公开(公告)号：CN116987212B

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202311237262.5

申请日：2023-09-25

申请人： 山东大学 ,  山东省食品药品检验研究院

发明人： 迟连利 ,  陈晴晴 ,  张群业 ,  石峰 ,  杨济源

IPC分类号： C08B37/10 ,  A61K31/727 ,  A61P1/16 ,  A23L33/10

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种低分子量硫酸乙酰肝素及其衍生物和制备方法与应用；所述低分子量硫酸乙酰肝素是含有同系糖胺聚糖类化合物的混合物；所述低分子量硫酸乙酰肝素衍生物是所述低分子量硫酸乙酰肝素的化学衍生产物。所述低分子量硫酸乙酰肝素及其衍生物的制备方法具有原料易得，反应条件温和及成本低等优点。所述低分子量硫酸乙酰肝素或所述低分子量硫酸乙酰肝素衍生物具有优异的促进肝细胞DNA复制、促进肝细胞增殖、抗炎症、预防与治疗肝损伤的活性，可用于制备药物组合物，所述药物组合物具有良好的促肝细胞增殖及抗炎活性，可以用于预防或治疗肝损伤。

公开(公告)号：CN111896651B

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN202010752988.2

申请日：2020-07-30

申请人： 山东大学 ,  山东省食品药品检验研究院 ,  锦州奥鸿药业有限责任公司

发明人： 咸瑞卿 ,  王凤山 ,  石峰 ,  巩丽萍 ,  迟连利 ,  杜宏明 ,  王玉团

IPC分类号： C07K14/52

摘要： 本发明涉及化学分析检测及应用领域，特别涉及一种白眉蝮蛇蛇毒类凝血酶特征多肽及其应用。一种白眉蝮蛇蛇毒类凝血酶特征多肽，氨基酸序列为TLCAGVMEGGIDTCNR。使用上述特征多肽表征待测样品中蛇毒类凝血酶的种属来源和含量采用以下步骤：取待测样品经过胰蛋白酶酶解预处理，取酶解液上清作为供试品溶液；将上述供试品溶液和对照品溶液注入液相色谱‑质谱仪，选择定性离子对和定量离子对，对待测样品中蛇毒类凝血酶的种属来源和含量进行检测；该方法简便快捷，定量准确，填补了白眉蝮蛇蛇毒的质量标准的空白，提高了质量控制水平。

公开(公告)号：CN111893110A

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN202010754240.6

申请日：2020-07-30

申请人： 山东省食品药品检验研究院 ,  山东大学 ,  锦州奥鸿药业有限责任公司

发明人： 王聪聪 ,  石峰 ,  咸瑞卿 ,  巩丽萍 ,  杭宝建 ,  迟连利 ,  张群业 ,  杜宏明

IPC分类号： C12N9/74 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/72 ,  G01N30/88

摘要： 本发明提供了一种白眉蛇毒血凝酶特征多肽及其在注射用蛇毒血凝酶种属鉴别中的应用，待测样品及特征肽对照品分别溶解制成供试品及对照品溶液，经二硫苏糖醇及碘乙酰胺还原烷基化处理；碳酸氢氨溶液稀释后，加入酶进行水解；酶解结束后，高速离心，取上清液注入液相色谱-质谱仪进行分析。采用酶解结合液相色谱-串联质谱-多反应监测(LC-MS/MS-MRM)方法，以三电荷935.8→861.4和三电荷935.8→602.3作为检测离子对提取离子流色谱图，对注射用白眉蛇毒血凝酶进行种属鉴别。该方法简便快捷，专属性强，填补了注射用白眉蛇毒血凝酶种属来源鉴定的空白，提高了质量控制水平。

