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公开(公告)号:CN117679427A
公开(公告)日:2024-03-12
申请号:CN202311835082.7
申请日:2023-12-28
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号: A61K31/573 , A61K31/198 , A61K31/519 , A61P35/00
摘要: 本发明提供一种药物组合物在制备治疗肿瘤耐药药物中的应用,所述药物组合物由双嘧达莫、乌苯美司和地塞米松组成。本发明验证该药物组合物在肺癌、乳腺癌或胰腺癌细胞和耐顺铂、耐阿霉素、耐吉西他滨或耐吉非替尼细胞中逆转耐药的效果。本发明还验证了该药物组合物通过抑制P‑gp表达和P‑gp ATPase活性从而增加细胞内药物含量、通过降低DNA修复蛋白ERCC1的表达从而增强化疗药物对DNA的损伤作用、通过增加ROS水平以增强细胞凋亡同时减少HIF‑1α蛋白以防止HIF‑1α所诱导的下游耐药蛋白导致的耐药性、通过增强P53蛋白的凋亡诱导作用,并抑制Stat3蛋白和Bcl‑2蛋白的抗凋亡作用实现逆转肿瘤耐药。
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公开(公告)号:CN109957591A
公开(公告)日:2019-07-02
申请号:CN201711407843.3
申请日:2017-12-22
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
摘要: 本发明涉及免疫融合蛋白DTLP的和双靶向配体化力达霉素DTLL的制备工艺改进和质量标准制定,主要包括:筛选高产的转化宿主菌株、改变发酵菌体起始密度,缩短诱导后发酵时间等表达条件;改用压力破碎法破碎菌体提取总的可溶性蛋白,大大提升了目的融合蛋白的提取产率;进行目的融合蛋白的中试发酵条件优化,为工业化规模生产提供前期数据和参考标准;优化了制备工艺,针对细菌内毒素进行去除,对冻干样品的稳定性进行了有效监测。
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公开(公告)号:CN107334767B
公开(公告)日:2019-03-05
申请号:CN201710429186.6
申请日:2017-06-08
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号: A61K31/50 , A61K31/501 , A61P35/00
摘要: 本发明涉及一种哒嗪酮类化合物在肿瘤治疗中的应用,本发明所述哒嗪酮类化合物,其作用机制为通过对肿瘤细胞DNA双链断裂造成DNA损伤,体外实验对多种肿瘤细胞均显示有较强的增殖抑制作用,在体内实验用于治疗小鼠移植性肝癌,能取得中等程度的抑瘤效果。本发明的哒嗪酮类化合物,其结构式如下:该化合物是一类通过引起肿瘤细胞DNA双链损伤的全新结构化合物,具有良好的发展为抗肿瘤药物的前景。
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公开(公告)号:CN103948923A
公开(公告)日:2014-07-30
申请号:CN201410136443.3
申请日:2014-05-12
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号: A61K39/395 , A61K38/16 , A61P35/00 , A61K31/65 , A61K31/7068
摘要: 本发明涉及一种抗肿瘤药物组合物,该组合物是将基于抗体的靶向基质金属蛋白酶融合蛋白与四环素类抗生素组合,作为靶向基质金属蛋白酶的抑制剂,再与化疗药物联合应用,以达到肿瘤治疗的协同增效目的,研究结果表明,选用所述任何一种药物组合,均能达到优于单独用药的良好效果,有望为临床治疗提供一种新的手段。
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公开(公告)号:CN1260367C
公开(公告)日:2006-06-21
申请号:CN03150240.7
申请日:2003-07-22
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
CPC分类号: C07K16/30 , C07K14/515 , C07K2317/622 , C07K2319/31
摘要: 本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的强化融合蛋白Fv-LDP-AE,主要通过融合蛋白的基因工程构建和分子强化两条技术路线制备而成,融合蛋白Fv-LDP的基因全长1119bp,编码372个氨基酸,分子量为38.7kDa,它对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,能明显抑制鸡胚尿囊膜新生血管的生成,动物实验证实,其对小鼠移植性肝癌H22有非常显著的疗效,使用可耐受剂量,其抑瘤率可达95.9%(P<0.001),该强化融合蛋白显示了抗体靶向药物的小型化与高效化特点,可望成为一种用于临床治疗肿瘤的新型靶向药物。
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公开(公告)号:CN1389472A
公开(公告)日:2003-01-08
