公开(公告)号：CN116003455A

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202211679045.7

申请日：2022-12-26

申请人： 北京工业大学

发明人： 胡利明 ,  王筱楠 ,  莫善雁 ,  郝振铭

IPC分类号： C07F5/02 ,  C09K11/06 ,  A61K49/00

摘要： 一种七甲川菁pH荧光探针及其制备方法，属于小分子荧光探针制备技术领域。具有如下所示的结构，其最大发射波长达到近红外区，具有较高生物体内成像分辨率。探针的合成以糠醛为起始原料，先与吲哚季铵盐缩合制成半菁，再在芳胺与Lewis酸作用下使呋喃开环并与苯并含N杂环化合物反应，最终得到荧光探针。该方法所需原料易得、所用反应条件温和，能进行大规模生产。对探针进行荧光性质检测发现其响应速度快、在低pH值环境有良好的响应，特别适合用于生物体内胃酸pH的检测。

公开(公告)号：CN111217821B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN202010173501.5

申请日：2020-03-13

申请人： 北京工业大学

发明人： 胡利明 ,  姜庆媛 ,  杨磊夫

IPC分类号： C07D491/056

摘要： 系列二噁烷并喹唑啉衍生物的制备方法，属于药物中间体合成领域。此路线反应条件温和，与报道路线相比步骤更简单，产率更高。R基团为甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基乙基、乙氧基丙基、N,N‑二甲基氨丙基、四氢呋喃‑3‑氧基、1‑甲基哌啶‑4‑甲基、3‑吡咯烷丙基、3‑环己基丙氧基、N,4‑二甲基哌啶‑1‑甲酰胺基。

公开(公告)号：CN106905315B

公开(公告)日：2019-09-27

申请号：CN201710121647.3

申请日：2017-03-02

申请人： 北京工业大学

发明人： 胡利明 ,  丁一鸣 ,  郭爽 ,  曾程初

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/04 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P9/12 ,  A61P1/18 ,  A61P1/16 ,  A61P7/02

摘要： 四氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。为1‑(2‑(取代基氨基)‑5,8‑二氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶‑7(6H)‑基)‑3‑取代基丙‑2‑烯‑1‑酮类化合物，可作为JAK3抑制剂的应用。所述化合物为式(I)结构式表示的1‑(2‑(取代基氨基)‑5,8‑二氢吡啶并[3,4‑d]嘧啶‑7(6H)‑基)‑3‑取代基丙‑2‑烯‑1‑酮类化合物或者其药学上可接受的盐或其前药分子：其中，R1为‑H、C1‑C3的脂肪烃；R2为‑H，氨基取代的C1‑C3的脂肪烃，含1‑2个N或O杂原子的C4‑C6环烷烃。本发明可以用于许多不同的自身免疫系统疾病及癌症的治疗或预防。

公开(公告)号：CN104693216B

公开(公告)日：2017-02-22

申请号：CN201510134555.X

申请日：2015-03-25

申请人： 北京工业大学

发明人： 胡利明 ,  融杰 ,  毛志杰 ,  王雨捷 ,  曾程初

IPC分类号： C07D498/04 ,  A61P31/18

摘要： 1-N-取代苄基-6-N’-取代基-2,3,6,9-四氢-1H-[1,4]噁嗪并[3,2-g]喹啉-9-酮-8-甲酸类化合物及其制备方法和应用，属于药物化合物技术领域。式(I)表示的1-N-取代苄基-6-N’-取代基-2,3,6,9-四氢-1H-[1,4]噁嗪并[3,2-g]喹啉-9-酮-8-甲酸类化合物及其制备方法和应用。其中，其中，R1表示苄基或取代苄基，R2表示氢、烷基、羟烷基、取代苄基或羧烷基。本发明方法是首先以2-氨基-5-硝基苯酚为原料，经乙酰化保护，亲和取代关环，脱保护，亲和取代引入取代苄基，氯化亚锡还原硝基，缩合，Gould-Jacobs反应关环，亲和取代引入不同取代基，最后水解生成式(I)化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有

公开(公告)号：CN103787993B

公开(公告)日：2016-04-27

申请号：CN201410060619.1

申请日：2014-02-21

申请人： 北京工业大学

发明人： 胡利明 ,  韩笑 ,  覃雪梅 ,  郑玉艳 ,  曾程初

IPC分类号： C07D241/44 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及式(I)表示的1-取代-6-甲氧基-7-(3-吗啡啉丙氧基)喹喔啉-2(1H)-酮类化合物及其制备方法和应用。式(I)中R表示不同取代的芳基烷基。本发明方法是以胡椒环为原料，进行两次硝化反应生成二硝化产物5,6-二硝基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷，然后在强碱条件下得到开环产物2-甲氧基-4,5-二硝基苯酚，再和4-(3-氯丙基)吗啡啉发生亲核取代反应，得到的产物4-(3-(2-甲氧基-4,5-二硝基苯氧基)丙基)吗啡啉被还原后再与乙醛酸乙酯发生关环反应，生成化合物6-甲氧基-7-(3-吗啡啉丙氧基)喹喔啉-2(1H)-酮，最后在碱性条件下与含有取代基R的卤代烃反应得到本发明化合物。本发明化合物对EGFR激酶具有抑制作用。

