公开(公告)号：CN118743761A

公开(公告)日：2024-10-08

申请号：CN202410781129.4

申请日：2024-06-18

申请人： 华润紫竹药业有限公司 ,  浙江大学

发明人： 赵炳祥 ,  刘祥瑞 ,  陈凯栋 ,  林媛媛 ,  贺颖 ,  韦梦莹 ,  王延松 ,  李琪 ,  杨振华 ,  陈宏达

IPC分类号： A61K47/34 ,  A61K31/57 ,  A61K47/14 ,  A61K9/14 ,  A61P15/06 ,  A61P15/08 ,  A61P15/12

摘要： 本发明属于药物制剂技术领域，提供了黄体酮自乳化液体制剂的固体化增溶方法及黄体酮自乳化固态制剂。本发明的方法将固化剂和黄体酮自乳化液态制剂混合；所述固化剂包括月桂酰聚氧乙烯‑32甘油酯、聚氧乙烯‑8嵛酸甘油酯、聚乙二醇‑32硬脂酸酯和硬脂酰聚氧乙烯甘油酯的一种或多种。本发明通过特定的固化剂将黄体酮自乳化液态制剂的熔点提高至室温以上，使室温下的黄体酮自乳化液态制剂处于固体状态，即得到黄体酮自乳化固态制剂；同时使黄体酮的载药量提高。本发明的固体化增溶方法不仅可以提高黄体酮溶解度避免结晶析出，提高制剂均匀性，也可以提高黄体酮自乳化制剂的自乳化能力，同时不影响自乳化制剂中黄体酮的释放速率。

公开(公告)号：CN118593433A

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202410788143.7

申请日：2024-06-18

申请人： 浙江大学 ,  华润紫竹药业有限公司

发明人： 刘祥瑞 ,  赵炳祥 ,  周天华 ,  陈凯栋 ,  林媛媛 ,  贺颖

IPC分类号： A61K9/107 ,  A61K47/14 ,  A61K47/26 ,  A61K47/10 ,  A61K47/44 ,  A61K31/57 ,  A61P15/00 ,  A61P15/06 ,  A61P15/12

摘要： 本发明属于药物制剂技术领域，提供了一种黄体酮自乳化制剂及其制备方法和应用。本发明的黄体酮自乳化制剂包括以下质量分数的制备原料：黄体酮0.5％～20％，油性溶剂15％～50％，表面活性剂45％～80％以及0～25％的助表面活性剂。本发明提供的黄体酮自乳化制剂中黄体酮处于完全溶解状态，促进黄体酮在体内的吸收，从而提高黄体酮的口服生物利用度。此外，通过将黄体酮分散在自乳化系统中，在油相的作用下黄体酮与乳糜微粒一起，进入淋巴循环，从而避免了肝首过效应，不仅增加了黄体酮的口服生物利用度，还降低了代谢产物的血药浓度，减少了口服黄体酮不良反应的发生率。

公开(公告)号：CN118105466A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410161873.4

申请日：2024-02-04

申请人： 温州医科大学 ,  华润紫竹药业有限公司

发明人： 王晓杰 ,  惠琦 ,  李校堃 ,  陈凯栋 ,  王延松

IPC分类号： A61K38/18 ,  A61K9/08 ,  A61K9/06 ,  A61P27/02

摘要： 本发明涉及KGF‑2在治疗干眼症中的应用，通过构建KGF‑2杂合子小鼠模型和东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠模型，证实了KGF‑2可呈剂量依赖形式改善干眼症小鼠基础泪液分泌量、延长泪膜破裂时间(T‑BUT)、减少角膜上皮和角膜神经损伤；并且KGF‑2能够降低泪腺MMP‑3、MMP‑9和TNFα等炎症因子的表达水平，改善泪腺的泪液分泌功能；此外，KGF‑2还能治疗电灼伤睑板腺功能障碍引起的干眼症状，KGF‑2不仅能最大程度地降低小鼠的干眼症体征，且能够修复受损的角膜神经，降低角膜微环境的炎症水平，本发明为睑板腺的发育和干眼相关疾病治疗提供新的思路，证明了KGF‑2在干眼症治疗中具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN114644669A

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN202210235964.9

申请日：2022-03-10

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 贺颖 ,  王延松 ,  杨振华 ,  万雨薇 ,  李佳阳

IPC分类号： C07J7/00 ,  C07C205/57 ,  C07C201/12 ,  A61K31/57 ,  A61P5/34

摘要： 本发明公开了一种黄体酮共晶体的制备方法及其应用。所述的黄体酮共晶体是由活性成分黄体酮和共晶形成物硝基苯甲酸形成，黄体酮与硝基苯甲酸之间通过氢键连接；其中黄体酮与硝基苯甲酸的摩尔比为1:1。本发明制备的黄体酮‑硝基苯甲酸共晶(邻硝基苯甲酸、间硝基苯甲酸、对硝基苯甲酸)的稳定性好，溶解性显著提高，增加黄体酮溶解度可以降低黄体酮的刺激性和不良反应。而且共晶技术可以控制黄体酮释放，延长黄体酮递送，具有减少剂量及相关副作用的应用价值。该制备方法使用的共晶试剂价格便宜，且制备中采用球磨等生产成本较低的方法，在提高药物水溶性时不会显著增加药物生产成本，可保证共晶药物价格的基本稳定。

