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公开(公告)号：CN116606841A
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202210133385.3
申请日：2022-02-08
Applicant: 华东师范大学 , 上海邦耀生物科技有限公司
IPC: C12N9/78 , C12N9/22 , C12N15/85 , C07K19/00 , C12N15/55 , C12N15/62 , C12N15/113 , A61K38/50 , A61K48/00 , A61P7/06
Abstract: 本发明公开了一种腺嘌呤脱氨酶、包含其的碱基编辑系统及其应用。所述腺嘌呤脱氨酶相比于如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列具有选自第27位、第28位、第30位、第142位和第144位的一种或多种氨基酸差异。本发明的腺嘌呤脱氨酶能够同时实现腺嘌呤脱氨酶和胞嘧啶脱氨酶的原有功能，发挥双碱基突变作用，提供了更丰富的编辑产物类型，减小了构建体的体积，有效解决由于构建体的体积过大导致的递送限制的问题，将极大促进其在基因编辑、临床基因治疗、遗传筛选、谱系示踪、分子进化、作物遗传育种等方面的应用。
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公开(公告)号：CN116200382A
公开(公告)日：2023-06-02
申请号：CN202111450339.8
申请日：2021-11-30
Applicant: 华东师范大学 , 上海邦耀生物科技有限公司
IPC: C12N15/113 , C07K19/00 , C12N15/55 , C12N15/56 , C12N15/62 , A01K67/027 , A61K48/00 , A61P43/00 , A01H1/00
Abstract: 本发明涉及一种介导A到C突变或T到G突变的新型基因编辑系统及其应用，所述的基因编辑系统包含具有单碱基编辑功能的融合蛋白，所述具有单碱基编辑功能的融合蛋白包含如下功能嵌段：(1)一个或多个核定位信号多肽(bNLS)；(2)具有单碱基编辑功能的功能嵌段，该嵌段由如下结构组成：1)TadA‑8e多肽，2)一个完整Cas9多肽或多个来自于同一Cas9多肽的二级多肽片段，和3)HDG4多肽(3‑甲基腺嘌呤糖苷酶，Aag)的变体；以及可选的，4)链接片段(linker)，用于链接各个多肽、多肽片段或多肽变体。
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公开(公告)号：CN115725650A
公开(公告)日：2023-03-03
申请号：CN202110988933.6
申请日：2021-08-26
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 本发明公开了一种实现A到C和/或A到T碱基突变的碱基编辑系统及其应用，采用3‑甲基腺嘌呤糖苷酶，与腺苷脱氨酶、催化活性受损的Cas9核酸酶融合构建碱基编辑器，首次实现基于腺嘌呤的颠换。并且本发明通过实验对比发现，小鼠来源的3‑甲基腺嘌呤糖苷酶与来源于大肠杆菌的腺苷脱氨酶TadA‑8e以及来源于酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)活性受损的Cas9n融合构建AXBE，其催化腺嘌呤颠换的效果最好。这是单碱基基因编辑技术领域重大的一个技术创新，也将极大地促进基因治疗、细胞治疗、人类疾病模型制作以及在作物遗传育种等方面的应用。
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公开(公告)号：CN115725650B
公开(公告)日：2024-10-22
申请号：CN202110988933.6
申请日：2021-08-26
Applicant: 华东师范大学
Abstract: 本发明公开了一种实现A到C和/或A到T碱基突变的碱基编辑系统及其应用，采用3‑甲基腺嘌呤糖苷酶，与腺苷脱氨酶、催化活性受损的Cas9核酸酶融合构建碱基编辑器，首次实现基于腺嘌呤的颠换。并且本发明通过实验对比发现，小鼠来源的3‑甲基腺嘌呤糖苷酶与来源于大肠杆菌的腺苷脱氨酶TadA‑8e以及来源于酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)活性受损的Cas9n融合构建AXBE，其催化腺嘌呤颠换的效果最好。这是单碱基基因编辑技术领域重大的一个技术创新，也将极大地促进基因治疗、细胞治疗、人类疾病模型制作以及在作物遗传育种等方面的应用。
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