公开(公告)号：CN113278008A

公开(公告)日：2021-08-20

申请号：CN202110840928.0

申请日：2021-07-26

申请人： 寿光富康制药有限公司 ,  山东省分析测试中心

发明人： 薛富民 ,  孙晓明 ,  国建辉 ,  张丰德 ,  杜世超 ,  于帅 ,  李润泉 ,  程燕 ,  王艳 ,  殷成东

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61P1/04

摘要： 一种大颗粒三水合埃索美拉唑镁的制备方法，其特征在于，包括埃索美拉唑钠溶液的制备、七水硫酸镁溶液的制备、第一次反应、第二次反应；本发明的大颗粒三水合埃索美拉唑镁的制备方法，可以生产大粒度的三水合埃索美拉唑镁晶体颗粒，产物为三水合物且晶型统一，结晶度为85%‑95%，平均粒度为128‑143微米；产品的含水量为6.9%‑7.2%，从而大大缩短了烘干时间；将烘干时间降至4‑5小时，避免了长时间烘干物料变色问题，提高产品的品质；将生产周期缩短至5‑9h。

公开(公告)号：CN113278008B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202110840928.0

申请日：2021-07-26

申请人： 寿光富康制药有限公司 ,  山东省分析测试中心

发明人： 薛富民 ,  孙晓明 ,  国建辉 ,  张丰德 ,  杜世超 ,  于帅 ,  李润泉 ,  程燕 ,  王艳 ,  殷成东

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61P1/04

摘要： 一种大颗粒三水合埃索美拉唑镁的制备方法，其特征在于，包括埃索美拉唑钠溶液的制备、七水硫酸镁溶液的制备、第一次反应、第二次反应；本发明的大颗粒三水合埃索美拉唑镁的制备方法，可以生产大粒度的三水合埃索美拉唑镁晶体颗粒，产物为三水合物且晶型统一，结晶度为85%‑95%，平均粒度为128‑143微米；产品的含水量为6.9%‑7.2%，从而大大缩短了烘干时间；将烘干时间降至4‑5小时，避免了长时间烘干物料变色问题，提高产品的品质；将生产周期缩短至5‑9h。

公开(公告)号：CN115108945A

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202210832247.4

申请日：2022-07-14

申请人： 山东省分析测试中心 ,  寿光富康制药有限公司

发明人： 薛富民 ,  杜世超 ,  董良军 ,  国建辉 ,  刘伟 ,  王艳 ,  程燕 ,  于帅

IPC分类号： C07C277/08 ,  C07C279/26

摘要： 本发明公开了一种盐酸二甲双胍晶体的制备方法及采用该方法得到的单分散、粒度均一棒状晶体，涉及药物结晶技术领域，本发明单分散、粒度均一盐酸二甲双胍棒状晶体的制备方法，采用甲醇单一溶剂进行盐酸二甲双胍的结晶，通过高温高压的方式提高盐酸二甲双胍在甲醇中的初始浓度和除杂效率，且甲醇母液可以直接循环套用，避免了现有技术母液中的混合溶剂需要分离的步骤，节能降耗，安全环保。本发明得到的单分散盐酸二甲双胍棒状晶体，长径比适中，不易破碎，具有较好的抗结块性能，可放置12个月不结块，提高了产品的质量和市场竞争力。

公开(公告)号：CN114315797A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202210217821.5

申请日：2022-03-08

申请人： 寿光富康制药有限公司 ,  山东省分析测试中心

发明人： 薛富民 ,  李洪程 ,  于帅 ,  刘彬 ,  王艳 ,  国建辉 ,  杜世超 ,  董良军 ,  高东圣 ,  褚亚飞

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明公开了一种高晶型纯度艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的制备方法，属于医药化学技术领域，该制备方法包括滴加溶析剂与转晶和干燥与控水含量；所述滴加溶析剂与转晶，将艾司奥美拉唑镁中间体的温度控制到15‑25℃，在搅拌下加入溶析剂，在‑5℃至20℃下进行转晶，控制转晶时间为4‑8h，转晶结束后得到过渡态晶型的艾司奥美拉唑镁水合物；所述干燥与控水含量，将过渡态晶型的艾司奥美拉唑镁水合物进行干燥；该制备方法制备的艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的晶型纯度高，颗粒粒度分布窄，流动性好，镁含量低。

公开(公告)号：CN115108945B

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202210832247.4

申请日：2022-07-14

申请人： 山东省分析测试中心 ,  寿光富康制药有限公司

发明人： 薛富民 ,  杜世超 ,  董良军 ,  国建辉 ,  刘伟 ,  王艳 ,  程燕 ,  于帅

IPC分类号： C07C277/08 ,  C07C279/26

摘要： 本发明公开了一种盐酸二甲双胍晶体的制备方法及采用该方法得到的单分散、粒度均一棒状晶体，涉及药物结晶技术领域，本发明单分散、粒度均一盐酸二甲双胍棒状晶体的制备方法，采用甲醇单一溶剂进行盐酸二甲双胍的结晶，通过高温高压的方式提高盐酸二甲双胍在甲醇中的初始浓度和除杂效率，且甲醇母液可以直接循环套用，避免了现有技术母液中的混合溶剂需要分离的步骤，节能降耗，安全环保。本发明得到的单分散盐酸二甲双胍棒状晶体，长径比适中，不易破碎，具有较好的抗结块性能，可放置12个月不结块，提高了产品的质量和市场竞争力。

