公开(公告)号：CN116200382A

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202111450339.8

申请日：2021-11-30

Applicant: 华东师范大学 ,  上海邦耀生物科技有限公司

Inventor： 陈亮 ,  李大力 ,  栾昌明 ,  洪梦佳 ,  刘明耀

IPC: C12N15/113 ,  C07K19/00 ,  C12N15/55 ,  C12N15/56 ,  C12N15/62 ,  A01K67/027 ,  A61K48/00 ,  A61P43/00 ,  A01H1/00

Abstract: 本发明涉及一种介导A到C突变或T到G突变的新型基因编辑系统及其应用，所述的基因编辑系统包含具有单碱基编辑功能的融合蛋白，所述具有单碱基编辑功能的融合蛋白包含如下功能嵌段：(1)一个或多个核定位信号多肽(bNLS)；(2)具有单碱基编辑功能的功能嵌段，该嵌段由如下结构组成：1)TadA‑8e多肽，2)一个完整Cas9多肽或多个来自于同一Cas9多肽的二级多肽片段，和3)HDG4多肽(3‑甲基腺嘌呤糖苷酶，Aag)的变体；以及可选的，4)链接片段(linker)，用于链接各个多肽、多肽片段或多肽变体。

公开(公告)号：CN115725650A

公开(公告)日：2023-03-03

申请号：CN202110988933.6

申请日：2021-08-26

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 陈亮 ,  李大力 ,  洪梦佳 ,  栾昌明

IPC: C12N15/85 ,  C12N9/22 ,  C12N9/78 ,  C12N9/24 ,  A61K48/00

Abstract: 本发明公开了一种实现A到C和/或A到T碱基突变的碱基编辑系统及其应用，采用3‑甲基腺嘌呤糖苷酶，与腺苷脱氨酶、催化活性受损的Cas9核酸酶融合构建碱基编辑器，首次实现基于腺嘌呤的颠换。并且本发明通过实验对比发现，小鼠来源的3‑甲基腺嘌呤糖苷酶与来源于大肠杆菌的腺苷脱氨酶TadA‑8e以及来源于酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)活性受损的Cas9n融合构建AXBE，其催化腺嘌呤颠换的效果最好。这是单碱基基因编辑技术领域重大的一个技术创新，也将极大地促进基因治疗、细胞治疗、人类疾病模型制作以及在作物遗传育种等方面的应用。

公开(公告)号：CN115725650B

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202110988933.6

申请日：2021-08-26

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 陈亮 ,  李大力 ,  洪梦佳 ,  栾昌明

IPC: C12N15/85 ,  C12N9/22 ,  C12N9/78 ,  C12N9/24 ,  A61K48/00

Abstract: 本发明公开了一种实现A到C和/或A到T碱基突变的碱基编辑系统及其应用，采用3‑甲基腺嘌呤糖苷酶，与腺苷脱氨酶、催化活性受损的Cas9核酸酶融合构建碱基编辑器，首次实现基于腺嘌呤的颠换。并且本发明通过实验对比发现，小鼠来源的3‑甲基腺嘌呤糖苷酶与来源于大肠杆菌的腺苷脱氨酶TadA‑8e以及来源于酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)活性受损的Cas9n融合构建AXBE，其催化腺嘌呤颠换的效果最好。这是单碱基基因编辑技术领域重大的一个技术创新，也将极大地促进基因治疗、细胞治疗、人类疾病模型制作以及在作物遗传育种等方面的应用。