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公开(公告)号：CN106957370B
公开(公告)日：2020-07-10
申请号：CN201710035980.2
申请日：2017-01-17
申请人： 国家纳米科学中心
摘要： 本发明涉及多肽与纳米材料，具体公开了一种可对微酸性环境响应进入细胞并在细胞内自组装形成的毒性的纳米纤维的多肽序列，由低pH响应的穿膜肽和含Fmoc基团的短肽组成，所述短肽通过二硫键与所述穿膜肽的C端相连。本发明利用一条低pH响应的穿膜肽将可自组装成纳米纤维的短肽送入细胞内部诱发组装，产生细胞毒性。以期利用这种新的细胞杀伤机制抵抗多药耐药性，实现长期治疗，并且精确控制其在肿瘤部位发生作用。
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公开(公告)号：CN106177986B
公开(公告)日：2019-05-03
申请号：CN201610676323.1
申请日：2016-08-16
申请人： 国家纳米科学中心
IPC分类号： A61K47/69 , A61K9/127 , A61K47/42 , A61K45/06 , A61K9/50 , A61P35/00 , A61P7/02 , A61K31/4365 , A61K31/282 , A61K31/337 , A61K31/704 , A61K39/395
摘要： 本发明提供一种脂质体‑聚合物载药纳米粒子及其制备方法和应用，所述脂质体‑聚合物载药纳米粒子包括三层结构，最内层为以两亲性阳离子聚合物作为载体包裹化疗药物形成的载药纳米粒子，中间层为吸附在所述载药纳米粒子表面的血小板抑制剂层，最外层为连接有肿瘤微环境响应性多肽的脂质双分子层。本发明的脂质体‑聚合物载药纳米粒子能够特异性靶向肿瘤组织，具有肿瘤微环境响应性，可以实现肿瘤血管通透性增加，而不影响正常组织或细胞部位的血管的功能，增强载药纳米粒子向肿瘤细胞的渗透和滞留，增强EPR效应，提高载药纳米粒子在肿瘤部位的富集，实现对肿瘤的更强杀伤性。
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公开(公告)号：CN106890343A
公开(公告)日：2017-06-27
申请号：CN201710134719.8
申请日：2017-03-08
申请人： 国家纳米科学中心
IPC分类号： A61K48/00 , A61K47/42 , A61K47/28 , A61K31/7088 , A61P35/00
摘要： 本发明涉及基因载体领域，具体公开了一种靶向型多肽纳米基因载体复合物，由带正电荷的纳米基因载体、基因药物和具备肿瘤靶向的抗体构成，所述纳米基因载体上吸附有基因药物和具备肿瘤靶向的抗体，所述纳米基因载体由多肽和疏水性功能分子偶联构成。本发明通过自组装形成纳米基因载体并携带小干扰核酸，表面吸附靶向肿瘤组织的抗体，利用带丰富正电荷的纳米基因载体吸附具有靶向性、带负电的抗体，可避免带正电的纳米基因载体在体内循环中被清除，同时又能提高靶向能力。该方法过程简单，反应条件温和，易于操作。不仅如此，所述自组装过程中不生成共价健，没有逆反应，可形成高度有序的纳米结构，特别适合于构建生物医用材料。
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公开(公告)号：CN106832000A
公开(公告)日：2017-06-13
申请号：CN201710035869.3
申请日：2017-01-17
申请人： 国家纳米科学中心
CPC分类号： C07K7/06 , A61K9/127 , A61K45/00 , A61K47/42 , C07K2319/33
摘要： 本发明涉及自组装纳米材料，具体公开了一种多肽及由其自组装形成的可在肿瘤细胞溶酶体内发生形貌转换的多肽脂质体。所述多肽的主体为6个丙氨酸形成的肽链，肽链的N端修饰有一个含苯环的基团，肽链的C端连接有RGD多肽序列。所述多肽在弱碱性生理pH下，可自组装形成类似脂质体的结构，在被肿瘤细胞识别通过内吞作用进入溶酶体后，多肽响应溶酶体内的酸性pH，自组装形貌脂质体结构变换成为纳米纤维，引起溶酶体膜的透化，使得更多的组织蛋白酶被释放到了细胞质中。当所述多肽脂质体包载有能够抑制溶酶体修复、或加速溶酶体释放组织蛋白酶的药物，能与多肽纳米纤维协同作用，增强细胞毒性。
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公开(公告)号：CN104940949A
公开(公告)日：2015-09-30
申请号：CN201510334405.3
申请日：2015-06-16
申请人： 国家纳米科学中心
