公开(公告)号：CN111004121A

公开(公告)日：2020-04-14

申请号：CN201911252076.2

申请日：2019-12-09

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 周禾 ,  舒恺 ,  方靖 ,  张力 ,  宋兴昌 ,  余增辉 ,  吴晓东 ,  刘郝敏

IPC分类号： C07C67/31 ,  C07C69/708 ,  C07C67/313 ,  C07C67/327 ,  C07C69/716

摘要： 本发明公开了一种4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物的制备方法，包括：将化合物I与第一碱在第一溶剂中反应，得到中间体II；将步骤(1)中所得的中间体II与第二碱在第二溶剂中反应，得到中间体III；将步骤(2)中所得的中间体III在酸的水溶液中反应，得到产物IV，即为4-烷氧基乙酰乙酸酯类化合物；其中，X为氯，溴或碘；R为C1～C4的烷基及其衍生物。本发明的制备方法步骤简单，条件温和，环境友好，更重要是原料价廉易得供应稳定，成本低，为降低度鲁特韦的原料成本创造了有利条件。

公开(公告)号：CN112574086B

公开(公告)日：2022-04-29

申请号：CN202011352130.3

申请日：2020-11-27

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 刘足和 ,  方靖 ,  舒恺 ,  张力

IPC分类号： C07D207/14

摘要： 本发明公开了一种3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，包括S1：化合物I与化合物II环合反应得化合物III；S2：化合物III在卤化氢气体作用下得化合物IV；S3：用化合物IV与有机磺酰胺在碱存在下反应得化合物V；S4：化合物V与酸反应得到化合物VI。该3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法引进芳、烷磺酸基对两个氨基进行保护，脱保护时，可以使用单一反应条件，有效减少操作步骤；用苄基保护氨时，脱保护要用到贵金属钯和高压催化加氢，生产成本高，操作风险性高，使用芳、烷磺酸基保护，脱保护只需用酸催化水解，反应条件温和。

公开(公告)号：CN110938028A

公开(公告)日：2020-03-31

申请号：CN201911250935.4

申请日：2019-12-09

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 张力 ,  方靖 ,  舒恺 ,  周禾 ,  宋兴昌 ,  余增辉 ,  吴晓东 ,  刘郝敏

IPC分类号： C07D209/44

摘要： 本发明公开了一种(1R)-5-溴-2,3-二氢-1-甲基-1H-异吲哚的制备方法，包括：将3-溴苯甲醛溶于第一溶剂中，加入氨水和催化剂后在氢气气氛下进行反应，经过滤、浓缩，得第一反应产物；将第一反应产物溶于第二溶剂中，降温至-20～20℃，滴加无机酸，再加入乙醛水溶液，升温至回流温度反应5～15h，之后减压浓缩到1/3体积，调节pH至9～10后搅拌过夜，经抽滤、重结晶，得第二反应产物；将第二反应产物溶于第三溶剂中，滴加拆分剂，然后40～80℃保温1～7h，减压浓缩至1/2体积，室温搅拌过夜后进行抽滤、洗涤，将得到的固体加入水中微热溶解，再调节pH至9～10，降温至10℃搅拌过夜，经抽滤，即制得目标产物。本发明的制备方法操作简单，原料易得，节约了成本，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN110878080A

公开(公告)日：2020-03-13

申请号：CN201911252079.6

申请日：2019-12-09

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 宋兴昌 ,  方靖 ,  舒恺 ,  周禾 ,  张力 ,  余增辉 ,  吴晓东 ,  刘郝敏

IPC分类号： C07D333/22

摘要： 本发明公开了一种3-噻吩甲醛的制备方法，包括：将3-甲基噻吩和有机溶剂混合并加热至第一温度，保持所述第一温度不变，分别加入偶氮二异丁氰和N-卤代丁二酰亚胺，在所述第一温度下保温一段时间后降温，然后过滤，得到3-卤代甲基噻吩的混合溶液；无需任何处理，即向3-卤代甲基噻吩的混合溶液中加入N-甲基吗啉-N-氧化物，加热至第二温度后，经降温、水洗、脱溶得到粗品，进一步精馏，即制得3-噻吩甲醛纯品。本发明克服了现有合成方法中选择性差、收率低等问题，是一种高选择性，高收率，在温和反应条件下即可合成3-噻吩甲醛的方法；并且本发明的制备方法操作简单，无刺激性，原料易得，节约了操作成本和原料成本，适用于工业化生产3-噻吩甲醛。

公开(公告)号：CN112574087B

公开(公告)日：2022-07-26

申请号：CN202011514311.1

申请日：2020-12-21

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 秦亚东 ,  刘足和 ,  方靖 ,  张力 ,  宋兴昌 ,  舒恺

IPC分类号： C07D207/14

摘要： 本发明公开了一种3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法，包括：S1：化合物Ⅰ的制备；S2：化合物Ⅱ的制备；S3：化合物Ⅲ的制备；S4：化合物Ⅳ的制备；S5：目标产物的获得。该3‑氨基吡咯烷盐酸盐的合成方法所使用的原料廉价易得，收率较高，降低了制备成本；本发明反应过程简单，反应条件比较温和，易于操作。

公开(公告)号：CN113698276A

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202111018386.5

申请日：2021-09-01

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 舒恺 ,  邹远林 ,  华阳 ,  黄友元 ,  史丹丹 ,  刘足和 ,  方靖 ,  刘郝敏 ,  吴晓东

