公开(公告)号：CN111004272B

公开(公告)日：2022-11-04

申请号：CN201911165943.9

申请日：2019-11-25

申请人： 佛山奕安赛医药科技有限公司 ,  中山奕安泰医药科技有限公司

发明人： 徐亮 ,  蔡祥 ,  李增 ,  蒙发明 ,  李苏泳 ,  李彦雄 ,  郭俊 ,  毛波 ,  丸罔啓二

IPC分类号： C07F7/18 ,  C07C67/31 ,  C07C69/708 ,  C07B53/00 ,  B01J31/24

摘要： 本发明涉及一种奥利司他手性中间体的制备方法。该制备方法包括以下步骤：将反应原料6在溶剂、碱、催化剂和氢气的存在下，于10‑70℃进行加压反应，得奥利司他手性中间体5；所述催化剂为钌催化剂；所述钌催化剂的配体包括膦配体和氨基苯并咪唑配体。本发明的奥利司他手性中间体5的制备方法反应条件温和、反应体系干净、分离纯化过程无需硅胶柱层析、HPLC等复杂步骤、适于放大生产。

公开(公告)号：CN110862421B

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN201911065461.6

申请日：2019-11-04

申请人： 佛山奕安赛医药科技有限公司 ,  中山奕安泰医药科技有限公司

发明人： 徐亮 ,  蔡祥 ,  蒙发明 ,  李增 ,  李苏泳 ,  李彦雄 ,  郭俊 ,  毛波 ,  罗凤玲 ,  丸罔啓二

IPC分类号： C07F17/02

摘要： 本发明涉及一种含氮杂环二茂铁衍生物的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：(I)于原料a化学结构中的含氮杂环上引入醛基，得到中间体b；(II)将中间体b化学结构中的醛基进行羟胺化反应形成羟胺基，得到中间体c；(III)将中间体c化学结构中的羟胺基进行还原反应，得到含氮杂环二茂铁衍生物1。该合成方法步骤简单，且无需采用对人体或环境具有危险性的试剂和设备，便于含氮杂环二茂铁衍生物的大规模生产应用。

公开(公告)号：CN111004272A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201911165943.9

申请日：2019-11-25

申请人： 佛山奕安赛医药科技有限公司 ,  中山奕安泰医药科技有限公司

发明人： 徐亮 ,  蔡祥 ,  李增 ,  蒙发明 ,  李苏泳 ,  李彦雄 ,  郭俊 ,  毛波 ,  丸罔啓二

IPC分类号： C07F7/18 ,  C07C67/31 ,  C07C69/708 ,  C07B53/00 ,  B01J31/24

摘要： 本发明涉及一种奥利司他手性中间体的制备方法。该制备方法包括以下步骤：将反应原料6在溶剂、碱、催化剂和氢气的存在下，于10-70℃进行加压反应，得奥利司他手性中间体5；所述催化剂为钌催化剂；所述钌催化剂的配体包括膦配体和氨基苯并咪唑配体。本发明的奥利司他手性中间体5的制备方法反应条件温和、反应体系干净、分离纯化过程无需硅胶柱层析、HPLC等复杂步骤、适于放大生产。

公开(公告)号：CN110862421A

公开(公告)日：2020-03-06

申请号：CN201911065461.6

申请日：2019-11-04

申请人： 佛山奕安赛医药科技有限公司 ,  中山奕安泰医药科技有限公司

发明人： 徐亮 ,  蔡祥 ,  蒙发明 ,  李增 ,  李苏泳 ,  李彦雄 ,  郭俊 ,  毛波 ,  罗凤玲 ,  丸罔啓二

IPC分类号： C07F17/02

摘要： 本发明涉及一种含氮杂环二茂铁衍生物的合成方法，所述合成方法包括如下步骤：(I)于原料a化学结构中的含氮杂环上引入醛基，得到中间体b；(II)将中间体b化学结构中的醛基进行羟胺化反应形成羟胺基，得到中间体c；(III)将中间体c化学结构中的羟胺基进行还原反应，得到含氮杂环二茂铁衍生物1。该合成方法步骤简单，且无需采用对人体或环境具有危险性的试剂和设备，便于含氮杂环二茂铁衍生物的大规模生产应用。

公开(公告)号：CN110963928B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201911165026.0

申请日：2019-11-25

申请人： 中山奕安泰医药科技有限公司 ,  广西奕安泰药业有限公司

发明人： 李苏泳 ,  蒙发明 ,  温锦涛 ,  郭俊 ,  毛波 ,  李彦雄 ,  徐亮

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C213/02 ,  C07C217/10 ,  C07C269/04 ,  C07C271/16

摘要： 本发明涉及一种阿瑞匹坦中间体杂质的制备方法。所述制备方法包括以下反应步骤：(A)将原料1与格氏试剂4‑氟苯基卤化镁进行格氏反应；(B)将步骤(A)所得反应产物与还原剂进行还原反应，得化合物4；(C)将所得化合物4与脱保护试剂进行脱苄反应，得粗品5；(D)将所得粗品5在溶剂、碱的存在下，与保护试剂反应，得化合物6；(E)将所得化合物6在溶剂的存在下，与酸或碱进行脱保护反应，经分离纯化后得精品5。本发明方法先通过还原反应得到化合物4，再经脱苄反应合成化合物5的方法可以成功合成化合物5并大大提高粗品5的收率和纯度。进一步地，通过将该粗品5与保护试剂进行反应并纯化得到化合物6，其再经脱保护反应后，通过常规的柱层析即可分离得到高纯度的化合物5。