摘要： 本发明提供了一种抗肿瘤多肽纳米药物及其制备方法和应用，所述抗肿瘤多肽纳米药物包含两亲性抗肿瘤多肽以及与两亲性抗肿瘤多肽偶联的酸响应性功能分子。本发明以氨基酸为原料，合成两亲性抗肿瘤多肽分子，而后在两亲性抗肿瘤多肽分子上引入酸响应性功能分子，然后进行自组装形成所述抗肿瘤多肽纳米药物。本发明的抗肿瘤多肽纳米药物生物相容性好，毒副作用低，具有酸响应性，生物利用度高，具有高生物安全性。本发明的制备方法简单，自组装过程中不生成共价健，没有逆反应，制备得到的抗肿瘤多肽纳米药物具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN103665114A
公开(公告)日：2014-03-26
申请号：CN201210361443.4
申请日：2012-09-25
申请人： 国家纳米科学中心
摘要： 本发明提供了一种肽，其特征在于，所述肽的化学式如式（1）所示。本发明还提供了一种肽的制备方法、该制备方法得到的肽、该肽的用途、一种药物组合物以及该药物组合物的制备方法。本发明的技术方案能够使药物组合物在正常组织的pH值环境下稳定，并且在微酸性环境下释放药物活性成分。
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公开(公告)号：CN106832000B
公开(公告)日：2021-06-22
申请号：CN201710035869.3
申请日：2017-01-17
申请人： 国家纳米科学中心
摘要： 本发明涉及自组装纳米材料，具体公开了一种多肽及由其自组装形成的可在肿瘤细胞溶酶体内发生形貌转换的多肽脂质体。所述多肽的主体为6个丙氨酸形成的肽链，肽链的N端修饰有一个含苯环的基团，肽链的C端连接有RGD多肽序列。所述多肽在弱碱性生理pH下，可自组装形成类似脂质体的结构，在被肿瘤细胞识别通过内吞作用进入溶酶体后，多肽响应溶酶体内的酸性pH，自组装形貌脂质体结构变换成为纳米纤维，引起溶酶体膜的透化，使得更多的组织蛋白酶被释放到了细胞质中。当所述多肽脂质体包载有能够抑制溶酶体修复、或加速溶酶体释放组织蛋白酶的药物，能与多肽纳米纤维协同作用，增强细胞毒性。
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公开(公告)号：CN104940949B
公开(公告)日：2017-12-12
申请号：CN201510334405.3
申请日：2015-06-16
申请人： 国家纳米科学中心
摘要： 本发明提供了一种抗肿瘤多肽纳米药物及其制备方法和应用，所述抗肿瘤多肽纳米药物包含两亲性抗肿瘤多肽以及与两亲性抗肿瘤多肽偶联的酸响应性功能分子。本发明以氨基酸为原料，合成两亲性抗肿瘤多肽分子，而后在两亲性抗肿瘤多肽分子上引入酸响应性功能分子，然后进行自组装形成所述抗肿瘤多肽纳米药物。本发明的抗肿瘤多肽纳米药物生物相容性好，毒副作用低，具有酸响应性，生物利用度高，具有高生物安全性。本发明的制备方法简单，自组装过程中不生成共价健，没有逆反应，制备得到的抗肿瘤多肽纳米药物具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN103665114B
公开(公告)日：2015-08-05
申请号：CN201210361443.4
申请日：2012-09-25
申请人： 国家纳米科学中心
摘要： 本发明提供了一种肽，其特征在于，所述肽的化学式如式（1）所示。本发明还提供了一种肽的制备方法、该制备方法得到的肽、该肽的用途、一种药物组合物以及该药物组合物的制备方法。本发明的技术方案能够使药物组合物在正常组织的pH值环境下稳定，并且在微酸性环境下释放药物活性成分。
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公开(公告)号：CN103169957A
公开(公告)日：2013-06-26
申请号：CN201110436302.X
申请日：2011-12-22
申请人： 国家纳米科学中心
摘要： 本发明提供了一种纳米凝血酶，其特征在于，所述纳米凝血酶为核壳结构，所述核为凝血酶，所述壳为由水溶性聚阴离子和季铵化壳聚糖的阳离子交联形成的纳米粒子。本发明还提供了一种纳米凝血酶的制备方法，包括：(1)将季铵化壳聚糖水溶液与凝血酶水溶液接触得到混合溶液；(2)在18-25℃持续搅拌状态下，向所述混合溶液中匀速滴加水溶性聚阴离子水溶液；(3)加入水溶性聚阴离子水溶液后在18-25℃下继续搅拌25-35min，得到纳米凝血酶悬液。本发明提供的纳米凝血酶，保持了凝血酶的生物活性；活性稳定；具有缓释功能；药物作用时间长；进入体内不容易被降解；经济安全，具有广阔的应用前景。
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