/14
摘要： 本发明公开了一种mRNA脂质纳米颗粒的冻干制剂及其制备方法。冻干制剂包括：mRNA脂质纳米颗粒；由单糖和二糖组成的复合赋形剂；以及以磷酸盐为基础的缓冲物质和有效量的还原性物质(还原剂)。所述的mRNA脂质纳米颗粒由阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇、PEG修饰脂质以及mRNA按照比例组装而成。冻干制剂中的糖类物质可以稳定脂质纳米颗粒中脂类，还原剂可以中和阳离子脂质在冻干和储存过程中出现的氧化性物质或衍生物，保护纳米颗粒所包载的核酸药物的整体完整性和长效性。实验数据显示，本发明冻干制剂的储存或运输的环境温度提高到4℃左右，仍然可以维持核酸脂质纳米颗粒结构的完整以及复溶后的高效表达，由此有效降低了储存和运输成本，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN117815377A
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN202410011607.3
申请日：2024-01-04
申请人： 北京荷牧生物科技有限公司 , 华南农业大学
摘要： 本发明属于生物领域，公开了一种核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示mRNA作为制备预防和治疗禽流感感染的哺乳动物用疫苗的用途。本发明的H5亚型禽流感mRNA疫苗对禽流感毒株具有良好的保护作用。小鼠动物试验表明，以0.5μg剂量的mRNA疫苗免疫两次，即可诱导对异源禽流感毒株感染有100％的保护，显著降低攻毒后小鼠肺脏的载毒量。证明了本发明H5亚型的禽流感mRNA‑LNPs疫苗具有有效性和一定的广谱性，可以为我国禽流感的防控提供重要的技术储备。
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公开(公告)号：CN117511969A
公开(公告)日：2024-02-06
申请号：CN202410011697.6
申请日：2024-01-04
申请人： 华南农业大学 , 北京荷牧生物科技有限公司
摘要： 本发明属于生物领域，公开了一种mRNA，核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。通过将H5亚型禽流感的HA蛋白编码序列进行密码子优化后，序列前端添加T7启动子、5’端非翻译区（5’UTR）和Kozak序列，后端添加3’端非翻译区（3’UTR）和多聚腺苷酸尾（Poly A），构成mRNA疫苗模板DNA序列，进而得到mRNA；该mRNA以禽类流感疫苗形式存在时具有免疫原性好、保护力度强等优势。同时，本发明还公开了一种该mRNA的制备方法、用途和疫苗。
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公开(公告)号：CN118460622A
公开(公告)日：2024-08-09
申请号：CN202410546744.7
申请日：2024-05-06
申请人： 北京荷牧生物科技有限公司
摘要： 本发明涉及一种脂质纳米颗粒的制备方法及其应用。本发明的技术方案包括两方面：1)构建可电离氨基头部基团的阳离子脂类，利用氨基氮偶联结构，增强分子内电荷传递，进一步加强电离吸附和stealth屏蔽效应，以克服永久性阳离子脂类的局限性，进一步提高核酸的递送效率。可电离氨基头部基团的设计可以调节电荷密度，提高细胞膜的渗透性，同时降低细胞毒性，实现高效、安全的基因递送。2)将合成后的可电离的阳离子脂质与辅助脂质二硬脂酰磷酯酰胆碱(DSPC)、胆固醇、聚乙二醇化脂质以一定的比例混匀，与目标核酸混匀形成可载药的脂质纳米颗粒。本发明的优势在于：1)制备的脂质纳米颗粒的细胞转染效率为60～80％，转染效率高。纳米颗粒的大小和电荷可以通过调整配比来优化，以适应不同细胞类型的需求。2)可电离的阳离子头部基团可以降低细胞毒性，提高细胞活率，细胞存活率为85％～95％。这种设计实现了细胞内高效递送基因的同时，最大程度降低了细胞毒性，提高了细胞的生存率。
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