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公开(公告)号：CN108060119B
公开(公告)日：2021-07-09
申请号：CN201610975439.5
申请日：2016-11-07
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/077
摘要： 本发明公开了一种小分子化合物组合及利用该小分子化合物组合诱导分化的细胞制备血管平滑肌细胞的方法。所述小分子组合包括按时序分开使用的第一阶段小分子化合物和第二阶段小分子化合物，所述第一阶段小分子化合物包括DNMT抑制剂和赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂中的至少一种；所述第二阶段小分子化合物包括WNT/β‑catenin激动剂，cAMP激动剂和TG F‑beta受体抑制剂。本发明通过小分子化合物分阶段诱导，能够将分化的细胞转分化为血管平滑肌细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即是理想供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的足够数量的血管平滑肌细胞。
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公开(公告)号：CN105062963B
公开(公告)日：2018-05-25
申请号：CN201510126703.3
申请日：2015-03-23
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/077
摘要： 本发明基于外源导入骨组织细胞特异性表达的转录因子Runx2到人皮肤成纤维细胞的方法，开发了一套促进成纤维细胞各阶段分化的培养系统，有效促进向成骨细胞的转化，属细胞生物学与组织工程领域。本系统包含三套培养液，分别作用转分化过程中的三个关键阶段：a,维持RUNX2阳性细胞的高存活率和增值;b,调控RUNX2在特定时间内的表达；c,细胞重编程后，提高细胞向成骨细胞的转化效率，缩短转化时间。从而实现人皮肤成纤维细胞向成骨细胞方向的转分化。三套培养液之间相互配合，根据细胞最后的使用目的，分别作用时间可以灵活调控，能够培养较大规模的诱导性成骨细胞。用于骨代谢性疾病，骨折等的细胞治疗。本发明的药物组合也可用于组织工程骨的研发和生产。为基础研究带来便捷，为临床应用带来前景。
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公开(公告)号：CN110423719B
公开(公告)日：2024-02-27
申请号：CN201810407253.9
申请日：2018-05-01
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/071 , C12N5/0775 , C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/90 , A61K35/33 , A61K35/28 , A61P39/06 , A61P37/02 , A61K8/99 , A61Q19/08 , A61L27/38 , A23L33/00
摘要： 本发明属于细胞生物学技术领域，尤其涉及调控Jak‑Stat通路使细胞分化、去分化、年轻化的技术及其应用。本发明通过小分子化合物组合、细胞因子组合或重组蛋白组合、基因编辑技术、转基因技术定量和/或定时地调控细胞中Jak‑Stat信号通路的基因或蛋白质靶点，获得年轻化的细胞产品和/或不同谱系类型的细胞产品。本发明提供的调控细胞Jak‑Stat信号通路的技术及其细胞产品、细胞产品的产物/衍生物可用于细胞、组织、器官、机体重编程，构建组织工程材料，修复哺乳动物组织、器官损伤以及修复衰老退化的组织、器官，延缓或者逆转细胞、组(56)对比文件CN 108060121 A,2018.05.22CN 108060123 A,2018.05.22CN 108060126 A,2018.05.22CN 108070549 A,2018.05.25WO 2019213796 A1,2019.11.14WO 2017091702 A1,2017.06.01CN 108300686 A,2018.07.20US 2015212088 A1,2015.07.30CN 108060119 A,2018.05.22WO 2014013014 A1,2014.01.23WO 2017222287 A1,2017.12.28WO 9938881 A1,1999.08.05WO 2008110491 A2,2008.09.18Lämmermann I等.Blocking negativeeffects of senescence in human skinfibroblasts with a plant extract.NPJAging Mech Dis. .2018,第1-9页.史宁;韦林毅;吴久鸿.小分子抗肿瘤蛋白激酶抑制剂的研究进展.中国药学杂志.2011,(第23期),第172-176页.Yang Zhao等.A XEN-like state bridgessomatic cells to pluripotency duringchemical reprogramming.Cell.2015,第163卷(第7期),第1678-1691页.Shuai Li等.Fibroblast growth factor21 ameliorates high glucose-inducedfibrogenesis in mesangial cells throughinhibiting STAT5 signalingpathway.Biomedicine &Pharmacotherapy.2017,第93卷第695-704页.