公开(公告)号：CN109422759B

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201710725352.7

申请日：2017-08-22

申请人： 复旦大学

发明人： 孙逊 ,  唐美麟 ,  郝晓东 ,  刘正玉 ,  彭鹏 ,  韩吉来

IPC分类号： C07D491/107 ,  C07D495/10 ,  C07D409/12 ,  C07D305/14 ,  A61K31/337 ,  A61K31/397 ,  A61K31/385 ,  A61K31/4188 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及一种小分子修饰的新型紫杉烷类水溶性前药及其药用用途。本发明提供如下式(1)所示的新型紫衫烷水溶性前药以及该新型紫杉烷水溶性前药在制备治疗抗乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌药物中的用途。本发明以氧杂环丁烷和氮杂环丁烷为水溶性基团，以具有较好抗癌活性的多烯紫杉烷为母药，通过桥链分子将二者连接组成的前药，能够避免或减少临床中表面活性剂(聚氧乙烯蓖麻油，吐温80等)使用量，开发出一类新型的紫杉醇类水溶性前药，降低其毒副作用。

公开(公告)号：CN109422759A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710725352.7

申请日：2017-08-22

申请人： 复旦大学

发明人： 孙逊 ,  唐美麟 ,  郝晓东 ,  刘正玉 ,  彭鹏 ,  韩吉来

IPC分类号： C07D491/107 ,  C07D495/10 ,  C07D409/12 ,  C07D305/14 ,  A61K31/337 ,  A61K31/397 ,  A61K31/385 ,  A61K31/4188 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于生物医药领域，涉及一种小分子修饰的新型紫杉烷类水溶性前药及其药用用途。本发明提供如下式(1)所示的新型紫衫烷水溶性前药以及该新型紫杉烷水溶性前药在制备治疗抗乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌药物中的用途。本发明以氧杂环丁烷和氮杂环丁烷为水溶性基团，以具有较好抗癌活性的多烯紫杉烷为母药，通过桥链分子将二者连接组成的前药，能够避免或减少临床中表面活性剂(聚氧乙烯蓖麻油，吐温80等)使用量，开发出一类新型的紫杉醇类水溶性前药，降低其毒副作用。

公开(公告)号：CN109420179B

公开(公告)日：2022-08-26

申请号：CN201710726074.7

申请日：2017-08-22

申请人： 复旦大学

发明人： 孙逊 ,  刘正玉 ,  王明亮 ,  唐美麟 ,  韩吉来

IPC分类号： A61K47/64 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型多烯紫杉烷靶向前药及其药用用途，本发明提供了包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途：本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向结肠癌肿瘤部位特异高表达的蛋白酶的抗癌前药。可以治疗基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等一种或多种特异性高表达的结肠癌疾病。式(1)中，A为包含但不限于结肠癌组织中显著高表达的基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等特异识别并水解的底物多肽序列；B为选自(a～i)的可降解的桥接基团，且与A的碳端或氮端通过酰胺键相接；R1为包含但不限于氟原子、氢原子等。

公开(公告)号：CN110194731B

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201810165032.5

申请日：2018-02-27

申请人： 复旦大学

发明人： 孙逊 ,  孟志 ,  胡付品 ,  俞立挺 ,  韩吉来

IPC分类号： C07C323/52 ,  C07C323/56 ,  C07D333/76 ,  C07C327/22 ,  A61K31/165 ,  A61K31/195 ,  A61K31/381 ,  A61K31/265 ,  A61P31/04

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及式(Ⅰ)所示的巯基丙酰胺类化合物及其药用盐及其制备方法和药用用途，特别是在制备抗革兰氏耐药阴性菌药物中的应用。本发明的部分化合物进行了NDM‑1酶活性测试，并将其与美罗培南联用进行了体外抗菌活性的测试，实验结果表明，本发明的部分化合物具有较优的NDM‑1酶抑制活性，并可显著降低美罗培南的最低抑菌浓度(MIC值)；本发明的化合物及其盐类可用于制备NDM‑1酶抑制，以及可与美罗培南联用制成复方制剂用于抗革兰氏阴性耐药菌。

公开(公告)号：CN110194731A

公开(公告)日：2019-09-03

申请号：CN201810165032.5

申请日：2018-02-27

申请人： 复旦大学

发明人： 孙逊 ,  孟志 ,  胡付品 ,  俞立挺 ,  韩吉来

IPC分类号： C07C323/52 ,  C07C323/56 ,  C07D333/76 ,  C07C327/22 ,  A61K31/165 ,  A61K31/195 ,  A61K31/381 ,  A61K31/265 ,  A61P31/04

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及式(Ⅰ)所示的巯基丙酰胺类化合物及其药用盐及其制备方法和药用用途，特别是在制备抗革兰氏耐药阴性菌药物中的应用。本发明的部分化合物进行了NDM-1酶活性测试，并将其与美罗培南联用进行了体外抗菌活性的测试，实验结果表明，本发明的部分化合物具有较优的NDM-1酶抑制活性，并可显著降低美罗培南的最低抑菌浓度(MIC值)；本发明的化合物及其盐类可用于制备NDM-1酶抑制，以及可与美罗培南联用制成复方制剂用于抗革兰氏阴性耐药菌。

公开(公告)号：CN109420179A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710726074.7

申请日：2017-08-22

申请人： 复旦大学

发明人： 孙逊 ,  刘正玉 ,  王明亮 ,  唐美麟 ,  韩吉来

IPC分类号： A61K47/64 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型多烯紫杉烷靶向前药及其药用用途，本发明提供了包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途：本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向结肠癌肿瘤部位特异高表达的蛋白酶的抗癌前药。可以治疗基质金属蛋白酶MMP-7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等一种或多种特异性高表达的结肠癌疾病。式(1)中，A为包含但不限于结肠癌组织中显著高表达的基质金属蛋白酶MMP-7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等特异识别并水解的底物多肽序列；B为选自(a～i)的可降解的桥接基团，且与A的碳端或氮端通过酰胺键相接；R1为包含但不限于氟原子、氢原子等。