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公开(公告)号：CN118307684B
公开(公告)日：2024-10-18
申请号：CN202410742771.1
申请日：2024-06-11
申请人： 北京志道生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C07K1/107 , A61K38/18 , A61K38/26 , A61P3/10 , A61P3/04 , A61P3/00 , A61P25/28 , A61P1/00
摘要： 本发明提供一种经脂肪酸链修饰的GLP‑1‑FGF21融合蛋白及其制备方法和应用。该融合蛋白中，在FGF21的C末端引入特定的突变位点后，采用Sortase‑A酶介导的分子修饰技术，对GLP‑1‑FGF21末端进行了脂肪酸链的修饰，经脂肪酸链修饰后可实现：GLP‑1‑FGF21半衰期延长；成纤维细胞活化蛋白酶（FAP）对FGF21的末端降解变慢；常温下水溶液中操作，低成本且快速制备GLP‑1‑FGF21融合蛋白。本发明的GLP‑1‑FGF21融合蛋白采用酶介导的分子修饰技术，具有显著的优势。
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公开(公告)号：CN118307684A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410742771.1
申请日：2024-06-11
申请人： 北京志道生物科技有限公司
IPC分类号： C07K19/00 , C07K1/107 , A61K38/18 , A61K38/26 , A61P3/10 , A61P3/04 , A61P3/00 , A61P25/28 , A61P1/00
摘要： 本发明提供一种经脂肪酸链修饰的GLP‑1‑FGF21融合蛋白及其制备方法和应用。该融合蛋白中，在FGF21的C末端引入特定的突变位点后，采用Sortase‑A酶介导的分子修饰技术，对GLP‑1‑FGF21末端进行了脂肪酸链的修饰，经脂肪酸链修饰后可实现：GLP‑1‑FGF21半衰期延长；成纤维细胞活化蛋白酶（FAP）对FGF21的末端降解变慢；常温下水溶液中操作，低成本且快速制备GLP‑1‑FGF21融合蛋白。本发明的GLP‑1‑FGF21融合蛋白采用酶介导的分子修饰技术，具有显著的优势。
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公开(公告)号：CN117362411A
公开(公告)日：2024-01-09
申请号：CN202210772166.X
申请日：2022-06-30
申请人： 北京志道生物科技有限公司
IPC分类号： C07K14/54 , C07K19/00 , C12N15/70 , C12N15/24 , C12N15/62 , C12N1/21 , C07K1/107 , A61K38/20 , A61K47/54 , A61K47/65 , A61K47/68 , A61P7/00 , A61P31/00 , A61P35/00 , A61P37/02 , C12R1/19
摘要： 本发明公开了一种白细胞介素15蛋白突变体及其应用。本发明通过在野生型IL‑15分子中引入一对二硫键，提高IL‑15构象稳定性，在不依赖sushi结构域的情况下，显著增强了其对β和γ受体的亲和力和生物学活性以及高生产效能。本发明还提供了这种IL‑15突变体的其他分子形式，如融合Fc，偶联脂肪酸链，以提高IL‑15的半衰期，使其具有长效性。
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公开(公告)号：CN118598977A
公开(公告)日：2024-09-06
申请号：CN202410795254.0
申请日：2021-10-15
申请人： 北京志道生物科技有限公司
IPC分类号： C07K14/55 , C07K19/00 , C12N15/85 , C12N5/10 , A61K38/20 , A61K38/17 , A61K47/68 , A61P35/00
摘要： 本申请公开了经修饰的IL‑2分子，其中，所述修饰包括使用IL‑15分子中介导IL‑15分子与IL15Rα结合的区域取代IL‑2分子中介导IL‑2分子与IL2Rα结合的区域，所述IL‑15分子中介导IL‑15分子与IL15Rα结合的区域包含9个以上的氨基酸残基。本申请还公开了蛋白异二聚体，其包括本申请所述的经修饰的IL‑2分子，以及IL15Rα(sushi结构域)或其变体。本申请中的经修饰的IL‑2分子和/或包含其的蛋白异二聚体显著降低了与IL2Rα的亲和力，从而极大减少了其在临床治疗中的副作用，具有良好的成药前景。
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公开(公告)号：CN118598976A
公开(公告)日：2024-09-06
申请号：CN202410795252.1
申请日：2021-10-15
申请人： 北京志道生物科技有限公司
IPC分类号： C07K14/55 , C07K19/00 , C12N15/85 , C12N5/10 , A61K38/20 , A61K38/17 , A61K47/68 , A61P35/00