公开(公告)号：CN114264741A

公开(公告)日：2022-04-01

申请号：CN202111527994.9

申请日：2021-12-15

申请人： 山东大学 ,  山东省食品药品检验研究院

发明人： 迟连利 ,  张彬 ,  石峰 ,  石德玲 ,  李蒙蒙 ,  杭宝建

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/72

摘要： 本发明公开了一种鉴别猪来源肝素是否掺反刍类动物肝素的方法，采用以下步骤：（1）分别检测样品和至少3批猪肝素标准品中全硫酸化三糖和ΔIA（ΔUA2S‑GlcNAc6S）的含量；（2）计算全硫酸化三糖含量和ΔIA含量的比值及猪肝素标准品中该比值的标准偏差（SD）；当样品中全硫酸化三糖含量和ΔIA含量的比值超过猪肝素标准品中该比值的最大值＋3SD时，判定样品中掺有反刍类动物肝素；（3）所用检测方法为亲水相互作用液相色谱质谱联用技术或多反应监测技术。该方法是基于肝素本身的物种来源差异的直接鉴定方法，区别于现有PCR等间接鉴定方法的不稳定性，具有特异性强等优点，可应用于肝素原料筛选、肝素制剂检测等领域。

公开(公告)号：CN111896652A

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN202010753044.7

申请日：2020-07-30

申请人： 山东省食品药品检验研究院 ,  山东大学 ,  锦州奥鸿药业有限责任公司

发明人： 石峰 ,  咸瑞卿 ,  巩丽萍 ,  迟连利 ,  张群业 ,  杜宏明 ,  王聪聪

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/72

摘要： 本发明涉及化学分析定量检测技术领域，特别涉及一种蛇毒类凝血酶的定量检测方法。上述蛇毒类凝血酶的定量检测方法为：取氨基酸序列为LDSPVSNSAHPLSLPSSAPSVGSVCR的白眉蝮蛇蛇毒类凝血酶特征多肽对照品，制成系列浓度对照品溶液；分别加入上述供试品溶液，酶解，取酶解后的上清液作为系列待测溶液；待测溶液分别注入液相色谱-质谱仪，选择定性离子对和定量离子对对待测溶液中的特征多肽含量进行检测。本发明采用标准加入法测定白眉蝮蛇蛇毒及其提取物中类凝血酶的含量，方法简便快捷，基质干扰少，灵敏度高，定量准确，填补了白眉蝮蛇蛇毒及其提取物质量标准的空白，提高了质量控制水平。

公开(公告)号：CN111896651A

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN202010752988.2

申请日：2020-07-30

申请人： 山东大学 ,  山东省食品药品检验研究院 ,  锦州奥鸿药业有限责任公司

发明人： 咸瑞卿 ,  王凤山 ,  石峰 ,  巩丽萍 ,  迟连利 ,  杜宏明 ,  王玉团

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/72

摘要： 本发明涉及化学分析检测及应用领域，特别涉及一种白眉蝮蛇蛇毒类凝血酶特征多肽及其应用。一种白眉蝮蛇蛇毒类凝血酶特征多肽，氨基酸序列为TLCAGVMEGGIDTCNR。使用上述特征多肽表征待测样品中蛇毒类凝血酶的种属来源和含量采用以下步骤：取待测样品经过胰蛋白酶酶解预处理，取酶解液上清作为供试品溶液；将上述供试品溶液和对照品溶液注入液相色谱-质谱仪，选择定性离子对和定量离子对，对待测样品中蛇毒类凝血酶的种属来源和含量进行检测；该方法简便快捷，定量准确，填补了白眉蝮蛇蛇毒的质量标准的空白，提高了质量控制水平。

公开(公告)号：CN111896652B

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN202010753044.7

申请日：2020-07-30

申请人： 山东省食品药品检验研究院 ,  山东大学 ,  锦州奥鸿药业有限责任公司

发明人： 石峰 ,  咸瑞卿 ,  巩丽萍 ,  迟连利 ,  张群业 ,  杜宏明 ,  王聪聪

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/72

摘要： 本发明涉及化学分析定量检测技术领域，特别涉及一种蛇毒类凝血酶的定量检测方法。上述蛇毒类凝血酶的定量检测方法为：取氨基酸序列为LDSPVSNSAHIAPLSLPSSAPSVGSVCR的白眉蝮蛇蛇毒类凝血酶特征多肽对照品，制成系列浓度对照品溶液；分别加入上述供试品溶液，酶解，取酶解后的上清液作为系列待测溶液；待测溶液分别注入液相色谱‑质谱仪，选择定性离子对和定量离子对对待测溶液中的特征多肽含量进行检测。本发明采用标准加入法测定白眉蝮蛇蛇毒及其提取物中类凝血酶的含量，方法简便快捷，基质干扰少，灵敏度高，定量准确，填补了白眉蝮蛇蛇毒及其提取物质量标准的空白，提高了质量控制水平。