申请号:CN02125314.5
申请日:2002-07-24
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号: C07K16/14 , A61K39/395 , A61P35/00
摘要: 本发明涉及的抗IV型胶原酶单抗3D6,以2-亚胺基四氢噻吩(2-IT)和N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(MBS)或其它交联剂分子作为中介体,与力达霉素(LDM)偶联,获得了单抗3D6-LDM的偶联物,以单抗3D6对人的结肠癌、食管癌和胃癌等消化道肿瘤进行免疫组织化学染色,显示IV型胶原酶在上述消化道肿瘤中的表达和活化增加,间接ELISA方法测定单抗3D6与鼠结肠癌26(C26)、人结肠癌HT-29、鳞癌KB、肝癌22(H22)的免疫结合活性,结果显示,HT-29、C26细胞对单抗3D6具有较强的免疫结合能力,体内实验用于治疗小鼠结肠癌,3D6-LDM偶联物显示出比同等剂量的游离LDM更强的肿瘤生长抑制作用,因此,3D6-LDM偶联物可能用于结肠癌及其它消化道肿瘤的治疗。
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公开(公告)号:CN117338906A
公开(公告)日:2024-01-05
申请号:CN202311570823.3
申请日:2023-11-23
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号: A61K38/17 , C07K19/00 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P31/04 , A61P11/00 , A61P1/00 , A61P19/02 , A61P7/00
摘要: 本发明涉及一类防御素‑血清白蛋白的重组蛋白DF2‑HSA在治疗或预防免疫失调药物以及制备治疗肺损伤或肠道损伤的药物中的应用,其所述重组蛋白包含以下结构:防御素HBD2‑连接肽(G4S)3‑防御素HBD2‑连接肽(G4S)3‑人血清白蛋白HSA;所述重组蛋白具有良好的抗炎和抗细胞因子风暴效果,有望开发成为一类新型治疗或预防免疫失调药物。
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公开(公告)号:CN115636863A
公开(公告)日:2023-01-24
申请号:CN202211276232.0
申请日:2022-10-19
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
摘要: 本发明涉及地塞米松前药类化合物及其抗肿瘤用途。具体地说,本发明涉及一组具有抗肿瘤活性的新型含有马来酰亚胺片段的地塞米松衍生物及其制备方法,以及在抗肿瘤方面的应用。本发明的化合物具有如下式(I)和式(II)所示的化学结构,其中各取代基如说明书所述。本发明所制得的化合物对多种肿瘤具有优良的抑瘤作用。
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公开(公告)号:CN109200291B
公开(公告)日:2021-06-08
申请号:CN201811245835.8
申请日:2018-10-24
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
摘要: 本发明公开了一种靶向于EGFR的抗体偶联药物及其制备方法和其用途。所述的靶向于EGFR的抗体偶联药物,命名为LR004‑VC‑MMAE,其由抗体、细胞毒性药物和连接子组成,所述抗体药物偶联物具有式I所示的结构,其中,mAb为LR004单克隆抗体,n=2~8。该新型抗体偶联药物LR004‑VC‑MMAE既能够靶向EGFR抗原,又有强烈的杀伤肿瘤细胞的活性。且相较于LR004本身,并未影响抗体的亲和力,内吞活性和靶向性,较好的保留其生物学功能。相较于LR004,LR004‑VC‑MMAE抗体偶联药物的抑瘤效果有显著性的提高,且出现肿瘤消失的情况。相较于LR004,LR004‑VC‑MMAE抗体偶联药物总抗体呈现较长的半衰期,较慢的清除速率,血浆中游离的MMAE浓度较低,且半衰期短,清除速度快,有利于降低毒性。
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公开(公告)号:CN111297870A
公开(公告)日:2020-06-19
申请号:CN202010203050.5
申请日:2020-03-20
申请人: 中国医学科学院医药生物技术研究所
IPC分类号: A61K31/5377 , A61K31/4525 , A61P35/00
摘要: 本发明提供一种式一所示的硝基苯甲酸类化合物在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用, 其中,X为NH、CH2或O;Y为NH或OCH2,R1为稠环基或取代稠环基,所述取代稠环基被一个或多个选自C1-6烷基、卤素、C1-6烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、硝基或氰基的取代基取代;本发明提供的硝基苯甲酸类化合物对多种肿瘤均具有非常好的细胞毒活性,尤其对大细胞肺癌、神经内分泌瘤和黑色素瘤表现出更好的细胞毒活性。
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