IPC分类号： C07C37/64 ,  C07C37/055 ,  C07C39/235 ,  C07C39/08

摘要： 本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种2,6‑二羟基甲苯的合成方法；所述合成工艺包括以下步骤：S1：将2,6‑二卤代甲苯，碱，重金属盐催化剂和吸附剂混合，加热水解得到2,6‑二羟基甲苯的盐溶液；S2：将上述步骤得到的2,6‑二羟基甲苯盐溶液用酸调节pH值至弱酸性，分离析出的固体，纯化得到2,6‑二羟基甲苯的纯品；所使用的主要原料如2,6‑二氯甲苯，氯化亚铜，十二烷基磺酸钠，氢氧化钾等均为市场上常见的化工原料，廉价易得，来源广泛；合成路线短，步骤少操作简便，节约了大量生产成本；反应条件温和，方便进行工业化生产；工艺路线三废较少，催化剂和吸附剂可以重复套用，进一步减少了三废的排放，对环境友好；全路线收率较高，有显著的成本优势。

公开(公告)号：CN110938008A

公开(公告)日：2020-03-31

申请号：CN201911252092.1

申请日：2019-12-09

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 周禾 ,  方靖 ,  舒恺 ,  宋兴昌 ,  张力 ,  余增辉 ,  吴晓东 ,  刘郝敏

IPC分类号： C07C221/00 ,  C07C225/22

摘要： 本发明公开了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)将邻硝基乙苯、氧化剂、助催化剂以及有机溶剂混合，然后将混合溶液加热至一定温度进行反应，将反应后的溶液经降温、猝灭、萃取后，得到邻硝基苯乙酮；(2)将上述得到的邻硝基苯乙酮中加入极性溶剂和金属催化剂，经氢化还原反应后得到邻氨基苯乙酮粗品，将邻氨基苯乙酮粗品经过滤、精馏后，即得邻氨基苯乙酮精品。本发明所使用的原料价格低且易得，步骤简单易操作。依据本发明的方法得到的邻氨基苯乙酮纯度高、收率高。

公开(公告)号：CN117645574A

公开(公告)日：2024-03-05

申请号：CN202311686762.7

申请日：2023-12-11

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 郑书岩 ,  吴晓东 ,  华阳 ,  舒恺

IPC分类号： C07D251/20

摘要： 本发明属于精细化工合成技术领域，具体涉及一种2,4‑二氯‑6‑(4‑甲氧基苯基)‑1,3,5‑三嗪的制备方法。本发明提供的制备方法包括：以二氰胺钠为原料与酸反应酸化，获得中间体化合物Ⅰ；将原料对甲氧基苯甲酸进行酰氯化后与二甲胺或二甲胺盐反应得到中间体化合物Ⅱ；将中间体化合物Ⅰ、中间体化合物Ⅱ置于氯化试剂条件下反应，得化合物Ⅲ2,4‑二氯‑6‑(4‑甲氧基苯基)‑1,3,5‑三嗪。本发明提供的制备方法过程简单，操作方便，原料价格低廉，不仅避免了传统制备方法中过度反应导致产率低的问题，还克服了传统反应危险性高、原料成本高、溶剂(尤其四氢呋喃)回收困难等难题，成本得到有效降低。

公开(公告)号：CN113698276B

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN202111018386.5

申请日：2021-09-01

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 舒恺 ,  邹远林 ,  华阳 ,  黄友元 ,  史丹丹 ,  刘足和 ,  方靖 ,  刘郝敏 ,  吴晓东

IPC分类号： C07C37/64 ,  C07C37/055 ,  C07C39/235 ,  C07C39/08

摘要： 本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种2,6‑二羟基甲苯的合成方法；所述合成工艺包括以下步骤：S1：将2,6‑二卤代甲苯，碱，重金属盐催化剂和吸附剂混合，加热水解得到2,6‑二羟基甲苯的盐溶液；S2：将上述步骤得到的2,6‑二羟基甲苯盐溶液用酸调节pH值至弱酸性，分离析出的固体，纯化得到2,6‑二羟基甲苯的纯品；所使用的主要原料如2,6‑二氯甲苯，氯化亚铜，十二烷基磺酸钠，氢氧化钾等均为市场上常见的化工原料，廉价易得，来源广泛；合成路线短，步骤少操作简便，节约了大量生产成本；反应条件温和，方便进行工业化生产；工艺路线三废较少，催化剂和吸附剂可以重复套用，进一步减少了三废的排放，对环境友好；全路线收率较高，有显著的成本优势。

公开(公告)号：CN110938028B

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN201911250935.4

申请日：2019-12-09

申请人： 南京杰运医药科技有限公司

发明人： 张力 ,  方靖 ,  舒恺 ,  周禾 ,  宋兴昌 ,  余增辉 ,  吴晓东 ,  刘郝敏

IPC分类号： C07D209/44

摘要： 本发明公开了一种(1R)‑5‑溴‑2,3‑二氢‑1‑甲基‑1H‑异吲哚的制备方法，包括：将3‑溴苯甲醛溶于第一溶剂中，加入氨水和催化剂后在氢气气氛下进行反应，经过滤、浓缩，得第一反应产物；将第一反应产物溶于第二溶剂中，降温至‑20～20℃，滴加无机酸，再加入乙醛水溶液，升温至回流温度反应5～15h，之后减压浓缩到1/3体积，调节pH至9～10后搅拌过夜，经抽滤、重结晶，得第二反应产物；将第二反应产物溶于第三溶剂中，滴加拆分剂，然后40～80℃保温1～7h，减压浓缩至1/2体积，室温搅拌过夜后进行抽滤、洗涤，将得到的固体加入水中微热溶解，再调节pH至9～10，降温至10℃搅拌过夜，经抽滤，即制得目标产物。本发明的制备方法操作简单，原料易得，节约了成本，适用于工业化生产。