公开(公告)号：CN112285227A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202011112222.4

申请日：2020-10-16

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 许乃茜 ,  孙玉霞 ,  孟琳 ,  崔明磊 ,  史小会

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/34

摘要： 本发明属于药物分析技术领域，涉及一种米非司酮中六氟丙酮的气相色谱分析方法。本发明采用气相色谱法，色谱柱为规格30m×0.32mm×0.25um的100％的二甲基聚硅氧烷，柱温初始温度40℃，梯度升温至250℃，检测器为电子捕获检测器，载气为氮气，甲醇为专用溶剂。本发明方法相对简单，准确性高，与其它杂质分离度好，适应范围广。

公开(公告)号：CN110357937A

公开(公告)日：2019-10-22

申请号：CN201810260941.7

申请日：2018-03-26

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 丁晓勇 ,  唐四华 ,  聂晓英 ,  李俊杰 ,  耿聪聪

IPC分类号： C07J41/00 ,  A61K31/57 ,  A61P15/00 ,  A61P15/18

摘要： 本发明提供一种地诺孕素化合物，其特征在于在2θ为约12.1±0.2、15.2±0.2、16.6±0.2、18.4±0.2、18.8±0.2、21.9±0.2、23.1±0.2和24.5±0.2处的2θ特征峰处有X射线衍射峰。

公开(公告)号：CN109384824A

公开(公告)日：2019-02-26

申请号：CN201710665638.0

申请日：2017-08-04

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 梁佶轩 ,  唐四华 ,  杨龙 ,  宋晓亮 ,  张冲 ,  李振龙 ,  邓强 ,  孙玉霞 ,  耿聪聪

IPC分类号： C07J1/00

摘要： 本发明涉及甾体化合物去氧孕烯中间体(化合物VI)及其制备方法。该方法以13β-乙基-3-甲氧基-雌甾-1，3，5(10)，8(9)-四烯-17β-醇为起始原料，通过保护、环氧化、水解、环氧化、水解生成目标产物。该路线简单易行，所用化学试剂均较为经济且环境友好，工艺简单，产率高，适合工业化生产。其中，R为：A、-CH3，或B、-Cl。

公开(公告)号：CN105693808B

公开(公告)日：2018-03-16

申请号：CN201510745121.3

申请日：2015-11-05

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 田洋 ,  唐四华 ,  丁晓勇 ,  左海燕 ,  崔春亮 ,  冯晓庆 ,  赵红欣

IPC分类号： C07J41/00

摘要： 本发明涉及醋酸乌立妥合成工艺中产生的一种新的杂质及其制备方法和用途。该杂质为17α‑乙酰氧基‑11α‑(4‑N‑甲基‑N‑甲酰基苯基)19‑去甲孕甾‑4，9‑二烯‑3，20‑二酮其制备方法为：醋酸乌立妥去甲基；然后引入N‑甲酰基得到，本方法经济、简单。本发明的化合物可以作为醋酸乌立妥生产工艺中杂质控制的标准品。

公开(公告)号：CN104237417B

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201410512819.6

申请日：2014-09-30

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 许乃茜 ,  刘亚宁 ,  梁佶轩 ,  张芝利

IPC分类号： G01N30/02

摘要： 本发明涉及地屈孕酮中间体的分析方法，具体涉及孕甾‑5，7‑二烯‑3，20‑二乙二醇缩酮的分析方法，本发明提供了一种全新的孕甾‑5，7‑二烯‑3，20‑二乙二醇缩酮的分析方法，以甲醇和水为流动相，本方法的设备要求不高，操作简便。

公开(公告)号：CN103772468B

公开(公告)日：2017-04-05

申请号：CN201210397833.7

申请日：2012-10-19

申请人： 华润紫竹药业有限公司

发明人： 田卫学 ,  史学松 ,  王海 ,  杨柳

IPC分类号： C07J21/00 ,  C07J5/00 ,  C07J7/00 ,  C07J41/00

摘要： 本发明涉及醋酸特拉司酮新的中间体及其制备方法和用途。本发明提供的经四步反应制备3，3，20，20‑双(亚乙二氧基)‑17α，21‑双羟基‑19‑去甲孕甾‑5(10)，9(11)‑二烯的方法，反应条件温和，操作过程容易控制，所用原料和试剂简单易得，成本低廉，收率较高，适于工业化生产，所得3，3，20，20‑双(亚乙二氧基)‑17α，21‑双羟基‑19‑去甲孕甾‑5(10)，9(11)‑二烯可用于进一步制备得到醋酸特拉司酮。