公开(公告)号：CN110283121A

公开(公告)日：2019-09-27

申请号：CN201910720994.7

申请日：2019-08-06

申请人： 华东理工大学 ,  上海中西三维药业有限公司

发明人： 赵建宏 ,  陈春燕 ,  余坤矫 ,  裘雯梅 ,  颜国明 ,  俞伟 ,  李杰 ,  刘通 ,  刘芳勇 ,  刘子越 ,  徐小丽

IPC分类号： C07D215/46

摘要： 本发明提供了一种羟氯喹的合成方法，所述的合成方法包括步骤：将4,7-二氯喹啉、5-(N-乙基-N-2-羟乙基氨基)-2-戊胺、及N,N-二异丙基乙胺混合，在保护气下进行反应，反应结束后经过萃取、浓缩、精制得到羟氯喹。采用本发明提供的合成方法，N,N-二异丙基乙胺即做附酸剂又做溶剂，促进反应顺利进行，同时用量少(仅理论量)，消耗低；反应时间短，且后处理无需碱化，仅通过萃取和重结晶等操作即可制得羟氯喹，操作简便；萃取溶剂和重结晶溶剂可以使用同一溶剂，有利于溶剂的回收利用，降低了生产成本；总收率从45.9％提高到74.7％，产品质量由99.0％提高到99.8％(HPLC纯度)以上，单杂≤0.1％。

公开(公告)号：CN103288630A

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN201210045393.9

申请日：2012-02-27

申请人： 上海交通大学 ,  上海中西三维药业有限公司

发明人： 张万斌 ,  霍小红 ,  刘德龙 ,  杨国强 ,  余坤矫 ,  郑斯骥

IPC分类号： C07C59/52 ,  C07C51/41 ,  C07C229/36 ,  C07C227/34

摘要： 本发明涉及一种丹参素钠的合成方法，全过程无需复杂分离步骤，通过易得的L-酪氨酸酯合成丹参素钠，包括如下步骤：在无水醇溶剂中将L-酪氨酸酯用醛作消旋剂，具有光学活性的羟基酸作拆分剂，反应生成光学纯的酪氨酸酯羟基酸盐；将所述酪氨酸酯羟基酸盐水解同时除去拆分剂，脱去酯基并酸化，得到D-酪氨酸。D-酪氨酸在硝基苯溶液中发生酰基化反应，重结晶得到纯品中间体；然后发生重氮化反应，简单后处理后重结晶得α-羟基酸；α-羟基酸在碱性和30%H2O2条件下，发生Bayer-Villiger氧化，接着简单后处理后酸化再重结晶、成盐，即得丹参素钠。该制备工艺简单，无需经过层析柱这种不适合工业化的操作，从而更适合于重要医药中间体丹参素钠的工业化批量生产。

公开(公告)号：CN108727263A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201810731676.6

申请日：2018-07-05

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 李晓东 ,  颜国明 ,  卫金强 ,  祝鹏程 ,  余坤矫 ,  丁云晖 ,  俞伟 ,  丁雁

IPC分类号： C07D215/46

摘要： 本发明公开了一种硫酸羟氯喹晶型A及其制备方法，并使用XRPD、DSC以及IR的手段进行表征。本发明的硫酸羟氯喹晶型A改善了硫酸羟氯喹的化学稳定性，制备方法简单，易于工业化生产，同时还能够为更多硫酸羟氯喹剂型开发提供研究基础。本发明的制备方法中使用质量分数为40～60％的硫酸水溶液，安全性和可操作性增加，有效地降低了因使用浓硫酸所产生的放热风险。

公开(公告)号：CN108658858A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201710502730.5

申请日：2017-06-27

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 张耀华 ,  余坤矫 ,  黄启 ,  张召群 ,  俞伟 ,  丁雁 ,  卫金强 ,  祝鹏程

IPC分类号： C07D215/46

摘要： 本发明公开了一种羟氯喹的制备和精制方法及其硫酸盐的制备方法。所述的羟氯喹的精制方法，包括下述的步骤：在酮类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂中，将羟氯喹粗品结晶，得到羟氯喹的精品即可；所述的羟氯喹粗品中羟氯喹含量＞92％。本发明制得的所述的羟氯喹精品纯度可达99.9％，最大单杂控制在0.06％以内，其余杂质总含量

公开(公告)号：CN108658858B

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN201710502730.5

申请日：2017-06-27

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 张耀华 ,  余坤矫 ,  黄启 ,  张召群 ,  俞伟 ,  丁雁 ,  卫金强 ,  祝鹏程

IPC分类号： C07D215/46

摘要： 本发明公开了一种羟氯喹的制备和精制方法及其硫酸盐的制备方法。所述的羟氯喹的精制方法，包括下述的步骤：在酮类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂中，将羟氯喹粗品结晶，得到羟氯喹的精品即可；所述的羟氯喹粗品中羟氯喹含量＞92％。本发明制得的所述的羟氯喹精品纯度可达99.9％，最大单杂控制在0.06％以内，其余杂质总含量

公开(公告)号：CN108689929A

公开(公告)日：2018-10-23

申请号：CN201810731667.7

申请日：2018-07-05

申请人： 上海中西三维药业有限公司

发明人： 李晓东 ,  颜国明 ,  卫金强 ,  祝鹏程 ,  余坤矫 ,  丁云晖 ,  俞伟 ,  丁雁

IPC分类号： C07D215/46

摘要： 本发明公开了一种羟氯喹及其硫酸盐的制备方法。所述的羟氯喹的制备方法，包括下述的步骤：步骤(1)、在惰性气体保护下，将4,7‑二氯喹啉与羟氯喹侧链化合物，134～144℃反应，至4,7‑二氯喹啉含量小于等于10％，得到羟氯喹粗品即可；所述的羟氯喹粗品中羟氯喹含量＞92％；步骤(2)、将步骤(1)中制得的羟氯喹粗品，在醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂中重结晶，得到羟氯喹精品即可。本发明制得的所述的羟氯喹精品纯度可达99.9％，最大单杂控制在0.06％以内，其余杂质总含量