公开(公告)号：CN116139115A

公开(公告)日：2023-05-23

申请号：CN202111402114.5

申请日：2021-11-19

申请人： 北京红惠新医药科技有限公司

发明人： 张平平 ,  刘晔 ,  张玉英 ,  谷俊英 ,  于国坤

IPC分类号： A61K31/136 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/166 ,  A61P39/00

摘要： 本发明提供了一种厚朴酚和/或和厚朴酚芳环氨基取代类衍生物的抗低氧/缺氧损伤用途及药物组合物。该厚朴酚和/或和厚朴酚芳环氨基取代类衍生物为通式I所示化合物或其盐：通式I中，R1和R4各自独立地选自C1～C8的烃基，R2和R3各自独立地选自氢或羟基，且R2和R3不同时为氢或羟基；R5选自H、C1～C12的酰基、单一氨基酸在羧基发生缩合后的剩余酰基部分、多肽在羧基发生缩合后的剩余酰基部分中的任意一种。上述通式I所示结构的衍生物可用于制备抗低氧/缺氧损伤药物，为预防和治疗因外环境低氧引起的疾病以及各种自身原因引起的疾病提供新的药物选择，解决当前抗低氧/缺氧药物间接性起效、起效慢等问题。

公开(公告)号：CN112321452B

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202010955391.8

申请日：2020-09-11

申请人： 北京红惠新医药科技有限公司

发明人： 张平平 ,  刘晔 ,  于国坤 ,  赵强峰

IPC分类号： C07C237/08 ,  C07C231/12 ,  A61K31/167 ,  A61P9/10

摘要： 本发明公开了一种厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐、制备方法及应用。厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐具有如下式(I)所示结构，式(I)，应用本发明的技术方案，利用化学合成的方法模块化制备厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐C14原子标记物和D原子标记物，两者可用于厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐的药物代谢研究。其中利用C14标记技术物可以很好的解决传统药物代谢实验中药物回收率低所带来的问题，方便阐明该类药物体内吸收、分布、代谢和排泄相关的过程。

公开(公告)号：CN112321452A

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN202010955391.8

申请日：2020-09-11

申请人： 北京红惠新医药科技有限公司

发明人： 张平平 ,  刘晔 ,  于国坤 ,  赵强峰

IPC分类号： C07C237/08 ,  C07C231/12 ,  A61K31/167 ,  A61P9/10

摘要： 本发明公开了一种厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐、制备方法及应用。厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐具有如下式(I)所示结构， 式(I)，应用本发明的技术方案，利用化学合成的方法模块化制备厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐C14原子标记物和D原子标记物，两者可用于厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐的药物代谢研究。其中利用C14标记技术物可以很好的解决传统药物代谢实验中药物回收率低所带来的问题，方便阐明该类药物体内吸收、分布、代谢和排泄相关的过程。

公开(公告)号：CN112125805B

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202010955168.3

申请日：2020-09-11

申请人： 北京红惠新医药科技有限公司

发明人： 张平平 ,  刘晔 ,  于国坤 ,  赵强峰

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/23 ,  C07C303/30 ,  C07C309/75 ,  C07C303/28 ,  C07C213/02 ,  C07C215/78 ,  C07C231/12 ,  C07C237/08 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22

摘要： 本发明提供了一种水溶性厚朴酚衍生物及和厚朴酚衍生物和其中间体的制备方法、和相关的单羟基保护中间体。该硝化中间体具有式I所示结构。式I为R2为羟基，且R3为H；或者，R2为H，且R3为羟基；R1和R4分别独立地选自C1～C12的给电子基；制备方法包括以下步骤：将化合物A与羟基保护试剂在缚酸剂的存在下进行单羟基保护，形成单羟基保护化合物；其中化合物A中的R1、R2、R3、R4具有与前文相同的定义，羟基保护试剂为对甲苯磺酰氯和1‑羟基苯并三唑；使单羟基保护化合物依次进行硝化反应、脱保护反应，得到硝化中间体。本发明有效提高了水溶性厚朴酚衍生物及和厚朴酚衍生物的合成效率。

公开(公告)号：CN112125805A

公开(公告)日：2020-12-25

申请号：CN202010955168.3

申请日：2020-09-11

申请人： 北京红惠新医药科技有限公司

发明人： 张平平 ,  刘晔 ,  于国坤 ,  赵强峰

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/23 ,  C07C303/30 ,  C07C309/75 ,  C07C303/28 ,  C07C213/02 ,  C07C215/78 ,  C07C231/12 ,  C07C237/08 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22

摘要： 本发明提供了一种水溶性厚朴酚衍生物及和厚朴酚衍生物和其中间体的制备方法、和相关的单羟基保护中间体。该硝化中间体具有式I所示结构。式I为R2为羟基，且R3为H；或者，R2为H，且R3为羟基；R1和R4分别独立地选自C1～C12的给电子基；制备方法包括以下步骤：将化合物A 与羟基保护试剂在缚酸剂的存在下进行单羟基保护，形成单羟基保护化合物；其中化合物A中的R1、R2、R3、R4具有与前文相同的定义，羟基保护试剂为对甲苯磺酰氯和1‑羟基苯并三唑；使单羟基保护化合物依次进行硝化反应、脱保护反应，得到硝化中间体。本发明有效提高了水溶性厚朴酚衍生物及和厚朴酚衍生物的合成效率。