公开(公告)号：CN113493399A

公开(公告)日：2021-10-12

申请号：CN202010250588.1

申请日：2020-04-01

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗米海 ,  赵国磊 ,  郭佳志

IPC: C07C271/24 ,  C07C269/00

Abstract: 本发明提供了一种卡利拉嗪关键中间体构型转化的制备方法，其以市购的2‑（4‑（（叔丁氧基羰基）氨基）环己基）乙酸乙酯为原料在有一定条件下，两步合成单一构型的反式2‑（4‑（（叔丁氧基羰基）氨基）环己基）乙酸乙酯。本发明的制备方法收率高、生产成本低、绿色环保、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112521325A

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201910886720.5

申请日：2019-09-19

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 傅馨逸 ,  罗米海 ,  赵国磊

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明提供了一种布瓦西坦的制备方法，其以市购的(R)‑4‑丙基二氢‑2(3H)‑酮为原料在有一定条件下，四步合成布瓦西坦。本发明的制备方法无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高光学纯度的布瓦西坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113493425A

公开(公告)日：2021-10-12

申请号：CN202010249351.1

申请日：2020-04-01

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 郭佳志 ,  罗米海 ,  赵国磊

IPC: C07D277/28

Abstract: 本发明提供式Ⅰ所示的制备方法，N‑[(2S,3S,5R)‑3‑羟基‑5‑[[(2S)‑3‑甲基‑2‑[[甲基‑[(2‑异丙基‑1,3‑噻唑‑4‑基)甲基]氨基甲酰]氨基]丁酰]氨基]‑1,6‑二苯基‑己‑2‑基]氨基甲酸5‑噻唑基甲酯的制备方法。本发明为利托那韦的制备提供了新的方法。

公开(公告)号：CN113061100A

公开(公告)日：2021-07-02

申请号：CN202010001363.2

申请日：2020-01-02

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 白思宸 ,  罗米海 ,  赵国磊

IPC: C07C237/22 ,  C07C231/14

Abstract: 本发明涉及一种高纯度拉科酰胺的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明所解决的技术问题是提供一种反应条件温和，光学纯度高的拉科酰胺的制备方法。本发明通过一种带保护基团的羧酸化合物和苄胺发生缩合反应生成酰胺化合物，然后在磷酸条件下脱保护，之后引入乙酰基制得拉科酰胺。本发明提供了一种新的工业化合成选择方式，该合成方式具有工艺简单，反应条件温和，环境友好等特点，且能制得光学高纯度的目标化合物，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN111196777A

公开(公告)日：2020-05-26

申请号：CN201811369859.4

申请日：2018-11-17

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗米海 ,  姬东方 ,  赵国磊

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明公开了一种布瓦西坦的制备方法，其合成路线为在有机溶剂中，无水和惰性气体保护下，将化合物A与（S）-2-氨基丁酰胺一步合成布瓦西坦。本发明的制备方法步骤短、收率高、后处理简便、制得的产品纯度高、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111892526A

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN201910370852.2

申请日：2019-05-06

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗米海 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明提供了一种布瓦西坦的制备方法，其以市购的(R)-4-丙基二氢-2 (3H)-酮为原料在有一定条件下，四步合成布瓦西坦。本发明的制备方法无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高光学纯度的布瓦西坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111689871A

公开(公告)日：2020-09-22

申请号：CN201910193145.0

申请日：2019-03-14

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗米海 ,  李恩民 ,  赵国磊

IPC: C07C231/12 ,  C07C237/06 ,  C07C303/32 ,  C07C309/04

Abstract: 本发明公开了一种甲磺酸沙芬酰胺的制备方法，其以市购的间氟氯苄和对羟基苯甲醛为起始原料在有机溶剂中、一定温度下，经过三步合成甲磺酸沙芬酰胺。本发明的制备方法步骤短、收率高、后处理简便、制得的产品纯度高、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113943240A

公开(公告)日：2022-01-18

申请号：CN202010678583.9

申请日：2020-07-15

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 罗米海 ,  郭佳志 ,  王宇杰

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明提供了一种布瓦西坦的制备方法，其以市购的(R)‑4‑丙基二氢‑2(3H)‑酮为原料在有一定条件下，两步合成布瓦西坦。本发明的制备方法无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高光学纯度的布瓦西坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113493403A

公开(公告)日：2021-10-12

申请号：CN202010250554.2

申请日：2020-04-01

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 孙宇清 ,  罗米海 ,  赵国磊

IPC: C07D207/06

Abstract: 本发明提供了一种布瓦西坦的制备方法，其以市购的(R)‑4‑丙基二氢‑2(3H)‑酮为原料在有一定条件下，三步合成布瓦西坦。本发明的制备方法无需采用手性制备色谱柱分离步骤，可以直接得到高光学纯度的布瓦西坦。该方法收率高、后处理简便、生产成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112521330A

公开(公告)日：2021-03-19

申请号：CN201910886969.6

申请日：2019-09-19

Applicant: 北京万全德众医药生物技术有限公司

Inventor： 王希楠 ,  罗米海 ,  赵国磊

IPC: C07D211/58

Abstract: 本发明提供了一种新的匹莫范色林制备方法，包括以N‑（4‑氟苄基）‑1‑甲基哌啶‑4‑胺及其盐、CDI、4‑异丁氧基苄胺及其盐为原料，一锅法制备匹莫范色林游离碱，然后匹莫范色林游离碱再与酒石酸成盐得到匹莫范色林半酒石酸盐。该工艺路线简单、成本低廉、收率高、安全环保，适合工业化生产。