公开(公告)号：CN113336780B

公开(公告)日：2023-02-17

申请号：CN202110571100.X

申请日：2021-05-25

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东海佑福瑞达制药有限公司

发明人： 任文杰 ,  张利剑 ,  张琳 ,  李帅 ,  史潇瑀 ,  刘葵葵 ,  赵国敏 ,  李欣 ,  刘文涛 ,  汤漩 ,  郑德强 ,  段崇刚

IPC分类号： C07F5/02

摘要： 本发明涉及制备4‑[3‑甲酰基‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼烷‑2‑基)苯氧基]苯甲腈的新方法，该化合物作为一种中间体用于合成克立硼罗。本发明所采用的方法是以羧酸酯为底物、异烟酸酯为催化剂的非钯催化脱羧硼化法，与现有技术中以卤代物做底物进行的钯催化偶联硼化法相比，该方法具有操作安全、成本低、环境友好等优点。

公开(公告)号：CN113336780A

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN202110571100.X

申请日：2021-05-25

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东海佑福瑞达制药有限公司

发明人： 任文杰 ,  张利剑 ,  张琳 ,  李帅 ,  史潇瑀 ,  刘葵葵 ,  赵国敏 ,  李欣 ,  刘文涛 ,  汤漩 ,  郑德强 ,  段崇刚

IPC分类号： C07F5/02

摘要： 本发明涉及制备4‑[3‑甲酰基‑4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼烷‑2‑基)苯氧基]苯甲腈的新方法，该化合物作为一种中间体用于合成克立硼罗。本发明所采用的方法是以羧酸酯为底物、异烟酸酯为催化剂的非钯催化脱羧硼化法，与现有技术中以卤代物做底物进行的钯催化偶联硼化法相比，该方法具有操作安全、成本低、环境友好等优点。

公开(公告)号：CN113214300B

公开(公告)日：2022-10-25

申请号：CN202110405606.3

申请日：2021-04-15

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东海佑福瑞达制药有限公司

发明人： 任文杰 ,  史潇瑀 ,  刘葵葵 ,  张利剑 ,  李帅 ,  崔新强 ,  孔祥雨 ,  张琳 ,  李欣 ,  刘文涛 ,  汤漩 ,  魏乐坤 ,  王洪臣 ,  郑德强 ,  段崇刚

IPC分类号： C07F5/02

摘要： 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法，所述方法的合成路线如下所示，具体包括以下步骤：(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ)，在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ；(2)在碱存在下，Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ；(3)在惰性气体氛围中，Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下，发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ，Ⅶ无需进一步纯化，在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ，即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。

公开(公告)号：CN113214300A

公开(公告)日：2021-08-06

申请号：CN202110405606.3

申请日：2021-04-15

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东海佑福瑞达制药有限公司

发明人： 任文杰 ,  史潇瑀 ,  刘葵葵 ,  张利剑 ,  李帅 ,  崔新强 ,  孔祥雨 ,  张琳 ,  李欣 ,  刘文涛 ,  汤漩 ,  魏乐坤 ,  王洪臣 ,  郑德强 ,  段崇刚

IPC分类号： C07F5/02

摘要： 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法，所述方法的合成路线如下所示，具体包括以下步骤：(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ)，在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ；(2)在碱存在下，Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ；(3)在惰性气体氛围中，Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下，发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ，Ⅶ无需进一步纯化，在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ，即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。