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公开(公告)号：CN1687136A
公开(公告)日：2005-10-26
申请号：CN200510066529.4
申请日：2005-04-27
申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号： C07K16/44 , A61K39/395 , A61K47/48 , A61K35/00
摘要： 本发明涉一种辅基蛋白N端修饰的LDM与抗IV型胶原酶单抗3G11和Fab’片段的偶联物及其制备方法和在实体瘤靶向治疗中的应用，通过改变Fab’的生产条件，最终提高了所说偶联物的产率和反应的可重复性，体外实验证明，与游离LDM相比，其抗肿瘤作用有更强的选择性；动物体内试验证明，其比游离的LDM有更强的抗肿瘤作用和更低的毒性，表明所说偶联物更适于规模生产及用于临床实体肿瘤的靶向治疗。
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公开(公告)号：CN1660444A
公开(公告)日：2005-08-31
申请号：CN200510002602.1
申请日：2005-01-24
申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所
摘要： 本发明涉及一种免疫偶联物Fab’－PLG－PYM，该偶联物是由抗IV型胶原酶单克隆抗体3G11的Fab’片段、多聚谷氨酸(PLG)分子以及抗肿瘤抗生素平阳霉素(PYM)构成的，该偶联物具有靶向杀伤肿瘤细胞和显著抑制肿瘤的效果，可作为新型、高效抗肿瘤导向药物应用于肿瘤治疗。
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公开(公告)号：CN1421460A
公开(公告)日：2003-06-04
申请号：CN02153655.4
申请日：2002-12-03
申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号： C07K16/44 , A61K39/395 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及力达霉素与单克隆抗体及其Fab’片段的偶联物以及在结肠癌等肿瘤靶向治疗中的应用，抗IV型胶原酶单抗3G11及其Fab’片段，以2－亚胺基四氢噻吩(2－IT)和N－羟基琥珀酰亚胺基－间－(N－马来酰亚胺基)苯甲酸酯(MBS)或其它交联剂分子作为中介体，分别与力达霉素(LDM)偶联，获得了单抗3G11－LDM偶联物和Fab’－LDM偶联物，以单抗3G11对人的结肠癌、肺癌、食管癌、胃癌和乳腺癌恶性肿瘤进行免疫组织化学染色，显示IV型胶原酶在上述消化道肿瘤中的表达和活性增加，间接ELISA方法测定单抗3G11及其Fab’片段与人结肠癌HT－29、肺癌PG、鳞癌KB、鼠结肠癌26(C26)和肝癌22(H22)均有较强的免疫结合能力，单抗3G11对移植于裸鼠的人FG肺癌可产生清晰的免疫显像，体内实验用于治疗小鼠结肠癌与肝癌，单抗3G11－LDM偶联物和Fab’－LDM偶联物均显示出比同等剂量的游离LDM更强的肿瘤生长抑制作用，因此，3G11－LDM偶联物和Fab’－LDM偶联物可能用于结肠癌等恶性肿瘤的靶向治疗。
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公开(公告)号：CN1307201C
公开(公告)日：2007-03-28
申请号：CN200510066529.4
申请日：2005-04-27
申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号： C07K19/00 , A61K39/395 , A61K35/00
摘要： 本发明涉及一种辅基蛋白N端修饰的LDM与抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11和Fab’片段的偶联物及其制备方法和在实体瘤靶向治疗中的应用，通过改变Fab’的生产条件，最终提高了所说偶联物的产率和反应的可重复性，体外实验证明，与游离LDM相比，其抗肿瘤作用有更强的选择性；动物体内试验证明，其比游离的LDM有更强的抗肿瘤作用和更低的毒性，表明所说偶联物更适于规模生产及用于临床实体肿瘤的靶向治疗。
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公开(公告)号：CN1265840C
公开(公告)日：2006-07-26
申请号：CN200510002602.1
申请日：2005-01-24
申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所
摘要： 本发明涉及一种免疫偶联物Fab’-PLG-PYM，该偶联物是由抗IV型胶原酶单克隆抗体3G11的Fab’片段、多聚谷氨酸(PLG)分子以及抗肿瘤抗生素平阳霉素(PYM)构成的，该偶联物具有靶向杀伤肿瘤细胞和显著抑制肿瘤的效果，可作为新型、高效抗肿瘤导向药物应用于肿瘤治疗。
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公开(公告)号：CN1240721C
公开(公告)日：2006-02-08
申请号：CN02153655.4
申请日：2002-12-03
申请人： 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号： C07K19/00 , A61K39/395 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及力达霉素与单克隆抗体及其Fab′片段的偶联物以及在结肠癌等肿瘤靶向治疗中的应用，抗IV型胶原酶单抗3G11及其Fab′片段，以2-亚胺基四氢噻吩(2-IT)和N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(MBS)或其它交联剂分子作为中介体，分别与力达霉素(LDM)偶联，获得了单抗3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物，以单抗3G11对人的结肠癌、肺癌、食管癌、胃癌和乳腺癌恶性肿瘤进行免疫组织化学染色，显示IV型胶原酶在上述消化道肿瘤中的表达和活性增加，间接ELISA方法测定单抗3G11及其Fab′片段与人结肠癌HT-29、肺癌PG、鳞癌KB、鼠结肠癌26(C26)和肝癌22(H22)均有较强的免疫结合能力，单抗3G11对移植于裸鼠的人PG肺癌可产生清晰的免疫显像，体内实验用于治疗小鼠结肠癌与肝癌，单抗3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物均显示出比同等剂量的游离LDM更强的肿瘤生长抑制作用，因此，3G11-LDM偶联物和Fab′-LDM偶联物可能用于结肠癌等恶性肿瘤的靶向治疗。
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