公开(公告)号：CN105483750A

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201510849995.3

申请日：2015-11-27

申请人： 北京工业大学

发明人： 曾程初 ,  李嘉树 ,  田玉福 ,  胡利明

IPC分类号： C25B3/02

CPC分类号： C25B3/02

摘要： 邻苯二甲酰肼电化学氧化制备邻苯二甲酸的方法，属于邻苯二甲酸的制备技术领域。该方法是在单室电解池中，邻苯二甲酰肼加入到氢氧化钠溶液中，并添加碱金属卤化物为催化剂，室温下恒电流电解制备邻苯二甲酸。本发明方法首次通过电化学催化氧化邻苯二甲酰肼，合成了邻苯二甲酸，避免了潜在危险的过氧化氢或浓硝酸的使用；也避免了因过氧化氢或浓硝酸的使用造成的设备腐蚀和环境污染。本发明不需外加支持电解质，使用工业上普通的试剂和常规的生产条件，反应条件温和，成本大为降低，后处理简单，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN104693216A

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：CN201510134555.X

申请日：2015-03-25

申请人： 北京工业大学

发明人： 胡利明 ,  融杰 ,  毛志杰 ,  王雨捷 ,  曾程初

IPC分类号： C07D498/04 ,  A61P31/18

CPC分类号： C07D498/04

摘要： 1-N-取代苄基-6-N’-取代基-2,3,6,9-四氢-1H-[1,4]噁嗪并[3,2-g]喹啉-9-酮-8-甲酸类化合物及其制备方法和应用，属于药物化合物技术领域。式(I)表示的1-N-取代苄基-6-N’-取代基-2,3,6,9-四氢-1H-[1,4]噁嗪并[3,2-g]喹啉-9-酮-8-甲酸类化合物及其制备方法和应用。其中，R1表示苄基或取代苄基，R2表示氢、烷基、羟烷基、取代苄基或羧烷基。本发明方法是首先以2-氨基-5-硝基苯酚为原料，经乙酰化保护，亲和取代关环，脱保护，亲和取代引入取代苄基，氯化亚锡还原硝基，缩合，Gould-Jacobs反应关环，亲和取代引入不同取代基，最后水解生成式(I)化合物。本发明化合物对HIV-1整合酶具有抑制作用。。

公开(公告)号：CN103603007A

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：CN201310559369.1

申请日：2013-11-12

申请人： 北京工业大学

发明人： 曾程初 ,  李维翠 ,  高卫静 ,  胡利明

IPC分类号： C25B3/02

摘要： 本发明涉及一种2-N-取代苯并噁唑类化合物的电化学制备方法。该方法是在单室电解池中，以苯并噁唑类化合物和胺为原料，以卤化物为电催化剂，催化剂的用量为5-20%（摩尔），以有机溶剂为电解液，以冰醋酸为添加剂，反应温度为0-40℃，在电流密度为2-10mA/cm2下恒电流电解，得到2-N-取代的苯并噁唑化合物。本发明方法首次采用间接电解方法合成了2-N-取代的苯并噁唑化合物，避免了价格昂贵且具有潜在爆炸性的过量有机高价碘试剂或其他共氧化剂的使用；也避免了因过量氧化剂或共氧化剂的使用所带来的还原废物的产生。本发明方法不需外加支持电解质，使用工业上普通的试剂和常规的生产条件，反应条件温和，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN101838816B

公开(公告)日：2011-09-07

申请号：CN201010145334.X

申请日：2010-04-09

申请人： 北京工业大学

发明人： 曾程初 ,  张铮铮 ,  钟儒刚 ,  胡利明

IPC分类号： C25B3/10 ,  C07D231/20 ,  C07D231/22

摘要： 本发明5，5’-二羟基-4，4’-双吡唑类化合物的电化学制备方法。该方法是以5-吡唑酮为原料，在醇溶剂中，以碱金属卤化物为支持电解质，在电解池中以金属电极为阳极和阴极进行电解，反应温度-10～40℃，电流密度3～8mA/cm2，通过0.2～2法拉第/摩尔的电量后，得到下式(I)表示的5，5’-二羟基-4，4’-双吡唑类化合物。其中，R1表示-H、芳基或C1～5烷基；R2表示-H、C1～5烷基、C5～7环烷基、苄基、萘基、取代或无取代的苯基。本发明方法使用工业上普通的试剂和常规的生产条件，反应条件温和，操作简单，产率高，同时电极材料价廉易得，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN102020765A

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN201010537223.3

申请日：2010-11-05

申请人： 北京工业大学

发明人： 胡利明 ,  韩思媛 ,  吴雁 ,  王欢 ,  赵宇亮

IPC分类号： C08G63/685 ,  C08G63/08 ,  C08G73/10 ,  A61K31/704 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  B82Y40/00

摘要： 聚(天冬氨酸-co-乳酸)接枝聚合物及其纳米粒子制备方法属于医药领域。接枝聚合物的制备方法，把摩尔比为1∶1-10的天冬氨酸，丙交酯混合，并通入氮气，并在160-180℃油浴下搅拌反应16-26小时，得到粘稠状的浅棕色液体；从油浴中取出并冷却，得到浅棕色固体，溶于N，N-二甲基甲酰胺中；过滤未反应的丙交酯，再将过滤后得到的产物进行水洗，在20-30℃下真空干燥24-48小时，得到聚(天冬氨酸-co-乳酸)接枝聚合物。本发明还提供了聚合物的纳米粒子包载盐酸阿霉素的方法。本发明操作过程方便，并降低了生产成本，制备的载药纳米粒子为单分散的规则球体，粒径控制在100-260nm，无团聚现象。