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公开(公告)号：CN116179452A
公开(公告)日：2023-05-30
申请号：CN202210808786.4
申请日：2022-07-11
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
IPC分类号： C12N1/21 , C12N15/55 , C12N15/70 , C12N15/113 , C12N15/90 , A61K35/741 , A61K9/00 , A61P43/00 , C12R1/19
摘要： 本发明提供一种用于治疗精氨酸酶缺乏症的工程益生菌及其构建方法和应用，属于生物技术领域。本发明通过基因工程的手段对E.coli Nissle1917(EcN 1917)菌株进行改造，筛选不同启动子条件下精氨酸酶的表达情况，构建出能够有效表达精氨酸酶的大肠杆菌工程益生菌。该益生菌可定殖在肠道中并降解肠道被消化食物中的精氨酸，动物实验证实精氨酸酶缺乏症小鼠口服该菌株后血液中精氨酸浓度显著降低，因此有潜力开发成用于治疗精氨酸酶缺乏症的工程益生菌，具有重要的临床治疗价值和社会效益。
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公开(公告)号：CN115990148B
公开(公告)日：2024-03-05
申请号：CN202211063685.5
申请日：2022-08-31
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
IPC分类号： A61K31/122 , A61K45/06 , A61K31/407 , A61K31/431 , A61K31/4196 , A61P31/04
摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及α‑侧柏酮在制备治疗碳青霉烯类抗生素耐药菌感染药物中的应用。本发明通过研究发现，化合物α‑侧柏酮与碳青霉烯类抗生素联合使用时，能够对碳青霉烯类抗生素耐药菌产生协同抗菌作用，从而显著提高碳青霉烯类抗生素耐药菌感染相关疾病的治疗效果，同时进一步研究α‑侧柏酮抑制碳青霉烯类抗生素美罗培南耐药基因的耐药功能，从机制上阐明了其抗菌作用，有望应用于严重细菌感染的临床治疗，因此本发明具有重要的临床意义和社会效益。
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公开(公告)号：CN114875100B
公开(公告)日：2023-06-16
申请号：CN202210734895.6
申请日：2022-06-27
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
摘要： 本发明涉及一种通过提前激活纳他霉素合成来提高纳他霉素发酵产量的方法。包括：采用低氮源发酵培养基进行纳他霉素发酵，在发酵至64～80h后，按照培养基体积的8～12％补加含高氮源母液，继续发酵，得到纳他霉素。本发明先采用低氮源发酵培养基进行纳他霉素的前中期发酵，然后再向低氮源发酵培养基中添加高氮源母液，依据纳他霉素合成阶段性的特点，有效地提高了纳他霉素的产量，使得摇瓶发酵产量最高为2.95g/L。采取扩大生产后，在1L发酵体系中，纳他霉素产量为7.88g/L，显著高于正常发酵生产的6.03g/L，纳他霉素产量提高达到了20.73％。
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公开(公告)号：CN115990154A
公开(公告)日：2023-04-21
申请号：CN202211029794.5
申请日：2022-08-25
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
IPC分类号： A61K31/352 , A61K38/12 , A61P31/04
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种治疗多重耐药菌感染的药物组合物及其应用。药物组合物包括多粘菌素和光甘草定。本发明研究发现，光甘草定可作为多粘菌素外排泵抑制剂，用于与多粘菌素联合应用治疗多重耐药菌感染。在多粘菌素各类制剂中添加光甘草定，可以明显降低耐药菌的最低抑菌浓度，增效多粘菌素对耐药菌的抑菌效果。本发明提供了光甘草定和多粘菌素联合用药策略，维持多粘菌素的疗效，具有重要的药物研发和临床应用价值。
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公开(公告)号：CN113969292A
公开(公告)日：2022-01-25
申请号：CN202111347505.1
申请日：2021-11-15
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
IPC分类号： C12N15/60 , C12N15/31 , C12N15/113 , C12N1/21 , C12N15/74 , A61K35/747 , A61K38/51 , A61K48/00 , A61K9/00 , A61P3/00 , C12R1/23
摘要： 本发明涉及医药领域和生物技术领域，具体涉及治疗苯丙酮尿症的工程益生菌及其构建方法与应用；所述重组表达载体包括重组表达载体一和重组表达载体二；所述重组表达载体一为包含苯丙氨酸氨裂合酶基因PAL核苷酸序列、蛋白质分泌加工结构域编码基因prtP核苷酸序列和嗜酸乳杆菌组成型启动子SL的表达载体；所述重组表达载体二为包含苯丙氨酸氨裂合酶基因PAL核苷酸序列，苯丙氨酸转运泵基因pheP和嗜酸乳杆菌组成型启动子SL的表达载体；首次构建在胃肠道中能够分泌苯丙氨酸氨裂合酶到菌体外的工程益生菌，有效降解胃肠道中被消化食物中的苯丙氨酸，降低患者的苯丙氨酸摄取量，用于治疗PKU。
