公开(公告)号：CN118255898A

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202311286132.0

申请日：2023-10-07

Applicant: 复旦大学

Inventor： 黄强 ,  秦琴 ,  姜欣怡 ,  钱嘉强 ,  霍莉芸

IPC: C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  A61K39/42 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明属于蛋白质工程技术领域，具体为一种靶向新冠病毒S蛋白的自组装型三价纳米抗体及其应用。本发明的三价纳米抗体由一段25个氨基酸的柔性连接子将靶向新冠病毒(Omicron BA.1)Spike蛋白的纳米抗体Nb67连接在T4噬菌体纤维蛋白C‑末端的Foldon三聚化结构域所得，记为Tr67；实验结果显示，与Nb67相比，Tr67与S蛋白受体结合域(RBD)的亲和力提高约20倍，对Omicron假病毒的中和活性提高约10倍，且能中和多种全球流行的Omicron亚型，包括Nb67无法中和的亚型，中和能力显著高于Nb67。结构解析表明，Tr67能够同时结合S蛋白上的3个RBD，发挥协同效应。因此，Tr67具有开发成为广谱抗新冠病毒蛋白药物的潜力。