药物组合物在制备治疗肿瘤耐药药物中的应用

    公开(公告)号:CN117679427A

    公开(公告)日:2024-03-12

    申请号:CN202311835082.7

    申请日:2023-12-28

    摘要: 本发明提供一种药物组合物在制备治疗肿瘤耐药药物中的应用,所述药物组合物由双嘧达莫、乌苯美司和地塞米松组成。本发明验证该药物组合物在肺癌、乳腺癌或胰腺癌细胞和耐顺铂、耐阿霉素、耐吉西他滨或耐吉非替尼细胞中逆转耐药的效果。本发明还验证了该药物组合物通过抑制P‑gp表达和P‑gp ATPase活性从而增加细胞内药物含量、通过降低DNA修复蛋白ERCC1的表达从而增强化疗药物对DNA的损伤作用、通过增加ROS水平以增强细胞凋亡同时减少HIF‑1α蛋白以防止HIF‑1α所诱导的下游耐药蛋白导致的耐药性、通过增强P53蛋白的凋亡诱导作用,并抑制Stat3蛋白和Bcl‑2蛋白的抗凋亡作用实现逆转肿瘤耐药。

    治疗结肠癌等消化道肿瘤的抗IV型胶原酶单抗3D6与力达霉素的免疫偶联物

    公开(公告)号:CN1389472A

    公开(公告)日:2003-01-08

    申请号:CN02125314.5

    申请日:2002-07-24

    摘要: 本发明涉及的抗IV型胶原酶单抗3D6,以2-亚胺基四氢噻吩(2-IT)和N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(MBS)或其它交联剂分子作为中介体,与力达霉素(LDM)偶联,获得了单抗3D6-LDM的偶联物,以单抗3D6对人的结肠癌、食管癌和胃癌等消化道肿瘤进行免疫组织化学染色,显示IV型胶原酶在上述消化道肿瘤中的表达和活化增加,间接ELISA方法测定单抗3D6与鼠结肠癌26(C26)、人结肠癌HT-29、鳞癌KB、肝癌22(H22)的免疫结合活性,结果显示,HT-29、C26细胞对单抗3D6具有较强的免疫结合能力,体内实验用于治疗小鼠结肠癌,3D6-LDM偶联物显示出比同等剂量的游离LDM更强的肿瘤生长抑制作用,因此,3D6-LDM偶联物可能用于结肠癌及其它消化道肿瘤的治疗。

    一种靶向于EGFR的抗体偶联药物及其制备方法和其用途

    公开(公告)号:CN109200291B

    公开(公告)日:2021-06-08

    申请号:CN201811245835.8

    申请日:2018-10-24

    摘要: 本发明公开了一种靶向于EGFR的抗体偶联药物及其制备方法和其用途。所述的靶向于EGFR的抗体偶联药物,命名为LR004‑VC‑MMAE,其由抗体、细胞毒性药物和连接子组成,所述抗体药物偶联物具有式I所示的结构,其中,mAb为LR004单克隆抗体,n=2~8。该新型抗体偶联药物LR004‑VC‑MMAE既能够靶向EGFR抗原,又有强烈的杀伤肿瘤细胞的活性。且相较于LR004本身,并未影响抗体的亲和力,内吞活性和靶向性,较好的保留其生物学功能。相较于LR004,LR004‑VC‑MMAE抗体偶联药物的抑瘤效果有显著性的提高,且出现肿瘤消失的情况。相较于LR004,LR004‑VC‑MMAE抗体偶联药物总抗体呈现较长的半衰期,较慢的清除速率,血浆中游离的MMAE浓度较低,且半衰期短,清除速度快,有利于降低毒性。