摘要： 本申请公开了经修饰的IL‑2分子，其中，所述修饰包括使用IL‑15分子中介导IL‑15分子与IL15Rα结合的区域取代IL‑2分子中介导IL‑2分子与IL2Rα结合的区域，所述IL‑15分子中介导IL‑15分子与IL15Rα结合的区域包含9个以上的氨基酸残基。本申请还公开了蛋白异二聚体，其包括本申请所述的经修饰的IL‑2分子，以及IL15Rα(sushi结构域)或其变体。本申请中的经修饰的IL‑2分子和/或包含其的蛋白异二聚体显著降低了与IL2Rα的亲和力，从而极大减少了其在临床治疗中的副作用，具有良好的成药前景。
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公开(公告)号：CN114380919B
公开(公告)日：2024-06-25
申请号：CN202111201233.4
申请日：2021-10-15
申请人： 北京志道生物科技有限公司
摘要： 本申请公开了经修饰的IL‑2分子，其中，所述修饰包括使用IL‑15分子中介导IL‑15分子与IL15Rα结合的区域取代IL‑2分子中介导IL‑2分子与IL2Rα结合的区域，所述IL‑15分子中介导IL‑15分子与IL15Rα结合的区域包含9个以上的氨基酸残基。本申请还公开了蛋白异二聚体，其包括本申请所述的经修饰的IL‑2分子，以及IL15Rα(sushi结构域)或其变体。本申请中的经修饰的IL‑2分子和/或包含其的蛋白异二聚体显著降低了与IL2Rα的亲和力，从而极大减少了其在临床治疗中的副作用，具有良好的成药前景。
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公开(公告)号：CN117903283A
公开(公告)日：2024-04-19
申请号：CN202311339220.2
申请日：2023-10-17
申请人： 北京志道生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种IL‑2突变体，其在IL‑2的氨基酸序列上具有如下至少一种突变：1)在T10和Q11位之间插入至少1个侧链较小的氨基酸残基；2)在P82和R83位之间插入至少1个非极性氨基酸残基，从而使IL‑2突变体更具有选择性的激活Treg细胞，增大用于自免疾病的剂量边界。
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公开(公告)号：CN116162145A
公开(公告)日：2023-05-26
申请号：CN202210929477.2
申请日：2022-08-03
申请人： 北京志道生物科技有限公司
IPC分类号： C07K14/50 , C07K19/00 , C12N15/12 , C12N15/62 , C12N15/70 , C12N1/21 , A61K38/18 , A61K38/26 , A61K47/68 , A61P3/04 , A61P3/06 , A61P3/10 , C12R1/19
摘要： 本发明提供一种FGF21突变蛋白及其应用。该突变蛋白在野生型人类FGF21序列的基础上具有一些改变：171位的脯氨酸残基缺失，或通过一个或多个氨基酸残基的取代、缺失或添加而在171位的脯氨酸残基前后形成一对二硫键。本发明的FGF21突变蛋白可以抵抗成纤维细胞活化蛋白酶(FAP)对其C端的酶切降解，保持C端与β‑klotho受体结合的活性，从而可以延长其体内半衰期和药效。
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公开(公告)号：CN115960246A
公开(公告)日：2023-04-14
申请号：CN202111193142.0
申请日：2021-10-13
申请人： 北京志道生物科技有限公司
摘要： 本发明公开了一种重组环状人生长激素‑Fc融合蛋白及其应用。所述融合蛋白使用两个连接肽由N端至C端将Fc片段、人生长激素、Fc片段依次连接起来形成一个分子，两个Fc片段折叠完成后形成1对或者更多对二硫键或不形成二硫键，构成环状Fc‑hGH‑Fc。所述环状Fc‑hGH‑Fc融合蛋白复性比率较单体Fc/Fc‑hGH表达复性的产率高，形成的Fc/Fc同源二聚体及双体的hGH‑Fc/hGH‑Fc的形式较少，为后期的纯化提供便利。本发明融合蛋白发酵制备工艺过程简单，纯化方便，产量高，成本低。本发明的融合蛋白通过使用Fc的空间位阻效应减弱了生长激素受体导致的蛋白清除效应，进一步延长了药物的半衰期和增加药效。
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公开(公告)号：CN114380919A
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202111201233.4
申请日：2021-10-15
申请人： 北京志道生物科技有限公司
摘要： 本申请公开了经修饰的IL‑2分子，其中，所述修饰包括使用IL‑15分子中介导IL‑15分子与IL15Rα结合的区域取代IL‑2分子中介导IL‑2分子与IL2Rα结合的区域，所述IL‑15分子中介导IL‑15分子与IL15Rα结合的区域包含9个以上的氨基酸残基。本申请还公开了蛋白异二聚体，其包括本申请所述的经修饰的IL‑2分子，以及IL15Rα(sushi结构域)或其变体。本申请中的经修饰的IL‑2分子和/或包含其的蛋白异二聚体显著降低了与IL2Rα的亲和力，从而极大减少了其在临床治疗中的副作用，具有良好的成药前景。
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