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公开(公告)号：CN117384273A
公开(公告)日：2024-01-12
申请号：CN202210822593.4
申请日：2022-07-12
申请人： 北京志道生物科技有限公司
IPC分类号： C07K14/55 , C07K19/00 , A61K38/20 , A61K47/60 , A61K47/64 , A61P35/00 , A61P37/00 , A61P31/18 , A61P31/14 , A61P29/00 , A61P19/02 , A61P17/00
摘要： 本发明公开了一种聚乙二醇修饰的IL‑2衍生物及其应用。通过在野生型IL‑2的第19位氨基酸引入突变、在第125位引入突变和在末端融合一段亲水短肽，降低其疏水性，使IL‑2在生产过程中全程使用水相纯化，减少环境污染，降低成本，增加蛋白稳定性；同时通过在第65位氨基酸上进行不同的突变，可以调节IL‑2与CD25的结合活性，进而得到最优的CD25结合强度；进一步的改造，通过在末端融合的亲水短肽中引入一个半胱氨酸突变，进行PEG修饰后延长其半衰期。经过改造后的PEG分子在动物实验中展现出较低的毒性和良好的抗肿瘤效果。
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公开(公告)号：CN116640743B
公开(公告)日：2023-11-07
申请号：CN202310905132.8
申请日：2023-07-24
申请人： 北京志道生物科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种核酸内切酶突变体，包括：(a)所述核酸内切酶突变体与SEQ ID NO.1所示氨基酸序列相比，含有如下至少一个位点：T43、G67、Q69、W89、Q99、G101、G132、S135、N136、F137、S140、N143、S145、F149、Q152、A154、Q169、N188或G222，经过氨基酸突变且具有核酸内切酶活性功能的蛋白质；或(b)所述核酸内切酶突变体与(a)所示的氨基酸序列经过一个或几个保守氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加具有相同功能的氨基酸序列。本发明得到的核酸内切酶突变体具备耐受更高盐浓度的能力，并且在低温和室温环境中具有较高活性。
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公开(公告)号：CN116640743A
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202310905132.8
申请日：2023-07-24
申请人： 北京志道生物科技有限公司
摘要： 本发明提供了一种核酸内切酶突变体，包括：(a)所述核酸内切酶突变体与SEQ ID NO.1所示氨基酸序列相比，含有如下至少一个位点：T43、G67、Q69、W89、Q99、G101、G132、S135、N136、F137、S140、N143、S145、F149、Q152、A154、Q169、N188或G222，经过氨基酸突变且具有核酸内切酶活性功能的蛋白质；或(b)所述核酸内切酶突变体与(a)所示的氨基酸序列经过一个或几个保守氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加具有相同功能的氨基酸序列。本发明得到的核酸内切酶突变体具备耐受更高盐浓度的能力，并且在低温和室温环境中具有较高活性。
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公开(公告)号：CN117645661A
公开(公告)日：2024-03-05
申请号：CN202211074184.7
申请日：2022-09-02
申请人： 北京志道生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种聚乙二醇修饰的IL‑21衍生物及其应用。通过对IL‑21的结构进行分析，在不影响IL‑21整体结构的情况下，将IL‑21中特定的位点突变成半胱氨酸，再通过巯基偶联将合适的PEG分子连接到IL‑21上突变后的半胱氨酸上。PEG修饰后的IL‑21血浆半衰期延长，具有优异的剂量依赖的抗肿瘤药效。此外，PEG修饰的IL‑21具有更好的水溶性，有利于药物的制剂配方。相较于其他长效化的IL‑21融合蛋白需要在哺乳动物细胞中表达，本发明中PEG修饰运用的IL‑21骨架蛋白是在大肠杆菌中表达并通过变复性纯化得到的，具有低成本，高产率的产业化优势。
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