公开(公告)号：CN114315797B

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：CN202210217821.5

申请日：2022-03-08

申请人： 寿光富康制药有限公司 ,  山东省分析测试中心

发明人： 薛富民 ,  李洪程 ,  于帅 ,  刘彬 ,  王艳 ,  国建辉 ,  杜世超 ,  董良军 ,  高东圣 ,  褚亚飞

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明公开了一种高晶型纯度艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的制备方法，属于医药化学技术领域，该制备方法包括滴加溶析剂与转晶和干燥与控水含量；所述滴加溶析剂与转晶，将艾司奥美拉唑镁中间体的温度控制到15‑25℃，在搅拌下加入溶析剂，在‑5℃至20℃下进行转晶，控制转晶时间为4‑8h，转晶结束后得到过渡态晶型的艾司奥美拉唑镁水合物；所述干燥与控水含量，将过渡态晶型的艾司奥美拉唑镁水合物进行干燥；该制备方法制备的艾司奥美拉唑镁二水合物晶体的晶型纯度高，颗粒粒度分布窄，流动性好，镁含量低。

公开(公告)号：CN104557692A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201410823414.4

申请日：2014-12-26

申请人： 寿光富康制药有限公司

发明人： 董良军 ,  孙继国 ,  刘杰 ,  国建辉 ,  甲宗青 ,  杨大伟 ,  王海鹏 ,  王洪明 ,  侯俊杰

IPC分类号： C07D213/89 ,  C07D213/69

CPC分类号： C07D213/89 ,  C07D213/69

摘要： 本发明属于药品技术领域，具体涉及一种泮托拉唑中间体2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备方法。由3-羟基-2-甲基-4-吡喃酮为起始原料，只需五步反应即可得泮托拉唑中间体2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐，减少了反应步骤，缩短了反应周期，提高工作效率，且提高了收率。

公开(公告)号：CN112480012A

公开(公告)日：2021-03-12

申请号：CN202011607799.2

申请日：2020-12-30

申请人： 寿光富康制药有限公司 ,  山东寿光博康制药有限公司

发明人： 国建辉 ,  刘累累 ,  朱素美 ,  李润泉

IPC分类号： C07D239/49

摘要： 本发明提供一种5‑[(3,4,5‑三甲氧基苯基)‑甲基]‑2,4‑嘧啶二胺的制备方法，包括搅拌溶解、加热回流、搅拌、抽滤。搅拌溶解为在配有机械搅拌的四口烧瓶中，将丙烯腈、苯胺、甲醇、甲醇钠一起加入到烧瓶中搅拌至溶解；加热回流为于50‑60℃在20‑30min内加入3,4,5‑三甲氧基苯甲醛粗品，加毕后升温至回流反应2‑3h，TLC跟踪直至TMB原料斑点消失。本发明的有益效果为：节约了成本，减少了固体废弃物的产生，提高了生产过程的安全性，降低了设备成本，避免了安全风险；可以将收率提高到93%；不需要精制可直接用于下一步的合成，对甲氧苄啶的纯度无影响，从而降低了生产成本等。

公开(公告)号：CN105541815A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201510981375.5

申请日：2015-12-24

申请人： 寿光富康制药有限公司

发明人： 杨大伟 ,  杨磊 ,  甲宗青 ,  国建辉 ,  王海鹏 ,  刘春玲 ,  朱素美 ,  宋伟国

IPC分类号： C07D409/10

CPC分类号： C07D409/10

摘要： 本发明涉及一种新的1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯(卡格列净)的合成方法。通过2-(4-氟苯基)-5-[(5-卤代-2-甲基苯基)甲基]噻吩与2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡萄糖酸-1,5-内酯溶在金属锂衍生物的催化下完成缩合反应，制得中间体Ⅱ；该中间体Ⅱ经催化加氢反应，进一步制得中间体Ⅲ，最后酸化水解得到化合物Ⅰ，即为卡格列净。本发明的方法以绿色环保的催化加氢技术代替剧毒的BF3/三乙基硅烷还原体系，工艺上更加安全，对环境友好、成本低，更加适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105541815B

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201510981375.5

申请日：2015-12-24

申请人： 寿光富康制药有限公司

发明人： 杨大伟 ,  杨磊 ,  甲宗青 ,  国建辉 ,  王海鹏 ,  刘春玲 ,  朱素美 ,  宋伟国

IPC分类号： C07D409/10

摘要： 本发明涉及一种新的1‑(β‑D‑吡喃葡糖基)‑4‑甲基‑3‑[5‑(4‑氟苯基)‑2‑噻吩基甲基]苯(卡格列净)的合成方法。通过2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑卤代‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩与2,3,4,6‑四‑O‑(三甲基甲硅烷基)‑D‑葡萄糖酸‑1,5‑内酯溶在金属锂衍生物的催化下完成缩合反应，制得中间体Ⅱ；该中间体Ⅱ经催化加氢反应，进一步制得中间体Ⅲ，最后酸化水解得到化合物Ⅰ，即为卡格列净。本发明的方法以绿色环保的催化加氢技术代替剧毒的BF3/三乙基硅烷还原体系，工艺上更加安全，对环境友好、成本低，更加适合工业化生产。