公开(公告)号：CN108929281A

公开(公告)日：2018-12-04

申请号：CN201710389654.1

申请日：2017-05-27

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 章涵堃 ,  卢伟强 ,  刘明耀 ,  杨俊杰 ,  于薇薇 ,  胡龙龙 ,  张昕沛 ,  刘文娟 ,  林仙花

IPC: C07D249/04 ,  C07D409/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  A61K31/4192 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P29/00 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一类式(I)和(II)所示的三氮唑类化合物，以及其可药用衍生物、水合物、含有所述三氮唑类化合物的组合物，及其制备方法。本发明还公开了所述三氮唑类化合物作为前列腺素EP4受体拮抗剂用于预防和治疗前列腺素PGE2介导的疾病，包括恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症、疼痛或骨关节炎。

公开(公告)号：CN108929281B

公开(公告)日：2021-12-24

申请号：CN201710389654.1

申请日：2017-05-27

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 章涵堃 ,  卢伟强 ,  刘明耀 ,  杨俊杰 ,  于薇薇 ,  胡龙龙 ,  张昕沛 ,  刘文娟 ,  林仙花

IPC: C07D249/04 ,  C07D409/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  A61K31/4192 ,  A61P37/04 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P29/00 ,  A61P19/08 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一类式(I)和(II)所示的三氮唑类化合物，以及其可药用衍生物、水合物、含有所述三氮唑类化合物的组合物，及其制备方法。本发明还公开了所述三氮唑类化合物作为前列腺素EP4受体拮抗剂用于预防和治疗前列腺素PGE2介导的疾病，包括恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症、疼痛或骨关节炎。

公开(公告)号：CN113318103A

公开(公告)日：2021-08-31

申请号：CN202010129472.2

申请日：2020-02-28

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 刘明耀 ,  胡盼 ,  易正芳 ,  彭世鸿 ,  杨俊杰 ,  章涵堃

IPC: A61K31/381 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了式(I)YJ‑5‑41在制备抗胃癌药物中的应用，揭示了该化合物在体外和体内发挥免疫调节功能，从而抑制胃癌的生长。在体外，该化合物能够促进树突状细胞(DC)的形成，抑制粒细胞样‑骨髓来源免疫抑制性细胞(Gr‑MDSC)的形成，抑制骨髓来源免疫抑制性细胞(MDSC)表达免疫抑制因子精氨酸酶1(Arg1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)。在体内，该化合物能够抑制胃癌的皮下生长，明显促进肿瘤内部CD8+T细胞的浸润，T细胞招募的趋化因子CXCL10和CXCL11，以及显著促进发挥肿瘤杀伤作用的细胞因子γ‑干扰素、肿瘤坏死因子和颗粒酶B的分泌，明显促进抗原递呈细胞的比例，促进巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化，此外，明显降低粒细胞样‑骨髓来源免疫抑制性细胞的比例，具有改善胃癌肿瘤内部免疫抑制性微环境的重要作用，克服了临床上胃癌治疗的难题，具有治疗胃癌的应用前景。