公开(公告)号：CN114644669A

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN202210235964.9

申请日：2022-03-10

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 贺颖 ,  王延松 ,  杨振华 ,  万雨薇 ,  李佳阳

IPC分类号： C07J7/00 ,  C07C205/57 ,  C07C201/12 ,  A61K31/57 ,  A61P5/34

摘要： 本发明公开了一种黄体酮共晶体的制备方法及其应用。所述的黄体酮共晶体是由活性成分黄体酮和共晶形成物硝基苯甲酸形成，黄体酮与硝基苯甲酸之间通过氢键连接；其中黄体酮与硝基苯甲酸的摩尔比为1:1。本发明制备的黄体酮‑硝基苯甲酸共晶(邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸)的稳定性好，溶解性显著提高，增加黄体酮溶解度可以降低黄体酮的刺激性和不良反应。而且共晶技术可以控制黄体酮释放，延长黄体酮递送，具有减少剂量及相关副作用的应用价值。该制备方法使用的共晶试剂价格便宜，且制备中采用球磨等生产成本较低的方法，在提高药物水溶性时不会显著增加药物生产成本，可保证共晶药物价格的基本稳定。

公开(公告)号：CN114478673A

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202210133273.8

申请日：2022-02-10

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 王延松 ,  许乃茜 ,  孔樊龙 ,  万雨薇 ,  王琴

IPC分类号： C07J1/00 ,  A61K31/565 ,  A61P15/02 ,  A61P15/00 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一种雌三醇的药物共晶体及其制备方法和应用。所述的雌三醇的药物共晶体是由活性成分雌三醇和共晶形成物脲形成，雌三醇与脲之间通过氢键连接。本发明制备的雌三醇‑脲共晶的稳定性好，溶解性显著提高，生物利用度显著增加，而且共晶可以控制雌三醇释放，延长雌三醇递送，具有减少剂量及相关副作用的潜力。本发明使用的共晶试剂价格便宜，且共晶制备采用球磨等生产成本较低的方法，因此采用共晶方法提高药物水溶性同时不会显著增加药物生产成本，可保证共晶药物价格的基本稳定。

公开(公告)号：CN117064845A

公开(公告)日：2023-11-17

申请号：CN202311197378.0

申请日：2023-09-15

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 杨振华 ,  李佳阳 ,  王延松 ,  贺颖 ,  陈东 ,  万雨薇

IPC分类号： A61K9/06 ,  A61K31/57 ,  A61K47/26 ,  A61K47/10 ,  A61K45/06 ,  A61P15/06 ,  A61P15/08 ,  A61P15/00 ,  A61P7/04

摘要： 本发明公开了一种局部注射黄体酮可逆温敏凝胶长效制剂及其制备方法。所述的凝胶长效制剂由黄体酮、凝胶基质泊洛沙姆407、增溶剂聚山梨酯80、助悬剂聚乙二醇400、止痛剂及防腐剂苯甲醇经注射用水配制而成。该制剂具有可逆性，能在体温条件下实现胶凝，低于胶凝温度时保持非牛顿流体状态。该制剂经过煮沸和热压灭菌后仍保持温敏胶凝性能。该制剂经皮下注射可在体温下迅速发生胶凝，并形成药物储库实现缓释，在大鼠体内可持续释放14天；动物PK实验表明其体内驻留时间相比参比制剂延长6倍。此外，水性介质能显著减少因油性溶媒注射带来的疼痛感，从而有效解决注射部位疼痛和注射频率高的问题，为怀孕群体提供较好的黄体酮用药保证。