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    一种4-甲氧基吡咯中间体的制备方法
    1.
    发明公开
    一种4-甲氧基吡咯中间体的制备方法 审中-公开

    公开(公告)号：CN109867617A

    公开(公告)日：2019-06-11

    申请号：CN201910265323.6

    申请日：2019-04-03

    申请人： 南京格亚医药科技有限公司

    发明人： 姜洪建 ,  房远飞 ,  周建 ,  邵志强

    IPC分类号： C07D207/36

    摘要： 本发明提供4-甲氧基吡咯中间体的制备方法，包括下列步骤：(1)将式(I)化合物2，4-二氟苯甲醛与式(II)化合物对甲苯亚磺酸在碱性溶剂及酸催化的条件下反应转化为式(III)；(2)式(III)化合物在碱的存在下与化合物三氯氧磷发生反应得到式(IV)化合物；(3)式(IV)化合物在强碱作用下与式(V)化合物2-(甲氧基亚甲基)丙二酸二甲酯反应得到式(AB03288)化合物(4-甲氧基吡咯中间体)。该方法制备4-甲氧基吡咯中间体原料易得，各步反应条件温和，易于纯化，操作简单，收率较高。

    一种甲磺酸艾日布林关键中间体异构体的制备方法
    3.
    发明公开
    一种甲磺酸艾日布林关键中间体异构体的制备方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN114213449A

    公开(公告)日：2022-03-22

    申请号：CN202111628519.0

    申请日：2021-12-28

    申请人： 南京格亚医药科技有限公司

    发明人： 蒋晓龙 ,  陈磊 ,  邵志强

    IPC分类号： C07F7/18

    摘要： 本发明提供一种甲磺酸艾日布林关键中间体异构体的制备方法，包括下列步骤：(1)化合物1与化合物2发生NHK偶联反应得到化合物3；(2)化合物3在KHMDS作用下关环得到化合物4。该方法得到的异构体纯度较高，可以满足结构鉴定、杂质谱研究和方法学验证的要求，并且各步反应条件温和，易于纯化，操作简单，收率较高，规避了使用液相制备获得，降低了成本。

    一种卡非佐米关键中间体异构体的制备方法
    4.
    发明公开
    一种卡非佐米关键中间体异构体的制备方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN114195741A

    公开(公告)日：2022-03-18

    申请号：CN202111624606.9

    申请日：2021-12-28

    申请人： 南京格亚医药科技有限公司

    发明人： 项威威 ,  邵志强 ,  赵纪山

    IPC分类号： C07D301/03 ,  C07D303/36

    摘要： 本发明提供一种卡非佐米关键中间体异构体的制备方法，其特征在于包括下列步骤：(1)BOC‑D‑亮氨酸(SM)经特戊酰氯活化，在N‑甲基吗啉作用下，与吗啉缩合得到化合物1；(2)化合物1在异丙基氯化镁作用下与格氏试剂反应得到化合物2；(3)化合物2经次氯酸钠氧化得到化合物3和化合物4。该方法可以得到纯度较高的异构体，纯度可以满足结构鉴定，杂质谱研究，方法学验证的要求。对于卡非佐米关键中间体化合物6和成品卡非佐米的质量研究和质量控制具有重要的意义。