公开(公告)号：CN110698414A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201911098436.8

申请日：2019-11-12

申请人： 奥锐特药业股份有限公司

发明人： 褚定军 ,  谢晓强 ,  张一卫 ,  金明亮 ,  房雷

IPC分类号： C07D239/47

摘要： 本发明公开的是一种新型的5-乙酰基胞嘧啶的制备方法，以胞嘧啶为原料，将胞嘧啶加入至溶剂中，搅拌，然后加入3~5当量的酸性试剂，再加入1~5当量的乙酰化试剂，加热反应得到5-乙酰基胞嘧啶，其中，乙酰化试剂为乙酰氯、乙酰溴或乙酸酐；酸性试剂为路易斯酸或其他酸性试剂如磷酸、硫酸；溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、硝基苯或二氧六环。本发明具备反应路线短，所用原料胞嘧啶价廉易得，反应条件温和，转化率高，很适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN111675660B

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN202010376763.1

申请日：2020-05-07

申请人： 奥锐特药业股份有限公司 ,  东南大学

发明人： 褚定军 ,  张一卫 ,  谢晓强 ,  房雷

IPC分类号： C07D239/47 ,  C07D471/04

摘要： 本发明公开的是一种新型的帕博西尼中间体制备方法，其特征是以胞嘧啶为原料，通过保护胞嘧啶氨基，然后在路易斯酸或其他酸性试剂存在条件下，经乙酰化试剂酰化制备得到5‑位乙酰化产物，再经脱保护得到5‑乙酰基胞嘧啶，然后经溴代环戊烷取代、乙酰乙酸甲酯环合得到关键吡啶并嘧啶中间体，该中间体可用于制备帕博西尼。本方法具备反应路线较短，所用起始原料胞嘧啶价廉易得，反应条件温和，总收率高，很适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN111675660A

公开(公告)日：2020-09-18

申请号：CN202010376763.1

申请日：2020-05-07

申请人： 奥锐特药业股份有限公司 ,  东南大学

发明人： 褚定军 ,  张一卫 ,  谢晓强 ,  房雷

IPC分类号： C07D239/47 ,  C07D471/04

摘要： 本发明公开的是一种新型的帕博西尼中间体制备方法，其特征是以胞嘧啶为原料，通过保护胞嘧啶氨基，然后在路易斯酸或其他酸性试剂存在条件下，经乙酰化试剂酰化制备得到5-位乙酰化产物，再经脱保护得到5-乙酰基胞嘧啶，然后经溴代环戊烷取代、乙酰乙酸甲酯环合得到关键吡啶并嘧啶中间体，该中间体可用于制备帕博西尼。本方法具备反应路线较短，所用起始原料胞嘧啶价廉易得，反应条件温和，总收率高，很适合工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN110698414B

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN201911098436.8

申请日：2019-11-12

申请人： 奥锐特药业股份有限公司

发明人： 褚定军 ,  谢晓强 ,  张一卫 ,  金明亮 ,  房雷

IPC分类号： C07D239/47

摘要： 本发明公开的是一种新型的5‑乙酰基胞嘧啶的制备方法，以胞嘧啶为原料，将胞嘧啶加入至溶剂中，搅拌，然后加入3~5当量的酸性试剂，再加入1~5当量的乙酰化试剂，加热反应得到5‑乙酰基胞嘧啶，其中，乙酰化试剂为乙酰氯、乙酰溴或乙酸酐；酸性试剂为路易斯酸或其他酸性试剂如磷酸、硫酸；溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、甲苯、硝基苯或二氧六环。本发明具备反应路线短，所用原料胞嘧啶价廉易得，反应条件温和，转化率高，很适合工业化生产等优点。