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公开(公告)号:CN114907431A
公开(公告)日:2022-08-16
申请号:CN202210398061.2
申请日:2022-04-12
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
发明人: 赵思太 , 马新成 , 王长斌 , 张宗磊 , 张宁 , 邓玉晓 , 孔祥雨 , 张彬 , 李新志 , 张云 , 任业明 , 刘文涛 , 高振华 , 李祥 , 朱希 , 魏乐坤 , 王洪臣 , 段崇刚
IPC分类号: C07J5/00
摘要: 本发明涉及一种倍他米松醋酸酯的制备方法,具体包括,以DMSO为溶剂,倍他米松与醋酸酐经醋酸钠催化反应成酯,反应结束后,将反应液水析,得到倍他米松醋酸酯。本发明成本低、收率高、不产生含氮废水,绿色环保,适合工业化生产要求。
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公开(公告)号:CN114805345A
公开(公告)日:2022-07-29
申请号:CN202210456648.4
申请日:2022-04-27
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
发明人: 刘文涛 , 李新志 , 孔祥雨 , 张彬 , 崔新强 , 任文杰 , 姜鹰燕 , 张治云 , 国璐璐 , 王长斌 , 张宁 , 赵思太 , 段崇刚 , 张岱州 , 魏乐坤 , 王洪臣 , 许跃雷 , 樊志萍
IPC分类号: C07D471/04
摘要: 本发明公开了他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法。本方法以D‑色氨酸为原料,以二环己基碳二亚胺(DCC)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,制得D‑色氨酸甲酯;然后在盐酸的催化下和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制得顺式四氢咔啉盐酸盐。
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公开(公告)号:CN114773270A
公开(公告)日:2022-07-22
申请号:CN202210385635.2
申请日:2022-04-13
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07D233/24 , C07C53/10 , C07C51/41
摘要: 本发明公开了二丙酸咪唑苯脲及其中间体的生产制备方法。本方法以间硝基苯甲腈为起始原料,先在硫化钠的催化下与乙二胺反应,然后在氯化铁和活性炭的催化下经水合肼还原,最后在丙酸中与尿素缩合制得二丙酸咪唑苯脲。该方法原料易得,操作简单,绿色环保,成本低廉,适合工业化生产。
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公开(公告)号:CN114805345B
公开(公告)日:2023-11-10
申请号:CN202210456648.4
申请日:2022-04-27
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
发明人: 刘文涛 , 李新志 , 孔祥雨 , 张彬 , 崔新强 , 任文杰 , 姜鹰燕 , 张治云 , 国璐璐 , 王长斌 , 张宁 , 赵思太 , 段崇刚 , 张岱州 , 魏乐坤 , 王洪臣 , 许跃雷 , 樊志萍
IPC分类号: C07D471/04
摘要: 本发明公开了他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法。本方法以D‑色氨酸为原料,以二环己基碳二亚胺(DCC)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,制得D‑色氨酸甲酯;然后在盐酸的催化下和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制得顺式四氢咔啉盐酸盐。
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公开(公告)号:CN113214197B
公开(公告)日:2022-08-09
申请号:CN202110371910.0
申请日:2021-04-07
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07D307/62
摘要: 本发明涉及一种维生素C衍生物的制备方法,具体为维生素C乙基醚的制备方法。本方法以维生素C为起始原料,先与环戊酮反应生成缩酮,然后再与乙醇和氯化亚砜反应成醚,最后经盐酸水解缩酮制得维生素C乙基醚。该方法原料易得,操作简单,绿色环保,成本低廉,适合工业化生产。
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公开(公告)号:CN113214300B
公开(公告)日:2022-10-25
申请号:CN202110405606.3
申请日:2021-04-15
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07F5/02
摘要: 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法,所述方法的合成路线如下所示,具体包括以下步骤:(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ),在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ;(2)在碱存在下,Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ;(3)在惰性气体氛围中,Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下,发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ,Ⅶ无需进一步纯化,在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ,即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。
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公开(公告)号:CN113214300A
公开(公告)日:2021-08-06
申请号:CN202110405606.3
申请日:2021-04-15
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07F5/02
摘要: 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的克立硼罗关键中间体的方法,所述方法的合成路线如下所示,具体包括以下步骤:(1)间羟基苯甲醛‑乙二醇缩醛(Ⅱ),在催化剂存在下与碘源反应生成碘代产物Ⅲ;(2)在碱存在下,Ⅲ与化合物Ⅳ缩合生成Ⅴ;(3)在惰性气体氛围中,Ⅴ与化合物Ⅵ在催化剂作用下,发生Miyaura硼化反应生成Ⅶ,Ⅶ无需进一步纯化,在酸作用下脱保护基得化合物Ⅰ,即克立硼罗关键中间体。本发明方法具有原料便宜易得、所用试剂及合成工艺EHS风险低、分离纯化操作简便、适合工业化生产等特点。
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公开(公告)号:CN113214197A
公开(公告)日:2021-08-06
申请号:CN202110371910.0
申请日:2021-04-07
申请人: 山东省药学科学院 , 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07D307/62
摘要: 本发明涉及一种维生素C衍生物的制备方法,具体为维生素C乙基醚的制备方法。本方法以维生素C为起始原料,先与环戊酮反应生成缩酮,然后再与乙醇和氯化亚砜反应成醚,最后经盐酸水解缩酮制得维生素C乙基醚。该方法原料易得,操作简单,绿色环保,成本低廉,适合工业化生产。
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公开(公告)号:CN110372568A
公开(公告)日:2019-10-25
申请号:CN201910777859.6
申请日:2019-08-22
申请人: 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07D209/52
摘要: 本发明涉及一种药物中间体的结晶及其制备方法,具体的涉及一种格列齐特的中间体N-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷盐酸盐的结晶及其制备方法。
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公开(公告)号:CN110372545B
公开(公告)日:2022-01-04
申请号:CN201910720729.9
申请日:2019-08-06
申请人: 山东海佑福瑞达制药有限公司
IPC分类号: C07C303/40 , C07C303/44 , C07C311/58
摘要: 本发明公开了一种对甲苯磺酰脲的简便制备方法,包括如下反应步骤:按照式3所示的反应流程,首先向反应容器中填充氮气,置换反应容器中的空气,然后加入有机溶剂和对甲苯磺酰异氰酸酯,然后充入氨气,搅拌条件下低温反应生成对甲苯磺酰脲粗品,然后过滤并加入乙腈/水回流,程序降温(10℃/h),离心,干燥得到白色晶体对甲苯磺酰脲。本发明用对甲苯磺酰异氰酸酯在甲苯中与氨气氨解制得对甲苯磺酰脲,收率可高达96.3%,产品纯度99.9%以上,而且为白色结晶固体,不含有其他杂质。该法操作简便、条件温和、易后处理,纯度高、收率高而且为白色晶体,易于储存。
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