公开(公告)号：CN104844625A

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201510236865.2

申请日：2015-05-08

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  何芳 ,  侯宝红 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  龚俊波 ,  谢闯 ,  鲍颖

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

摘要： 本发明涉及头孢孟多酯钠的一种新晶型及其结晶制备方法，用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了表征。定义为新晶型Ⅵ；将头孢孟多酯钠固体加入良溶剂中，溶液浓度为0.05～0.4g/ml，在10～30℃下搅拌使头孢孟多酯钠完全溶解；向溶液中加入不同浓度的添加剂；然后向溶液中滴加溶析剂，溶析剂的用量是良溶剂的5～20倍；养晶后，抽滤所形成的悬浮液，干燥后得到头孢孟多酯钠新晶型产品。该新晶型溶解度提高了5％以上，具有较高的溶解度，可以提高药物制剂的溶出速率。新晶型的外观为棱柱形，而传统稳定晶型为针状，产品的堆密度提高了8％以上,有更好的流动性,因此,产品的包装与运输方便性也得到了改善。

公开(公告)号：CN104628743A

公开(公告)日：2015-05-20

申请号：CN201410850199.7

申请日：2014-12-31

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  孙志红 ,  侯宝红 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  龚俊波 ,  谢闯 ,  鲍颖

IPC分类号： C07D501/28 ,  C07D501/12 ,  C07C59/08 ,  C07C51/43 ,  C07C51/42

CPC分类号： C07D501/28 ,  C07B2200/13 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供头孢硫脒化合物的新晶型及其结晶制备方法，用X射线粉末衍射图谱和差式扫描量热数据描述其特征。在温度30～45℃的条件下，将纯度大于等于98％的头孢硫脒化合物溶解在溶剂中形成溶液，溶液浓度控制在0.05～0.2g/mL，再向溶液中滴加溶析剂，溶析剂体积用量为溶剂用量的3～5倍；加完溶析剂后以0.2～1℃/min降温速率将溶液降温至0～10℃；继续搅拌1～3h，将所得的固液悬浮液分离，干燥，得到头孢硫脒化合物新晶型产品。产品结晶度高，晶型完整，纯度99％以上，过程收率85％以上；新晶型产品热裂解温度比已经报道晶型的热裂解温度更高。同时，通过稳定性研究发现，新晶型产品具有更优良的热稳定性。

公开(公告)号：CN104628743B

公开(公告)日：2016-01-20

申请号：CN201410850199.7

申请日：2014-12-31

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  孙志红 ,  侯宝红 ,  王静康 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  龚俊波 ,  谢闯 ,  鲍颖

IPC分类号： C07D501/28 ,  C07D501/12 ,  C07C59/08 ,  C07C51/43 ,  C07C51/42

摘要： 本发明提供头孢硫脒化合物的新晶型及其结晶制备方法，用X射线粉末衍射图谱和差式扫描量热数据描述其特征。在温度30～45℃的条件下，将纯度大于等于98％的头孢硫脒化合物溶解在溶剂中形成溶液，溶液浓度控制在0.05～0.2g/mL，再向溶液中滴加溶析剂，溶析剂体积用量为溶剂用量的3～5倍；加完溶析剂后以0.2～1℃/min降温速率将溶液降温至0～10℃；继续搅拌1～3h，将所得的固液悬浮液分离，干燥，得到头孢硫脒化合物新晶型产品。产品结晶度高，晶型完整，纯度99％以上，过程收率85％以上；新晶型产品热裂解温度比已经报道晶型的热裂解温度更高。同时，通过稳定性研究发现，新晶型产品具有更优良的热稳定性。

公开(公告)号：CN105237617A

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201510687700.7

申请日：2015-10-21

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  徐巾超 ,  侯宝红 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  鲍颖 ,  谢闯 ,  王静康

IPC分类号： C07K5/062

摘要： 本发明提供一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的一水合物及其结晶制备方法。用X射线粉末衍射图谱，DSC、热重曲线、扫描电镜和粒度分布曲线描述其特征。将N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶于良溶剂中，在超声波的装置中于40～60℃的恒定温度下搅拌溶解后，将溶液降温至20～25℃；再向所得的固液悬浮液中滴加溶析剂，溶析剂用量为良溶剂体积的1～4倍；加完溶析剂后降温至1～5℃；将结晶后得到的固体悬浮液进行分离，干燥，得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺一水合物结晶产品。产品外观为棒状，晶型完整、纯度高、结晶度高、粒度分布均匀，流动性好，堆密度高，使产品的包装与运输更方便。

公开(公告)号：CN105111189A

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201510534216.0

申请日：2015-08-27

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  闫佳琦 ,  王永莉 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  侯宝红 ,  徐昭 ,  姜琛 ,  谢闯

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K9/48 ,  A61P1/04

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及一种泮托拉唑钠化合物一水合物球形晶体及其制备方法。晶体平均粒度大于150μm，变异系数C.V.值小于0.32，堆密度大于0.45g/ml。将泮托拉唑钠固体加入到溶剂中，在40～50℃下配制成浓度为0.2～0.3g/mL的溶液；将溶液在搅拌作用下降温，当降至10～25℃时恒定温度，加入架桥剂，恒温养晶30～60min；然后在相同搅拌速率下继续降温至0～5℃，继续以相同搅拌速率搅拌30～90min；抽滤形成的晶浆，将滤饼在50～60℃干燥至恒重后得到泮托拉唑钠一水合物球形晶体。本发明可直接进行压片，操作条件简单易控，结晶过程的单程摩尔收率在90％以上，产品纯度在99％以上。

