公开(公告)号：CN114634441A

公开(公告)日：2022-06-17

申请号：CN202210529724.X

申请日：2022-05-16

申请人： 南京海辰药业股份有限公司 ,  南京合创药业有限公司

发明人： 曹于平 ,  唐盈 ,  陆建国 ,  杨杰 ,  黄山 ,  王进 ,  冯明声 ,  李林青 ,  张晓文

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种新的合成6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3,1,0]己烷的新方法；是以3‑甲基2‑丁烯酸乙酯为起始原料，与氰乙酸乙酯经过迈克尔加成、卤代、环合、脱酯、水解、关环得到卡龙酸酐、卡龙酸酐再经过氨解、还原后得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3,1,0]己烷I；本发明的优点：工艺过程简单，无危险工艺，原料廉价易得，相对于传统上以菊酸乙酯为起始原料的工艺更加绿色，生产能耗和成本较低，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN114634441B

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202210529724.X

申请日：2022-05-16

申请人： 南京海辰药业股份有限公司 ,  南京合创药业有限公司

发明人： 曹于平 ,  唐盈 ,  陆建国 ,  杨杰 ,  黄山 ,  王进 ,  冯明声 ,  李林青 ,  张晓文

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种新的合成6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3,1,0]己烷的新方法；是以3‑甲基2‑丁烯酸乙酯为起始原料，与氰乙酸乙酯经过迈克尔加成、卤代、环合、脱酯、水解、关环得到卡龙酸酐、卡龙酸酐再经过氨解、还原后得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3,1,0]己烷I；本发明的优点：工艺过程简单，无危险工艺，原料廉价易得，相对于传统上以菊酸乙酯为起始原料的工艺更加绿色，生产能耗和成本较低，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN113943258B

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202111559846.5

申请日：2021-12-20

申请人： 南京合创药业有限公司

发明人： 唐盈 ,  杨杰 ,  王进 ,  李林青 ,  张晓文

IPC分类号： C07D251/16 ,  C07D251/20

摘要： 本发明公开了一种一锅法制备2‑氨基‑4‑甲氧基‑6‑甲基‑1,3,5‑三嗪的方法；三聚氯氰II与丙二酸二甲酯III以及碱在溶剂A中反应得到化合物IV，用盐酸调PH后，化合物IV与氨水在溶剂B中反应，得到化合物V，化合物V在甲醇中加入氢氧化钠反应，得到化合物VI，化合物VI水解再加入盐酸调PH脱羧反应得到2‑氨基‑4‑甲氧基‑6‑甲基‑1,3,5‑三嗪I；本发明工艺过程简单、避免传统工艺中使用剧毒硫化氢气体，并采用一锅法，降低了生产成本，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN112759556A

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN202010607365.6

申请日：2020-06-29

申请人： 南京合创药业有限公司

发明人： 唐盈 ,  张晓文 ,  杨杰 ,  陆建国 ,  李林青

IPC分类号： C07D249/04

摘要： 本发明公开一锅法制备5‑巯基‑1，2，3‑三唑钠盐的合成方法。具有以下步骤：（1）将氨基乙腈盐酸盐加入溶剂中，降温；（2）将配制好的氧化剂滴入（1）的溶液中；（3）将（2）的溶液分层，分出有机层；（4）将（3）的有机相用碱液洗涤；（5）加入催化剂，将配制好的硫化物的溶液滴入（4）的溶液中；（6）将（5）的溶液分层；（7）将（6）的水相加入配制好的碱液，并升温反应，反应完后，用酸调pH，析出固体，即为5‑巯基‑1，2，3‑三唑钠盐产品。本发明通过一锅法合成目标化合物，减去了传统工艺中使用的剧毒硫化氢气体，并且不分离具有爆炸危险性的中间体，安全性显著提高。本发明反应条件温和、工艺简单，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN111807997A

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN202010594084.1

申请日：2020-06-27

申请人： 南京合创药业有限公司

发明人： 唐盈 ,  张晓文 ,  杨杰 ,  陆建国 ,  尤明明

IPC分类号： C07C311/16 ,  C07C303/40

摘要： 本发明公开了一种N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基苄基）甲磺酰胺的合成方法。本发明通过缩合、脱羧、氨解、重排、开环、酰化反应制得目标化合物，避免了传统工艺中的氯磺化、氧化和氢化步骤，安全性显著提高。本发明反应条件温和、工艺简单，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN111517933A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN202010392684.X