付艳宾;龙媛;谢欣.全化学诱导体细胞重编程和转分化.生命科学.2016,(第08期),第941-948页.高艳等.小分子重编程体细胞为神经细胞的研究进展《.中国组织化学与细胞化学杂志》.2018,(第02期),潘青波等.JAK/STAT信号转导通路与脑保护的研究进展《.南昌大学学报(医学版)》.2016,第56卷(第1期),Jian Yang等.Stat3 Activation IsLimiting for Reprogramming to GroundState Pluripotency《.Cell Stem Cell》.2010,Ling Wang等.JAK/STAT3 regulatedglobal gene expression dynamics duringlate-stage reprogramming process《.BMCGenomics》.2018,第19卷(第183期),
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公开(公告)号：CN113265375B
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202110523875.X
申请日：2016-11-07
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/077
摘要： 本发明公开了一种提高细胞活性的方法，所述方法操作如下：所述细胞在含有小分子化合物组合的培养液中培养；所述小分子化合物组合为forskolin+Repsox+CHIR99021+VPA+EPZ004777+Go6983，或者为forskolin+Repsox+CHIR99021+EPZ004777+Go6983，或者为forskolin+Repsox+CHIR99021+VPA。本发明能够解决现有技术中细胞在诱导分化过程中凋亡的问题，成纤维细胞特异性蛋白‑1表达降低，提高了细胞增殖能力和活力。
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公开(公告)号：CN118006541B
公开(公告)日：2024-10-18
申请号：CN202410157679.9
申请日：2018-05-01
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/071 , C12N5/0775 , C12N5/10 , C12N15/867 , C12N15/90 , A61K35/33 , A61K35/28 , A61P39/06 , A61P37/02 , A61K8/99 , A61Q19/08 , A61L27/38 , A23L33/00
摘要： 本发明公开了一种使靶细胞去分化、转分化、年轻化的方法，所述方法采用含有小分子化合物或小分子化合物组合的培养基培养靶细胞，作用于JAK‑STAT信号通路使靶细胞其年轻化；其中：所述靶细胞选自来源于哺乳动物的成纤维细胞和/或间充质干细胞。本发明细胞年轻化的特征如表观遗传学的改变和/或衰老相关基因表达量的变化和/或细胞端粒的延长和/或细胞增值速度的加快和/或细胞具备长期稳定传代的能力，且该年轻化的细胞及其细胞产物可以逆转哺乳动物机体的衰老，延长寿命。
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公开(公告)号：CN108060123B
公开(公告)日：2021-07-09
申请号：CN201610976158.1
申请日：2016-11-07
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/077
摘要： 本发明公开了一种用于体细胞去分化的靶点调控系统、试剂盒及应用。所述靶点调控系统对体细胞进行如下调控：抑制PKC活性，以及抑制DNMT活性和/或抑制HMT活性和/或抑制组蛋白去甲基化酶活性；对应调控的关键靶点包括PKC，以及DNMT和/或HMT和/或组蛋白去甲基化酶；所述的体细胞为分化的细胞。采用本发明提供的靶点调控系统，可促进小分子诱导体细胞转分化为不同类型功能性目标细胞的效率，且作用靶点明确、成份清楚、成熟稳定、易于质控及规模化生产。
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公开(公告)号：CN117887659A
公开(公告)日：2024-04-16
申请号：CN202410158530.2
申请日：2018-05-01
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/079 , C12N5/0735 , C12N5/071
摘要： 本发明公开了一种促进靶细胞向神经细胞分化的方法，操作如下：靶细胞经过神经细胞诱导液培养5‑15天后，转移至神经细胞培养液，连续传代培养，得到神经细胞；所述神经细胞诱导液为Mix Neu：含10％FBS的HG‑DMEM培养基，包括A8301；bFGF；EPZ004777；RG108；parnate；CHIR99021；Forskolin；VPA；AM580；BIX 01294；或神经细胞诱导液为：含10％KOSR的DMEM/F12培养基，包括bFGF；Y‑27632；VPA；EPZ004777；Forskolin；Repsox；靶细胞在小分子化合物的作用下快速成功分化为神经细胞。
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公开(公告)号：CN110423721B
公开(公告)日：2024-02-27
申请号：CN201810407290.X