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公开(公告)号：CN115094132A
公开(公告)日：2022-09-23
申请号：CN202210726781.7
申请日：2022-06-24
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
IPC分类号： C12Q1/6883 , C12Q1/689 , C12Q1/6869 , G16B30/10 , C12R1/22 , C12R1/19 , C12R1/01
摘要： 本发明属于疾病检测和生物医药技术领域，具体涉及一种用于评估慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病的肠道生物标志物及其应用。本发明首次发现肠道中微生物Klebsiella pneumoniae、Escherichia coli、Megamonas funiformis或Phascolarctobacterium faecium与慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)相关，其丰度在CIDP患者和健康人群中呈现显著差异性，可以将Klebsiella pneumoniae、Escherichia coli、Megamonas funiformis或Phascolarctobacterium faecium作为检测标志物应用于CIDP患者诊断或患病风险评估，因此具有良好的实际应用之价值。
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公开(公告)号：CN114875100A
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN202210734895.6
申请日：2022-06-27
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
摘要： 本发明涉及一种通过提前激活纳他霉素合成来提高纳他霉素发酵产量的方法。包括：采用低氮源发酵培养基进行纳他霉素发酵，在发酵至64～80h后，按照培养基体积的8～12％补加含高氮源母液，继续发酵，得到纳他霉素。本发明先采用低氮源发酵培养基进行纳他霉素的前中期发酵，然后再向低氮源发酵培养基中添加高氮源母液，依据纳他霉素合成阶段性的特点，有效地提高了纳他霉素的产量，使得摇瓶发酵产量最高为2.95g/L。采取扩大生产后，在1L发酵体系中，纳他霉素产量为7.88g/L，显著高于正常发酵生产的6.03g/L，纳他霉素产量提高达到了20.73％。
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公开(公告)号：CN115990154B
公开(公告)日：2024-11-05
申请号：CN202211029794.5
申请日：2022-08-25
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
IPC分类号： A61K31/352 , A61K38/12 , A61P31/04
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种治疗多重耐药菌感染的药物组合物及其应用。药物组合物包括多粘菌素和光甘草定。本发明研究发现，光甘草定可作为多粘菌素外排泵抑制剂，用于与多粘菌素联合应用治疗多重耐药菌感染。在多粘菌素各类制剂中添加光甘草定，可以明显降低耐药菌的最低抑菌浓度，增效多粘菌素对耐药菌的抑菌效果。本发明提供了光甘草定和多粘菌素联合用药策略，维持多粘菌素的疗效，具有重要的药物研发和临床应用价值。
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公开(公告)号：CN118161519A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202410409072.5
申请日：2024-04-07
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
IPC分类号： A61K31/713 , A61K45/06 , A61K31/545 , A61K31/43 , A61P31/04
摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种miRNA在抑制耐药细菌中的应用。本发明研究发现miR‑150能够明显抑制耐药菌生长，具有较强的耐药作用，并且不容易诱发新的耐药的产生。
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公开(公告)号：CN114561333B
公开(公告)日：2023-08-25
申请号：CN202210170368.7
申请日：2022-02-23
申请人： 山东第一医科大学(山东省医学科学院)
IPC分类号： C12N1/21 , C12N15/74 , C12N15/90 , C12N15/53 , A23L33/135 , A23L2/52 , A23G3/36 , A61K35/747 , A61P43/00 , C12R1/23
摘要： 本发明涉及一种转化支链氨基酸的工程菌及其在制备治疗枫糖尿症产品中的应用。本发明构建了包含基因LeuDH和基因MorA的载体，通过同源重组方式将其转入乳杆菌。经验证上述重组菌株能够有效表达亮氨酸脱氢酶及α‑羟基酸脱氢酶，并实现对支链氨基酸的降解作用，有望作为工程菌应用于枫糖尿症治疗药物的制备，对于枫糖尿症的临床治疗具有重要意义。
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