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公开(公告)号：CN111249235B
公开(公告)日：2021-09-24
申请号：CN202010121226.2
申请日：2020-02-26
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种载有正电聚合物/miR‑195复合物的脑靶向纳米脂质体及其制备方法与应用，属于靶向给药技术领域。为提高核酸治疗药物的稳定性和血脑屏障穿透性，本发明提供了一种载有正电聚合物/miR‑195复合物的脑靶向纳米脂质体，以含有糖基修饰聚乙二醇化磷脂和细胞穿透肽修饰聚乙二醇化磷脂的脂质体为药物载体包载正电聚合物/miR‑195复合物。本发明通过正电聚合物和药物载体提高了miR‑195的稳定性，通过糖基联合细胞穿透肽修饰的脑靶向纳米脂质体提高了药物靶向脑部并穿透细胞膜的能力，使所携带的药物高效的特异性靶向脑组织治疗阿尔茨海默症和血管性痴呆，尤其是由阿尔兹海默症和脑缺血引起的认知功能障碍。
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公开(公告)号：CN111249235A
公开(公告)日：2020-06-09
申请号：CN202010121226.2
申请日：2020-02-26
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明涉及一种载有正电聚合物/miR-195复合物的脑靶向纳米脂质体及其制备方法与应用，属于靶向给药技术领域。为提高核酸治疗药物的稳定性和血脑屏障穿透性，本发明提供了一种载有正电聚合物/miR-195复合物的脑靶向纳米脂质体，以含有糖基修饰聚乙二醇化磷脂和细胞穿透肽修饰聚乙二醇化磷脂的脂质体为药物载体包载正电聚合物/miR-195复合物。本发明通过正电聚合物和药物载体提高了miR-195的稳定性，通过糖基联合细胞穿透肽修饰的脑靶向纳米脂质体提高了药物靶向脑部并穿透细胞膜的能力，使所携带的药物高效的特异性靶向脑组织治疗阿尔茨海默症和血管性痴呆，尤其是由阿尔兹海默症和脑缺血引起的认知功能障碍。
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公开(公告)号：CN109456250A
公开(公告)日：2019-03-12
申请号：CN201811325113.3
申请日：2018-11-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D209/48 , C07F9/6558 , C09K11/02 , C09K11/06 , G01N21/64 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一系列热激活延迟荧光(TADF)纳米探针及其制备方法和在生物成像中的应用。所述的热激活延迟荧光(TADF)纳米探针分子具有式Ⅰ所示的结构。与已报道的成像探针分子相比，本发明制备的热激活延迟荧光纳米探针具有更好的荧光强度和荧光效率，极大的提高了此类分子的成像灵敏度，改善了探针的荧光性质，具有良好的水溶性，强亮度和稳定性，隔氧，而且还具有潜在荧光长寿命特征，在细胞成像方面可以呈现出清晰、稳定，荧光信号强的成像效果，荧光寿命可达到271.20微秒及以上，有利于降低自吸收效应和内滤效应、减少了发射光和散射光之间的检测错误、降低了荧光成像的背景噪音、提高了成像信噪比，并可用于超高分辨荧光成像实验。
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公开(公告)号：CN109456250B
公开(公告)日：2022-03-04
申请号：CN201811325113.3
申请日：2018-11-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07D209/48 , C07F9/6558 , C09K11/02 , C09K11/06 , G01N21/64 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一系列热激活延迟荧光(TADF)纳米探针及其制备方法和在生物成像中的应用。所述的热激活延迟荧光(TADF)纳米探针分子具有式Ⅰ所示的结构。与已报道的成像探针分子相比，本发明制备的热激活延迟荧光纳米探针具有更好的荧光强度和荧光效率，极大的提高了此类分子的成像灵敏度，改善了探针的荧光性质，具有良好的水溶性，强亮度和稳定性，隔氧，而且还具有潜在荧光长寿命特征，在细胞成像方面可以呈现出清晰、稳定，荧光信号强的成像效果，荧光寿命可达到271.20微秒及以上，有利于降低自吸收效应和内滤效应、减少了发射光和散射光之间的检测错误、降低了荧光成像的背景噪音、提高了成像信噪比，并可用于超高分辨荧光成像实验。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN108578711B
公开(公告)日：2020-06-05
申请号：CN201810301839.7
申请日：2018-04-04
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种乙酰化糖酯‑聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺共轭物及其制备方法与应用。所述的乙酰化糖酯‑聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺共轭物命名为二异戊基磷乙醇胺‑聚乙二醇‑p‑对羧基苯基‑α‑D‑乙酰甘露糖胺(DSPE‑PEG‑Ac4MAN)，其具有式I所示的结构。此外，本发明还提供了一种包括该共轭物的脑靶向脂质体。经药效学试验证明该脂质体可以在体内具有“前药”样作用，通过体内水解酶的作用，提高药物的细胞摄取和体内活性，对C6/U87细胞都有很好的杀伤活性。通过载药亚砷酸(三氧化二砷)制备了具有脑靶向的药剂，实现了亚砷酸跨越血脑屏障，治疗胶质瘤的目的，明显延长小鼠的生存时间。本发明的提出为脑胶质瘤的治疗提供了新的技术手段。
