-
公开(公告)号：CN114805345A
公开(公告)日：2022-07-29
申请号：CN202210456648.4
申请日：2022-04-27
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
发明人： 刘文涛 , 李新志 , 孔祥雨 , 张彬 , 崔新强 , 任文杰 , 姜鹰燕 , 张治云 , 国璐璐 , 王长斌 , 张宁 , 赵思太 , 段崇刚 , 张岱州 , 魏乐坤 , 王洪臣 , 许跃雷 , 樊志萍
IPC分类号： C07D471/04
摘要： 本发明公开了他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法。本方法以D‑色氨酸为原料，以二环己基碳二亚胺(DCC)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，制得D‑色氨酸甲酯；然后在盐酸的催化下和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制得顺式四氢咔啉盐酸盐。
-
公开(公告)号：CN114773270A
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202210385635.2
申请日：2022-04-13
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号： C07D233/24 , C07C53/10 , C07C51/41
摘要： 本发明公开了二丙酸咪唑苯脲及其中间体的生产制备方法。本方法以间硝基苯甲腈为起始原料，先在硫化钠的催化下与乙二胺反应，然后在氯化铁和活性炭的催化下经水合肼还原，最后在丙酸中与尿素缩合制得二丙酸咪唑苯脲。该方法原料易得，操作简单，绿色环保，成本低廉，适合工业化生产。
-
公开(公告)号：CN114805345B
公开(公告)日：2023-11-10
申请号：CN202210456648.4
申请日：2022-04-27
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
发明人： 刘文涛 , 李新志 , 孔祥雨 , 张彬 , 崔新强 , 任文杰 , 姜鹰燕 , 张治云 , 国璐璐 , 王长斌 , 张宁 , 赵思太 , 段崇刚 , 张岱州 , 魏乐坤 , 王洪臣 , 许跃雷 , 樊志萍
IPC分类号： C07D471/04
摘要： 本发明公开了他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法。本方法以D‑色氨酸为原料，以二环己基碳二亚胺(DCC)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，制得D‑色氨酸甲酯；然后在盐酸的催化下和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制得顺式四氢咔啉盐酸盐。
-
公开(公告)号：CN113214197B
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN202110371910.0
申请日：2021-04-07
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号： C07D307/62
摘要： 本发明涉及一种维生素C衍生物的制备方法，具体为维生素C乙基醚的制备方法。本方法以维生素C为起始原料，先与环戊酮反应生成缩酮，然后再与乙醇和氯化亚砜反应成醚，最后经盐酸水解缩酮制得维生素C乙基醚。该方法原料易得，操作简单，绿色环保，成本低廉，适合工业化生产。
-
公开(公告)号：CN110437228B
公开(公告)日：2022-06-14
申请号：CN201910659063.0
申请日：2019-07-22
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号： C07D471/14
摘要： 本发明涉及一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂他达拉非的制备方法，包括以下步骤：以D‑色氨酸为起始原料，在硫酸催化下与甲醇酯化反应，生成D‑色氨酸甲酯(中间体1)；然后和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制备(1R,3R)‑1‑(1,3‑苯并二恶茂‑5‑基)‑2,3,4,9‑四氢‑1氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯盐酸盐(中间体2)；接着和氯乙酰氯酰胺化反应制备(1R,3R)‑1‑(1,3‑苯并二恶茂‑5‑基)‑2‑(2‑氯乙酰基)‑2,3,4,9‑四氢‑1氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯(中间体3)，最后和甲胺醇溶液成环反应得到他达拉非。该方法原料易得，操作简单，绿色环保，成本低廉，适合工业化生产。
-
公开(公告)号：CN113214300B
公开(公告)日：2022-10-25
申请号：CN202110405606.3
申请日：2021-04-15
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号： C07F5/02
摘要： 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法，所述方法的合成路线如下所示，具体包括以下步骤：(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ)，在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ；(2)在碱存在下，Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ；(3)在惰性气体氛围中，Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下，发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ，Ⅶ无需进一步纯化，在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ，即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。
-
公开(公告)号：CN113214300A
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202110405606.3
申请日：2021-04-15
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号： C07F5/02
摘要： 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法，所述方法的合成路线如下所示，具体包括以下步骤：(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ)，在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ；(2)在碱存在下，Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ；(3)在惰性气体氛围中，Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下，发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ，Ⅶ无需进一步纯化，在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ，即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。
-
公开(公告)号：CN113214197A
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202110371910.0
申请日：2021-04-07
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号： C07D307/62
摘要： 本发明涉及一种维生素C衍生物的制备方法，具体为维生素C乙基醚的制备方法。本方法以维生素C为起始原料，先与环戊酮反应生成缩酮，然后再与乙醇和氯化亚砜反应成醚，最后经盐酸水解缩酮制得维生素C乙基醚。该方法原料易得，操作简单，绿色环保，成本低廉，适合工业化生产。
-
公开(公告)号：CN110437228A
公开(公告)日：2019-11-12
申请号：CN201910659063.0
申请日：2019-07-22
申请人： 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号： C07D471/14
摘要： 本发明涉及一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂他达拉非的制备方法，包括以下步骤：以D-色氨酸为起始原料，在硫酸催化下与甲醇酯化反应，生成D-色氨酸甲酯(中间体1)；然后和胡椒醛经皮克特-施彭格勒(P-S)反应制备(1R,3R)-1-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2,3,4,9-四氢-1氢-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯盐酸盐(中间体2)；接着和氯乙酰氯酰胺化反应制备(1R,3R)-1-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-(2-氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1氢-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(中间体3)，最后和甲胺醇溶液成环反应得到他达拉非。该方法原料易得，操作简单，绿色环保，成本低廉，适合工业化生产。
-
公开(公告)号：CN116621689A
公开(公告)日：2023-08-22
申请号：CN202310473489.3
申请日：2023-04-24
申请人： 山东省药学科学院
IPC分类号： C07C51/41 , C07C51/43 , C07C57/38 , C07C229/26 , C07C227/18 , C07C227/42 , A61K31/205 , A61P1/14 , A61P29/00
摘要： 本发明公开了一种L‑赖氨酸‑联苯乙酸盐，其结构式为：将联苯乙酸中的羧酸基团与L‑赖氨酸结构中的氨基基团成盐，成盐过程中采用联苯乙酸作为pH调节剂，严格控制温度，酸度和加料时间，所得的L‑赖氨酸‑联苯乙酸盐具有水溶性，结构稳定，水分含量0.2％以下，可以粉针剂等剂型用药，作用迅速，显效快。
-
-
-
-
-
-
-
-
-
搜索结果
29 条记录 (耗时 0.047 秒)