申请日：2020-05-11

申请人： 南京合创药业有限公司

发明人： 唐盈 ,  张晓文 ,  杨杰 ,  陆建国 ,  尤明明 ,  李林青

IPC分类号： C07C45/67 ,  C07C49/233 ,  C07C51/09 ,  C07C27/02 ,  C07C59/88 ,  C07C67/343 ,  C07C69/738

摘要： 本发明公开了一种1‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基‑3‑戊酮的合成方法。本发明通过缩合水解脱羧制得目标化合物，减去了传统工艺的中高压氢化步骤，安全性显著提高。本发明反应条件温和、工艺简单，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN111875555B

公开(公告)日：2022-07-19

申请号：CN202010805671.0

申请日：2020-08-11

申请人： 南京合创药业有限公司

发明人： 唐盈 ,  张晓文 ,  杨杰 ,  陆建国 ,  尤明明

IPC分类号： C07D275/06

摘要： 本发明公开了一种糖精‑6‑乙酸酯的合成方法。本发明采用交叉偶联反应合成得到糖精‑6‑乙酸酯，其中通过过渡金属催化的交叉偶联反应形成碳碳键，合成方法简洁而高效。本发明糖精‑6‑乙酸酯的合成方法，操作简单，原材料成本低，反应条件温和、适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN113943258A

公开(公告)日：2022-01-18

申请号：CN202111559846.5

申请日：2021-12-20

申请人： 南京合创药业有限公司

发明人： 唐盈 ,  杨杰 ,  王进 ,  李林青 ,  张晓文

IPC分类号： C07D251/16 ,  C07D251/20

摘要： 本发明公开了一种一锅法制备2‑氨基‑4‑甲氧基‑6‑甲基‑1,3,5‑三嗪的方法；三聚氯氰II与丙二酸二甲酯III以及碱在溶剂A中反应得到化合物IV，用盐酸调PH后，化合物IV与氨水在溶剂B中反应，得到化合物V，化合物V在甲醇中加入氢氧化钠反应，得到化合物VI，化合物VI水解再加入盐酸调PH脱羧反应得到2‑氨基‑4‑甲氧基‑6‑甲基‑1,3,5‑三嗪I；本发明工艺过程简单、避免传统工艺中使用剧毒硫化氢气体，并采用一锅法，降低了生产成本，适宜工业化生产。

公开(公告)号：CN112979506B

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202110537294.1

申请日：2021-05-18

申请人： 南京合创药业有限公司

发明人： 唐盈 ,  杨杰 ,  王进 ,  张晓文

IPC分类号： C07C303/16 ,  C07C309/89

摘要： 本发明提供一种2‑氯磺酰基‑3‑甲基苯甲酸甲酯的合成方法，2‑硝基‑3‑甲基苯甲酸甲酯（II）与苄基异硫脲盐酸盐（III）以及碱在溶剂A中反应，得到苄硫醚中间体（IV），反应结束，用溶剂B萃取后，直接用于氧化反应得到2‑氯磺酰基‑3‑甲基苯甲酸甲酯（I）。本发明工艺过程简单、原料易得、成本较低、收率较高并适合工业化生产。同时应用叠缩法，中间体不需要分离提纯，溶液状态连续反应制备得到2‑氯磺酰基‑3‑甲基苯甲酸甲酯，同时苄基异硫脲盐酸盐原料易得，价格便宜，无气味，充分体现了绿色工艺的理念。

公开(公告)号：CN112979506A

公开(公告)日：2021-06-18

申请号：CN202110537294.1

申请日：2021-05-18

申请人： 南京合创药业有限公司

发明人： 唐盈 ,  杨杰 ,  王进 ,  张晓文

IPC分类号： C07C303/16 ,  C07C309/89

摘要： 本发明提供一种2‑氯磺酰基‑3‑甲基苯甲酸甲酯的合成方法，2‑硝基‑3‑甲基苯甲酸甲酯（II）与苄基异硫脲盐酸盐（III）以及碱在溶剂A中反应，得到苄硫醚中间体（IV），反应结束，用溶剂B萃取后，直接用于氧化反应得到2‑氯磺酰基‑3‑甲基苯甲酸甲酯（I）。本发明工艺过程简单、原料易得、成本较低、收率较高并适合工业化生产。同时应用叠缩法，中间体不需要分离提纯，溶液状态连续反应制备得到2‑氯磺酰基‑3‑甲基苯甲酸甲酯，同时苄基异硫脲盐酸盐原料易得，价格便宜，无气味，充分体现了绿色工艺的理念。