申请日：2018-05-01
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
摘要： 本发明公开一种年轻化的修复型成纤维细胞的制备方法及其应用，属细胞生物学技术领域，本发明提供的修复型成纤维细胞中的JAK‑STAT信号通路被抑制，细胞具备年轻化的特征。所述制备方法采用小分子化合物、细胞因子组合或重组蛋白组合抑制普通成纤维细胞中相应的信号通路，可用于细胞、组织、器官、机体重编程或者细胞、组织、器官、机体的年轻化。修复型成纤维细胞及其细胞产物可用于构建组织工程材料，修复哺乳动物组织、器官损伤以及修复衰老退化的组织、器官，延缓或者逆转细胞、组织、器官和机体的衰老进程，用于细胞、组织、器官和机体的免疫调节。根据本专利技术制备获得的修复型成纤维细胞,既具有皮肤成纤维细胞的特性又(56)对比文件US 2010310504 A1,2010.12.09WO 2017091702 A1,2017.06.01US 2021213069 A1,2021.07.15WO 2019210870 A1,2019.11.07EP 3789484 A1,2021.03.10CN 108060119 A,2018.05.22CN 107075472 A,2017.08.18WO 2014013014 A1,2014.01.23US 2011105393 A1,2011.05.05US 2014011281 A1,2014.01.09WO 2014089121 A2,2014.06.12US 2010278790 A1,2010.11.04US 2022296645 A1,2022.09.22WO 2019173435 A1,2019.09.12WO 2009155583 A1,2009.12.23Liu X等.ROCK inhibitor and feedercells induce the conditionalreprogramming of epithelial cells.Am JPathol..2012,第1-10页.高艳;秦鑫;张文静;邓文斌;赵保明;刘倩蓉.小分子重编程体细胞为神经细胞的研究进展.中国组织化学与细胞化学杂志.2018,(第02期),178-184页.叶华;刘德伍;毛远桂.组织工程皮肤种子细胞研究进展.实用医学杂志.2014,(第21期),第3515-3517页.刘柳;李武德;蔡国斌.人胚胎成纤维细胞作为组织工程皮肤种子细胞的可行性研究.中国美容医学.2011,(第04期),第605608页.Farhad Seif等.The role of JAK-STATsignaling pathway and its regulators inthe fate of T helper cells.CellCommunication and Signaling.2017,第1-13页.潘青波等.JAK/STAT信号转导通路与脑保护的研究进展《.南昌大学学报（医学版)》.2016,第56卷(第期),Ling Wang等.JAK/STAT3 regulatedglobal gene expression dynamics duringlate-stage reprogramming process《.BMCGenomics》.2018,第19卷(第183期),Jian Yang等.Stat3 Activation IsLimiting for Reprogramming to GroundState Pluripotency《.Cell Stem Cell》.2010,
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公开(公告)号：CN108060120B
公开(公告)日：2022-11-04
申请号：CN201610975745.9
申请日：2016-11-07
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/077 , C12N5/0775
摘要： 本发明公开了一种用于分化的细胞重编程的小分子化合物组合、试剂盒及应用。所述小分子化合物组合包括以下组分：TGF‑β抑制剂，WNT/β‑catenin激动剂和cAMP激动剂和PKC抑制剂；进一步地，所述小分子化合物组合还包括RAR激动剂，DNMT抑制剂，HMT抑制剂，组蛋白去甲基化酶抑制剂，抗坏血酸，JNK抑制剂，ROCK抑制剂和赖氨酸脱乙酰基酶抑制剂中的至少一种。本发明通过采用小分子化合物组合分阶段诱导，能够将分化的细胞重编程为间充质干细胞，各步骤可实现精准质控，便于标准化操作和规模化生产。本发明提供的方法供体来源广泛，患者本人即可作为供体，可在较短时间内获得基础研究、临床治疗或组织工程生产所需的间充质干细胞。
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公开(公告)号：CN113265375A
公开(公告)日：2021-08-17
申请号：CN202110523875.X
申请日：2016-11-07
申请人： 云南济慈再生医学研究院有限公司
IPC分类号： C12N5/077
摘要： 本发明公开了一种提高细胞活性的方法，所述方法操作如下：所述细胞在含有小分子化合物组合的培养液中培养；所述小分子化合物组合为forskolin+Repsox+CHIR99021+VPA+EPZ004777+Go6983，或者为forskolin+Repsox+CHIR99021+EPZ004777+Go6983，或者为forskolin+Repsox+CHIR99021+VPA。本发明能够解决现有技术中细胞在诱导分化过程中凋亡的问题，成纤维细胞特异性蛋白‑1表达降低，提高了细胞增殖能力和活力。
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