公开(公告)号：CN111893110B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN202010754240.6

申请日：2020-07-30

申请人： 山东省食品药品检验研究院 ,  山东大学 ,  锦州奥鸿药业有限责任公司

发明人： 王聪聪 ,  石峰 ,  咸瑞卿 ,  巩丽萍 ,  杭宝建 ,  迟连利 ,  张群业 ,  杜宏明

IPC分类号： C12N9/74 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/72 ,  G01N30/88

摘要： 本发明提供了一种白眉蛇毒血凝酶特征多肽及其在注射用蛇毒血凝酶种属鉴别中的应用，待测样品及特征肽对照品分别溶解制成供试品及对照品溶液，经二硫苏糖醇及碘乙酰胺还原烷基化处理；碳酸氢氨溶液稀释后，加入酶进行水解；酶解结束后，高速离心，取上清液注入液相色谱‑质谱仪进行分析。采用酶解结合液相色谱‑串联质谱‑多反应监测(LC‑MS/MS‑MRM)方法，以三电荷935.8→861.4和三电荷935.8→602.3作为检测离子对提取离子流色谱图，对注射用白眉蛇毒血凝酶进行种属鉴别。该方法简便快捷，专属性强，填补了注射用白眉蛇毒血凝酶种属来源鉴定的空白，提高了质量控制水平。

公开(公告)号：CN116987212A

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202311237262.5

申请日：2023-09-25

申请人： 山东大学 ,  山东省食品药品检验研究院

发明人： 迟连利 ,  陈晴晴 ,  张群业 ,  石峰 ,  杨济源

IPC分类号： C08B37/10 ,  A61K31/727 ,  A61P1/16 ,  A23L33/10

摘要： 本发明属于医药技术与食品领域，具体涉及一种低分子量硫酸乙酰肝素及其衍生物和制备方法与应用；所述低分子量硫酸乙酰肝素是含有同系糖胺聚糖类化合物的混合物；所述低分子量硫酸乙酰肝素衍生物是所述低分子量硫酸乙酰肝素的化学衍生产物。所述低分子量硫酸乙酰肝素及其衍生物的制备方法具有原料易得，反应条件温和及成本低等优点。所述低分子量硫酸乙酰肝素或所述低分子量硫酸乙酰肝素衍生物具有优异的促进肝细胞DNA复制、促进肝细胞增殖、抗炎症、预防与治疗肝损伤的活性，可用于制备药物组合物及保健食品，所述药物组合物具有良好的促肝细胞增殖及抗炎活性，可以用于预防或治疗肝损伤，所述保健食品可用于肝脏的日常保健。

公开(公告)号：CN115490766A

公开(公告)日：2022-12-20

申请号：CN202211129971.7

申请日：2022-09-16

申请人： 山东大学 ,  山东省食品药品检验研究院

发明人： 迟连利 ,  王浩然 ,  步长凯 ,  张彬 ,  石峰

IPC分类号： C07K14/52 ,  C07K7/06 ,  C12P21/06 ,  G01N30/02 ,  G01N33/53 ,  G01N33/532

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种人PF4的特征多肽及其应用，所述多肽的序列分别为SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3，所述序列SEQ ID NO:1：VRPRHITSL；所述序列SEQ ID NO:2：DLQAPL；所述序列SEQ ID NO:3：KKIIKKLLES。本发明提供的人PF4的特征多肽制备方法简便快捷，易于获取。在检测应用时，将PF4与肝素类药物混合孵育后，使用胃蛋白酶进行酶解反应，脱盐富集后，通过多反应监测技术即可完成PF4与肝素类药物形成的复合物的检测，所需检测设备要求低、分析检测速度快，检测成本较低，可以作为肝素类药物免疫原性的评价方法之一。