公开(公告)号：CN110841719B

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN201911135128.8

申请日：2019-11-19

申请人： 广西奕安泰药业有限公司 ,  中山奕安泰医药科技有限公司

发明人： 徐亮 ,  蒙发明 ,  李彦雄 ,  毛波 ,  李苏泳 ,  罗凤玲 ,  郭俊

IPC分类号： B01J31/24 ,  C07F15/00 ,  C07C29/00 ,  C07C33/22

摘要： 本发明涉及一种固相化的手性催化剂，具有如下所示结构特征。该手性催化剂的反应选择性高，稳定性好，易于与反应产物分离，无金属残留，可以回收利用，降低反应成本。

公开(公告)号：CN110698338A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201911166485.0

申请日：2019-11-25

申请人： 广西奕安泰药业有限公司 ,  中山奕安泰医药科技有限公司

发明人： 徐亮 ,  蒙发明 ,  李彦雄 ,  李苏泳 ,  郭俊 ,  毛波

IPC分类号： C07C51/02 ,  C07C51/42 ,  C07C57/58

摘要： 本发明涉及一种3-(4-氯苯)戊二酸的制备方法。该制备方法包括以下步骤：(1)原料a与原料b在有机溶剂、有机碱的存在下反应，过滤，得固体；(2)将所得固体与碱的水溶液反应，然后酸化，得3-(4-氯苯)戊二酸粗品；(3)将所得粗品用活性炭和纯化溶剂纯化，得3-(4-氯苯)戊二酸精品；所述纯化溶剂为甲醇、异丙醇或乙醇中的至少一种。本发明的制备方法可以高收率地、高纯度地得到3-(4-氯苯)戊二酸精品。

公开(公告)号：CN110963928A

公开(公告)日：2020-04-07

申请号：CN201911165026.0

申请日：2019-11-25

申请人： 中山奕安泰医药科技有限公司 ,  广西奕安泰药业有限公司

发明人： 李苏泳 ,  蒙发明 ,  温锦涛 ,  郭俊 ,  毛波 ,  李彦雄 ,  徐亮

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C213/02 ,  C07C217/10 ,  C07C269/04 ,  C07C271/16

摘要： 本发明涉及一种阿瑞匹坦中间体杂质的制备方法。所述制备方法包括以下反应步骤：(A)将原料1与格氏试剂4-氟苯基卤化镁进行格氏反应；(B)将步骤(A)所得反应产物与还原剂进行还原反应，得化合物4；(C)将所得化合物4与脱保护试剂进行脱苄反应，得粗品5；(D)将所得粗品5在溶剂、碱的存在下，与保护试剂反应，得化合物6；(E)将所得化合物6在溶剂的存在下，与酸或碱进行脱保护反应，经分离纯化后得精品5。本发明方法先通过还原反应得到化合物4，再经脱苄反应合成化合物5的方法可以成功合成化合物5并大大提高粗品5的收率和纯度。进一步地，通过将该粗品5与保护试剂进行反应并纯化得到化合物6，其再经脱保护反应后，通过常规的柱层析即可分离得到高纯度的化合物5。

公开(公告)号：CN110841719A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911135128.8

申请日：2019-11-19

申请人： 广西奕安泰药业有限公司 ,  中山奕安泰医药科技有限公司

发明人： 徐亮 ,  蒙发明 ,  李彦雄 ,  毛波 ,  李苏泳 ,  罗凤玲 ,  郭俊

IPC分类号： B01J31/24 ,  C07F15/00 ,  C07C29/00 ,  C07C33/22

摘要： 本发明涉及一种固相化的手性催化剂，具有如下所示结构特征。该手性催化剂的反应选择性高，稳定性好，易于与反应产物分离，无金属残留，可以回收利用，降低反应成本。

公开(公告)号：CN105330517A

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN201510822687.1

申请日：2015-11-23

申请人： 中山奕安泰医药科技有限公司

发明人： 徐亮 ,  黄志鸿 ,  甄伟达 ,  李彦雄 ,  李苏泳

IPC分类号： C07C33/46 ,  C07C29/145

CPC分类号： C07C29/145 ,  C07B2200/07 ,  C07C33/46

摘要： 本发明公开了一种合成3,5-双三氟甲基苯乙醇的方法，在碱和溶剂的环境中，3,5-双三氟甲基苯乙酮(Ⅰ)使用过渡金属络合物作为催化剂进行催化加氢反应，生成3,5-双三氟甲基苯乙醇(Ⅱ)，其中过渡金属络合物的通式为MLnL′XY，是以具NH2-N(sp2)或NH2-NH2结构特征的配体与过渡金属配位而形成的氮膦过渡金属。该合成方法仅用一步催化加氢反应即可得到高纯度的产物，合成路线简洁、催化剂用量少、反应工艺稳定、环保经济，具有很高的产业化价值。