公开(公告)号：CN109438449B

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN201811366308.2

申请日：2018-11-16

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生 ,  董思嘉 ,  鲁灿 ,  苏麟

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F9/6561

摘要： 本发明公开了一种含六氢哒嗪酸结构的西拉普利的简便合成方法，(1S,9S)‑9‑氨基‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯(Ⅱ)与(R)‑2‑羟基苯丁酸乙酯(Ⅲ)在0～60℃、三苯基膦、偶氮二羧酸二酯的作用下发生Mitsunobu缩合反应，生成(1S,9S)‑9‑[(1S)‑乙氧羰基‑3‑苯丙氨基]八氢‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯(Ⅳ)和(1S,9S)‑9‑[[(1S)‑乙氧羰基‑3‑苯丙基]氨基]八氢‑10‑氧代‑6H‑哒嗪并[1,2‑a][1,2]二氮杂‑1‑羧酸叔丁酯三苯基磷盐(Ⅴ)的混合物，该混合物在盐酸水溶液作用下，得到西拉普利粗品，随后经重结晶后得到西拉普利(Ⅰ)。本发明的合成方法减少了提纯操作步骤、操作简单，避免了昂贵的三氟甲磺酸酐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108047285B

公开(公告)日：2020-07-03

申请号：CN201711366622.6

申请日：2017-12-18

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生

IPC分类号： C07H15/203 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法，α‑溴代四乙酰基葡萄糖与邻位酯基取代的苯酚在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖酚苷。本发明的合成方法不仅成本低廉，操作简单，而且避免了昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105315161B

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201510304809.8

申请日：2015-06-05

申请人： 厦门医学院 ,  上海应用技术学院

发明人： 陈欢生 ,  陈宇

IPC分类号： C07C211/49 ,  C07C209/36 ,  C07C211/40 ,  C07C269/06 ,  C07C271/24

摘要： 本发明公开了一种合成一类PKB/Akt抑制剂的关键中间体N‑取代‑1‑(4‑胺基苯基)环丁胺(Ⅰ)的新方法。包括如下步骤：1‑苯基环丁烷甲腈(Ⅱ)发生硝化反应形成1‑(4‑硝基苯基)环丁烷甲腈(Ⅲ)，化合物(Ⅲ)在氧化剂作用下水解成1‑(4‑硝基苯基)环丁烷甲酰胺(Ⅳ)，化合物(Ⅳ)发生重排反应，得到1‑(4‑硝基苯基)环丁胺(Ⅴ)，中间体化合物(Ⅴ)无需提纯，可进一步与相应的试剂反应得N‑取代‑1‑(‑4‑硝基苯基)环丁胺(Ⅵ)，化合物(Ⅴ)或(Ⅵ)在还原剂作用下反应形成化合物(Ⅰ)。该方法具有成本低廉、环境友好、收率高等优点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108276461B

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201711365567.9

申请日：2017-12-18

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生

IPC分类号： C07H15/203 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种乙基香兰素‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法，α‑溴代四乙酰基葡萄糖与乙基香兰素在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成乙基香兰素四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷；乙基香兰素四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷再脱乙酰基得到乙基香兰素‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷。本发明的合成方法不仅成本低廉，操作简单，而且避免了昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108623602A

公开(公告)日：2018-10-09

申请号：CN201810551855.1

申请日：2018-05-31

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种制备和纯化依鲁替尼的方法，(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(Ⅱ)与丙烯酰氯在包含有机碱和金属氢氧化物的混合碱作用下缩合，生成依鲁替尼(Ⅰ)。本发明的合成方法后处理操作简单、不会产生大量絮状物、产物纯度高、收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108276461A

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201711365567.9

申请日：2017-12-18

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生

IPC分类号： C07H15/203 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷的廉价合成方法，α-溴代四乙酰基葡萄糖与乙基香兰素在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷；乙基香兰素四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷再脱乙酰基得到乙基香兰素-β-D-吡喃葡萄糖苷。本发明的合成方法不仅成本低廉，操作简单，而且避免了昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108623602B

公开(公告)日：2020-07-17

申请号：CN201810551855.1

申请日：2018-05-31

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种制备和纯化依鲁替尼的方法，(R)‑3‑(4‑苯氧基苯基)‑1‑(哌啶‑3‑基)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑胺(Ⅱ)与丙烯酰氯在包含有机碱和金属氢氧化物的混合碱作用下缩合，生成依鲁替尼(Ⅰ)。本发明的合成方法后处理操作简单、不会产生大量絮状物、产物纯度高、收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105272906B

公开(公告)日：2018-04-27

申请号：CN201510318638.4

申请日：2015-06-11

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生

IPC分类号： C07D213/64

摘要： 本发明公开了一种制备(Z)‑啶氧菌酯：(Z)‑3‑甲氧基‑2‑{2‑[6‑(三氟甲基)‑2‑吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯(Ⅰ)的方法。具体步骤为：(E)‑啶氧菌酯(Ⅱ)在酸性条件下转化为(Z)‑啶氧菌酯(Ⅰ)。该方法不仅成本低廉，操作简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116217392A

公开(公告)日：2023-06-06

申请号：CN202310141286.4

申请日：2023-02-21

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生 ,  王梦琪 ,  林佳彤 ,  林龙 ,  陈川 ,  武华乙 ,  罗红元

IPC分类号： C07C67/31 ,  C07C69/65 ,  C07C67/343 ,  C07C69/612

摘要： 本发明公开了一种洛索洛芬钠关键中间体2‑(4‑卤甲基苯基)丙酸酯的合成方法，卤苯与2‑烷氧‑1‑甲基‑2‑氧代乙基卤化锌(Ⅱ)在20～80℃、过渡金属催化剂和膦配体作用下发生Negishi交叉偶联反应生成2‑苯基丙酸酯(Ⅲ)，随后化合物(Ⅲ)与卤甲基化试剂在酸作用下发生卤甲基化反应生成2‑(4‑卤甲基苯基)丙酸酯(Ⅰ)。本发明的合成方法步骤短、操作简单，原料易得，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109438449A

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201811366308.2

申请日：2018-11-16

申请人： 厦门医学院

发明人： 陈欢生 ,  董思嘉 ,  鲁灿 ,  苏麟

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F9/6561

摘要： 本发明公开了一种含六氢哒嗪酸结构的西拉普利的简便合成方法，(1S,9S)-9-氨基-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯(Ⅱ)与(R)-2-羟基苯丁酸乙酯(Ⅲ)在0～60℃、三苯基膦、偶氮二羧酸二酯的作用下发生Mitsunobu缩合反应，生成(1S,9S)-9-[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯(Ⅳ)和(1S,9S)-9-[[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯三苯基磷盐(Ⅴ)的混合物，该混合物在盐酸水溶液作用下，得到西拉普利粗品，随后经重结晶后得到西拉普利(Ⅰ)。本发明的合成方法减少了提纯操作步骤、操作简单，避免了昂贵的三氟甲磺酸酐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。