公开(公告)号：CN113277962B

公开(公告)日：2023-02-07

申请号：CN202110610574.0

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07C279/26 ,  C07D277/36 ,  C07C277/08 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种依帕司他‑二甲双胍盐水合物晶型及其制备方法，所述水合物的分子式为C19H26N6O4S2，分子量为466.6，所述水合物的晶体学特征为：键长为a＝7.8711(4)，b＝8.3789(4)，c＝18.3489(8)，键角为α＝77.437(4)，β＝82.244(4)，γ＝66.896(4)，V＝1084.7(6)；本发明提供的依帕司他‑二甲双胍盐水合物相较于依帕司他的溶解速率和溶解性有很大的提高，并且很好的解决了二甲双胍现阶段存在的高引湿性问题，同时其制备方法操作简单，结晶过程易于控制，适用于工业化。

公开(公告)号：CN113292511B

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202110609033.6

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07D277/36 ,  C07C277/08 ,  C07C279/26 ,  C07C29/78 ,  C07C31/08 ,  A61K31/426 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物及制备方法和应用；所述依帕司他‑二甲双胍盐双溶剂化物的分子式为C21H32N6O5S2，分子量为512.7；所述依帕司他‑二甲双胍盐双溶剂化物的晶体学特征包括：键长为a＝8.4946(4)，b＝8.9498(5)，c＝18.9950(10)，键角为α＝81.488(4)，β＝80.867(5)，γ＝63.611(5)，V＝1272.3(1)。所述依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物为结晶态的，其制备方法包括：将依帕司他与二甲双胍按照摩尔比1:0.8‑1:1.2溶于乙醇水混合溶剂中；混合物于15‑60℃条件下反应结晶12‑48小时；所得产物固液相分离，干燥，得到依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物。该依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物解决了现阶段限制原料药依帕司他的使用的低溶解度问题，同时方法操作简单，过程易于控制，适用于工业化。

公开(公告)号：CN113336718A

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN202110609029.X

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07D277/36 ,  C07C279/26 ,  C07C277/08 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了一种依帕司他‑二甲双胍盐及其制备方法和应用，所述依帕司他‑二甲双胍盐的分子式为C19H24N6O3S2，分子量为448.6；所述依帕司他‑二甲双胍盐为结晶态的，其制备方法包括：将依帕司他与二甲双胍按照摩尔比1:0.8‑1:1.2溶于溶剂中得混合物；混合物于15‑60℃条件下反应结晶12‑48小时；所得产物固液相分离，干燥，得到依帕司他‑二甲双胍盐。本发明提供的依帕司他和二甲双胍盐型，相较于二甲双胍单品的强吸湿性有很大的改善，相较于依帕司他单品的溶解性有很大的提高，同时其制备方法操作简单，结晶过程易于控制，且盐型的重现性好。

公开(公告)号：CN113354596B

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202110610564.7

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07D277/36 ,  C07C279/26 ,  C07C277/08 ,  C07C49/08 ,  C07C45/81 ,  A61P3/10

摘要： 本发明提供一种依帕司他‑二甲双胍盐丙酮溶剂化物及制备方法和应用，所述依帕司他‑二甲双胍盐丙酮溶剂化物的分子式为C22H30N6O4S2，分子量为506.7；所述依帕司他‑二甲双胍盐丙酮溶剂化物的晶体学特征包括：键长为a＝7.5881(3)，b＝9.3213(4)，c＝19.3353(6)，键角为a＝96.165(3)，b＝97.924(3)，g＝108.144(3)，V＝1270.6(7)；该溶剂化物在很大程度上提高了依帕司他的溶出速率和溶解度，并改善了其光学稳定性；该依帕司他‑二甲双胍盐丙酮溶剂化物的制备方法操作简单，结晶过程易于控制，便于工业化大规模生产应用。

公开(公告)号：CN113277962A

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN202110610574.0

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07C279/26 ,  C07D277/36 ,  C07C277/08 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种依帕司他‑二甲双胍盐水合物晶型及其制备方法，所述水合物的分子式为C19H26N6O4S2，分子量为466.6，所述水合物的晶体学特征为：键长为a＝7.8711(4)，b＝8.3789(4)，c＝18.3489(8)，键角为α＝77.437(4)，β＝82.244(4)，γ＝66.896(4)，V＝1084.7(6)；本发明提供的依帕司他‑二甲双胍盐水合物相较于依帕司他的溶解速率和溶解性有很大的提高，并且很好的解决了二甲双胍现阶段存在的高引湿性问题，同时其制备方法操作简单，结晶过程易于控制，适用于工业化。

公开(公告)号：CN113354596A

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN202110610564.7

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07D277/36 ,  C07C279/26 ,  C07C277/08 ,  C07C49/08 ,  C07C45/81 ,  A61P3/10

摘要： 本发明提供一种依帕司他‑二甲双胍盐丙酮溶剂化物及制备方法和应用，所述依帕司他‑二甲双胍盐丙酮溶剂化物的分子式为C22H30N6O4S2，分子量为506.7；所述依帕司他‑二甲双胍盐丙酮溶剂化物的晶体学特征包括：键长为a＝7.5881(3)，b＝9.3213(4)，c＝19.3353(6)，键角为a＝96.165(3)，b＝97.924(3)，g＝108.144(3)，V＝1270.6(7)；该溶剂化物在很大程度上提高了依帕司他的溶出速率和溶解度，并改善了其光学稳定性；该依帕司他‑二甲双胍盐丙酮溶剂化物的制备方法操作简单，结晶过程易于控制，便于工业化大规模生产应用。

公开(公告)号：CN113292511A

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202110609033.6

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07D277/36 ,  C07C277/08 ,  C07C279/26 ,  C07C29/78 ,  C07C31/08 ,  A61K31/426 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物及制备方法和应用；所述依帕司他‑二甲双胍盐双溶剂化物的分子式为C21H32N6O5S2，分子量为512.7；所述依帕司他‑二甲双胍盐双溶剂化物的晶体学特征包括：键长为a＝8.4946(4)，b＝8.9498(5)，c＝18.9950(10)，键角为α＝81.488(4)，β＝80.867(5)，γ＝63.611(5)，V＝1272.3(1)。所述依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物为结晶态的，其制备方法包括：将依帕司他与二甲双胍按照摩尔比1:0.8‑1:1.2溶于乙醇水混合溶剂中，混合物于15‑60℃条件下反应结晶12‑48小时；所得产物固液相分离，干燥，得到依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物。该依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物解决了现阶段限制原料药依帕司他的使用的低溶解度问题，同时方法操作简单，过程易于控制，适用于工业化。

公开(公告)号：CN113336718B

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN202110609029.X

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07D277/36 ,  C07C279/26 ,  C07C277/08 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了一种依帕司他‑二甲双胍盐及其制备方法和应用，所述依帕司他‑二甲双胍盐的分子式为C19H24N6O3S2，分子量为448.6；所述依帕司他‑二甲双胍盐为结晶态的，其制备方法包括：将依帕司他与二甲双胍按照摩尔比1:0.8‑1:1.2溶于溶剂中得混合物；混合物于15‑60℃条件下反应结晶12‑48小时；所得产物固液相分离，干燥，得到依帕司他‑二甲双胍盐。本发明提供的依帕司他和二甲双胍盐型，相较于二甲双胍单品的强吸湿性有很大的改善，相较于依帕司他单品的溶解性有很大的提高，同时其制备方法操作简单，结晶过程易于控制，且盐型的重现性好。