公开(公告)号：CN110882395B

公开(公告)日：2020-12-15

申请号：CN201911322798.0

申请日：2019-12-20

申请人： 中国药科大学

发明人： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  张梁颖 ,  鲍启超 ,  杨伟康 ,  陆朦辰 ,  郭小可 ,  徐晓莉 ,  王磊

IPC分类号： A61K47/54 ,  A61K31/437 ,  A61P19/02 ,  A61P37/02 ,  C07F5/02

摘要： 本发明公开了一种ROS响应性JAK3共价抑制剂前药、制备方法及治疗类风湿性关节炎的用途，该前药具有如下的化学结构：该JAK3共价抑制剂前药利用了生理和病理条件下ROS水平的差异，可以选择性地在发病组织处释放出现有技术中式(1)所示的活性化合物，具有优异的膜透过性、抗增殖活性和调控STAT信号通路的能力，在类风湿性关节炎炎症小鼠模型中呈现出较好的治疗作用，且在ICR健康小鼠中显示出极低的毒性，成功地避免了JAK抑制剂分子在各类生物大分子或其他正常生理组织中与硫醇官能团共价结合，可以用于制备抗类风湿性关节炎药物。

公开(公告)号：CN110882395A

公开(公告)日：2020-03-17

申请号：CN201911322798.0

申请日：2019-12-20

申请人： 中国药科大学

发明人： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  张梁颖 ,  鲍启超 ,  杨伟康 ,  陆朦辰 ,  郭小可 ,  徐晓莉 ,  王磊

IPC分类号： A61K47/54 ,  A61K31/437 ,  A61P19/02 ,  A61P37/02 ,  C07F5/02

摘要： 本发明公开了一种ROS响应性JAK3共价抑制剂前药、制备方法及治疗类风湿性关节炎的用途，该前药具有如下的化学结构：该JAK3共价抑制剂前药利用了生理和病理条件下ROS水平的差异，可以选择性地在发病组织处释放出现有技术中式(1)所示的活性化合物，具有优异的膜透过性、抗增殖活性和调控STAT信号通路的能力，在类风湿性关节炎炎症小鼠模型中呈现出较好的治疗作用，且在ICR健康小鼠中显示出极低的毒性，成功地避免了JAK抑制剂分子在各类生物大分子或其他正常生理组织中与硫醇官能团共价结合，可以用于制备抗类风湿性关节炎药物。

公开(公告)号：CN115745975B

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202211131511.8

申请日：2022-09-15

申请人： 中国药科大学

发明人： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  陈学涛 ,  张梁颖 ,  鲍启超 ,  徐晓莉 ,  郭小可 ,  王磊 ,  金雨辉

IPC分类号： C07D405/14 ,  C07D403/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/635

摘要： 本发明公开了一种JAK激酶结构域和假激酶结构域共抑制前药、制备方法及医药用途。本发明请求保护一种JAK激酶结构域和假激酶结构域共抑制前药，结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示。活性研究表明，本发明提供的JAK激酶结构域和假激酶结构域共抑制前药对HEL细胞增殖抑制作用强，且具有靶向、可调控的特点，具有开发成抗骨髓增殖性肿瘤的药物的前景。

公开(公告)号：CN115745975A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211131511.8

申请日：2022-09-15

申请人： 中国药科大学

发明人： 尤启冬 ,  姜正羽 ,  陈学涛 ,  张梁颖 ,  鲍启超 ,  徐晓莉 ,  郭小可 ,  王磊 ,  金雨辉

IPC分类号： C07D405/14 ,  C07D403/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/635

摘要： 本发明公开了一种JAK激酶结构域和假激酶结构域共抑制前药、制备方法及医药用途。本发明请求保护一种JAK激酶结构域和假激酶结构域共抑制前药，结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示。活性研究表明，本发明提供的JAK激酶结构域和假激酶结构域共抑制前药对HEL细胞增殖抑制作用强，且具有靶向、可调控的特点，具有开发成抗骨髓增殖性肿瘤的药物的前景。