公开(公告)号：CN104693179B

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201510076034.3

申请日：2015-02-12

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  姜琛 ,  王永莉 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  侯宝红 ,  徐昭 ,  谢闯 ,  王召

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4439 ,  A61P1/04

摘要： 本发明涉及一种泮托拉唑钠的新晶型及其制备方法，用X-射线粉末衍射图谱的衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了定义。将泮托拉唑钠加入有机溶剂中，配制0.05～0.2g/mL的悬浮液，在15～35℃使固体完全溶解后加入控制晶体成核的添加剂，然后向溶液中滴加溶析剂，溶析剂用量是溶剂体积的3～10倍，然后降温至0～10℃，搅拌1～3h，抽滤所形成的悬浮液，干燥后得到泮托拉唑钠化合物新晶型N晶体产品。产品具有更高的堆密度和更好的流动性，其堆密度比专利已报道晶型提高20％，同时新晶型产品由于粒度更大，结晶度更高，因此产品的纯度更高，可以达到99.5％。新晶型在片剂和粉针等剂型的加工过程中具有更大的优势。

公开(公告)号：CN105237617B

公开(公告)日：2016-11-16

申请号：CN201510687700.7

申请日：2015-10-21

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  徐巾超 ,  侯宝红 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  鲍颖 ,  谢闯 ,  王静康

IPC分类号： C07K5/062

摘要： 本发明提供一种N(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺的一水合物及其结晶制备方法。用X射线粉末衍射图谱，DSC、热重曲线、扫描电镜和粒度分布曲线描述其特征。将N(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺溶于良溶剂中，在超声波的装置中于40～60℃的恒定温度下搅拌溶解后，将溶液降温至20～25℃；再向所得的固液悬浮液中滴加溶析剂，溶析剂用量为良溶剂体积的1～4倍；加完溶析剂后降温至1～5℃；将结晶后得到的固体悬浮液进行分离，干燥，得到N(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺一水合物结晶产品。产品外观为棒状，晶型完整、纯度高、结晶度高、粒度分布均匀，流动性好，堆密度高，使产品的包装与运输更方便。

公开(公告)号：CN104844626A

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201510236927.X

申请日：2015-05-08

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  何芳 ,  侯宝红 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  龚俊波 ,  谢闯 ,  鲍颖

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

摘要： 本发明涉及一种头孢孟多酯钠的新晶型及其制备方法，用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了表征；定义为头孢孟多酯钠化合物的新晶型Ⅴ；在10-30℃下，将头孢孟多酯钠固体加入良溶剂中，溶液浓度为0.5～1.0g/ml，搅拌使头孢孟多酯钠完全溶解；加入不良溶剂，加入完毕后将体系温度降至0～5℃；静置养晶4～72h；过滤、洗涤、干燥得到头孢孟多酯钠新晶型产品。该新晶型的熔程为160-180℃，峰值在169±2℃，高于所有专利已经报道的晶型的熔点，这提高了产品的热稳定性。新晶型产品在常温、干燥条件下储存100天后，纯度、颜色、形态未发生变化，更利于长期保存。

公开(公告)号：CN104829631A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201510236926.5

申请日：2015-05-08

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  何芳 ,  侯宝红 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  龚俊波 ,  谢闯 ,  鲍颖

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12

摘要： 本发明涉及一种头孢孟多酯钠的新晶型及其结晶制备方法，用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了表征；定义为头孢孟多酯钠晶型Ⅶ。将头孢孟多酯钠固体加入溶剂中，配制成0.05～0.4g/ml的悬浮液，在35～40℃下使固体完全溶解，向溶液中滴加溶析剂，溶析剂用量是溶剂体积的2～8倍；升温至50～70℃，在50～70℃下蒸发溶剂，抽滤所得到的悬浮液，得到湿产物，干燥头孢孟多酯钠产品至恒重得到头孢孟多酯钠新晶型产品。该晶型产品具有较高的热稳定性，产品在储存时不易变质，该新晶型的外观为粗棒状，而传统稳定晶型为细小的针状，因此新晶型产品具有更好的流动性，这显著改善了产品的包装与运输方便性。

公开(公告)号：CN104530086A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410784492.8

申请日：2014-12-16

申请人： 天津大学 ,  海南灵康制药有限公司

发明人： 郝红勋 ,  陶灵刚 ,  何芳 ,  侯宝红 ,  吕军 ,  尹秋响 ,  王永莉 ,  龚俊波 ,  谢闯 ,  鲍颖

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D501/36 ,  C07B2200/13 ,  C07D501/12

摘要： 本发明涉及一种头孢孟多酯钠化合物的新晶型及其结晶制备方法，用X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ°和DSC的特征峰进行了定义。本发明头孢孟多酯钠化合物的新晶型晶体的制备方法：将头孢孟多酯钠固体加入有机溶剂中，配制成0.04～0.3g/ml的悬浮液，在40～50℃下搅拌悬浮一段时间，然后以一定的降温速率降温至5～15℃搅拌一段时间，抽滤所得的悬浮液,得到的滤饼即为头孢孟多酯钠湿产物，干燥头孢孟多酯钠湿晶体产品至恒重得到最终头孢孟多酯钠化合物新晶型产品。新晶型产品具有更好的热稳定性，产品在储存时不易变质。同时，新晶型的外观为粗棒状，具有更好的流动性和更高的堆密度，这显著改善了产品的包装与运输方便性。