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公开(公告)号：CN108815535B
公开(公告)日：2020-05-19
申请号：CN201810898620.X
申请日：2018-08-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K47/68 , A61K47/69 , A61K31/7105 , A61P9/10
Abstract: 本发明公开了一种抗心肌肌钙蛋白抗体修饰并载有miR‑21的脂质体及其制备方法和应用。所述的抗心肌肌钙蛋白抗体修饰并载有miR‑21的脂质体是通过由DSPE‑PEG修饰的长循环脂质体包载miR‑21后，再在表面偶联抗cTnT蛋白抗体或其片段得到的。本发明通过水合法在脂质体中包载miR‑21，并在脂质体表面修饰抗cTnT蛋白抗体，使得该脂质体具有了靶向缺血性心肌、提高心肌梗死大鼠生存期的作用。经体外细胞试验、体内分布实验、能量代谢实验、药效学评价均证明该脂质体在可以靶向缺血性心肌的同时，也可以使miR‑21不被体内核酶降解而顺利到达缺血性心肌并在缺血性心肌处蓄积，从而实现对缺血性心肌梗死的治疗。
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公开(公告)号：CN111053736A
公开(公告)日：2020-04-24
申请号：CN201911273177.8
申请日：2019-12-12
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K9/10 , A61K31/12 , A61K47/32 , A61K47/20 , A61K41/00 , A61P9/10 , A61P29/00 , A61P39/06 , A61P35/00 , A61P43/00 , A61P3/06
Abstract: 本发明公开了一种姜黄素纳米混悬剂、其制备方法以及在声动力疗法中的应用。与已报道的姜黄素纳米粒相比，本发明的制备方法简单，成本低，且制备得到的姜黄素纳米混悬剂具有更小的粒径，体现了良好的稳定性与再分散性。经纳米化的姜黄素极大程度地提高了细胞对其的摄取，改善了姜黄素吸收代谢快，生物利用度低的缺陷，并在一定程度上增强了纳米化姜黄素的声敏感性，在介导超声后能够通过抑制细胞线粒体呼吸链而增强细胞经线粒体通路的凋亡，并可以诱导巨噬细胞从M1型转化为M2型，有利于动脉粥样硬化的预防与治疗，具有极大的科研开发与临床应用价值。
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公开(公告)号：CN110964117A
公开(公告)日：2020-04-07
申请号：CN201911001508.2
申请日：2019-10-21
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/70 , C07K1/113 , C07K1/16 , A61K38/22 , A61K47/60 , A61P17/02 , A61P17/14 , A61P9/10 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了一种聚乙二醇修饰的人胸腺素β4二串体蛋白(PEG-rTβ4)及其制备方法和应用。该PEG-rTβ4蛋白是通过用聚乙二醇对重组人胸腺素β4二串体蛋白进行特异性的化学修饰后得到，其中所述的rTβ4是由具有以下连接顺序的基因序列编码：HKCDI基因序列-胸腺素β4基因序列-GS Linker GSGSG-胸腺素β4基因序列-6*His标签基因序列。其次，本发明还公开了制备上述蛋白的方法，通过该制备方法可获得纯度达90％以上的目的蛋白质，而且还具有成本低、简单、快速、生物活性高等优点。实验证明，该PEG-rTβ4蛋白具有促进心肌细胞的增殖、迁移、抗凋亡、促进毛发生长、促进血管新生、加速伤口愈合的作用，因此，该PEG-rTβ4蛋白在心肌梗死后心脏功能恢复、促毛发生长、加速伤口愈合中将具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN108578711A
公开(公告)日：2018-09-28
申请号：CN201810301839.7
申请日：2018-04-04
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了一种乙酰化糖酯-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺共轭物及其制备方法与应用。所述的乙酰化糖酯-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺共轭物命名为二异戊基磷乙醇胺-聚乙二醇-p-对羧基苯基-α-D-乙酰甘露糖胺(DSPE-PEG-Ac4MAN)，其具有式I所示的结构。此外，本发明还提供了一种包括该共轭物的脑靶向脂质体。经药效学试验证明该脂质体可以在体内具有“前药”样作用，通过体内水解酶的作用，提高药物的细胞摄取和体内活性，对C6/U87细胞都有很好的杀伤活性。通过载药亚砷酸(三氧化二砷)制备了具有脑靶向的药剂，实现了亚砷酸跨越血脑屏障，治疗胶质瘤的目的，明显延长小鼠的生存时间。本发明的提出为脑胶质瘤的治疗提供了新的技术手段。
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