公开(公告)号：CN102617679A

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN201210064883.3

申请日：2012-03-13

申请人： 北京大学

发明人： 王坚成 ,  张强 ,  陶小妹 ,  张烜

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种共轭亚油酸与吉西他滨连接的前体药物制备方法及其应用，其中的共轭亚油酸与吉西他滨通过酰胺键相连，其制备方法为，在氮气保护下，将共轭亚油酸溶解于溶剂中，-15℃低温搅拌下加入活化剂，活化共轭亚油酸形成高反应活性的混合酸酐，将吉西他滨溶于溶剂中滴加到混合酸酐中，室温搅拌反应；溶剂是指三乙胺，四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或其混合溶液；活化剂为氯甲酸乙酯；反应时间为2-72小时；吉西他滨∶共轭亚油酸的投料摩尔比为1∶0.5-5，活化剂与共轭亚油酸的摩尔比为1∶0.5-5。本发明的目的是增加吉西他滨的抗肿瘤疗效。

公开(公告)号：CN102617679B

公开(公告)日：2014-11-26

申请号：CN201210064883.3

申请日：2012-03-13

申请人： 北京大学

发明人： 王坚成 ,  张强 ,  陶小妹 ,  张烜

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  A61K31/7068 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种共轭亚油酸与吉西他滨连接的前体药物制备方法及其应用，其中的共轭亚油酸与吉西他滨通过酰胺键相连，其制备方法为，在氮气保护下，将共轭亚油酸溶解于溶剂中，-15℃低温搅拌下加入活化剂，活化共轭亚油酸形成高反应活性的混合酸酐，将吉西他滨溶于溶剂中滴加到混合酸酐中，室温搅拌反应；溶剂是指三乙胺，四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或其混合溶液；活化剂为氯甲酸乙酯；反应时间为2-72小时；吉西他滨∶共轭亚油酸的投料摩尔比为1∶0.5-5，活化剂与共轭亚油酸的摩尔比为1∶0.5-5。本发明的目的是增加吉西他滨的抗肿瘤疗效。