公开(公告)号：CN118307473A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410340601.0

申请日：2024-03-22

申请人： 山东道合药业有限公司 ,  道合(潍坊)医药技术有限公司 ,  山东道合医药研究院有限公司

发明人： 宋伟国 ,  王西龙 ,  魏天航 ,  袁荣新 ,  胡海巍 ,  郑皓 ,  张莉 ,  吴晓刚 ,  杜军明

IPC分类号： C07D223/22

摘要： 本发明涉及一种5H‑二苯并[b,f]氮杂卓的制备工艺，包括如下步骤：#imgabs0#在非质子极性溶剂中，碱金属氢氧化物与化合物5反应得到化合物1，即5H‑二苯并[b,f]氮杂卓。本发明通过化合物5在碱性条件、非质子极性溶剂存在下一锅反应直接水解、消除得到产物5H‑二苯并[b,f]氮杂卓，反应条件温和、收率高且纯度高，后处理简单，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN114773283A

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202210553297.9

申请日：2022-05-20

申请人： 山东道合药业有限公司 ,  道合(潍坊)医药技术有限公司

发明人： 宋伟国 ,  王西龙 ,  甲宗青 ,  徐明杰 ,  丁柔心 ,  乔玉晶

IPC分类号： C07D251/48

摘要： 本发明公开了一种盐酸二甲双胍杂质的制备方法，包括以下步骤：以二甲胺盐酸盐与双氰胺反应并蒸干溶剂得到盐酸二甲双胍粗品，盐酸二甲双胍粗品与DMF继续反应并精制得到盐酸二甲双胍杂质G，所述盐酸二甲双胍杂质G为N,N‑二甲基‑2,4‑二氨基‑1,3,5‑三嗪。本发明创造性的提供了一种盐酸二甲双胍杂质的制备方法，其能够稳定、高收率地得到盐酸二甲双胍杂质，从而为原料药合成工艺中杂质定性、定量提供依据。本发明盐酸二甲双胍杂质的有效制备为定性、定量分析药品盐酸二甲双胍中的杂质水平，提供了充足合格的对照品，对盐酸二甲双胍原料药的合成工艺开发，以及提高药品质量有着重大的意义。

公开(公告)号：CN116966180B

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202311001894.1

申请日：2023-08-09

申请人： 山东道合药业有限公司 ,  山东道合医药研究院有限公司 ,  道合(潍坊)医药技术有限公司

发明人： 宋伟国 ,  李法辉 ,  王学健 ,  王西龙 ,  袁荣新 ,  徐明杰 ,  乔玉晶 ,  吴晓刚 ,  魏天航

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  A61K9/36 ,  A61K9/24 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61P31/04 ,  A61K31/43 ,  A61K31/616 ,  A61K31/4164

摘要： 本发明涉及沃诺拉赞焦谷氨酸盐的片剂、注射剂、复方制剂。所述片剂包括片芯和薄膜包衣层；所述片芯包括沃诺拉赞焦谷氨酸盐晶型I，填充剂，粘合剂，pH调节剂，崩解剂，润滑剂；所述薄膜包衣层包括欧巴代薄膜包衣预混剂。所述口服溶液包括沃诺拉赞焦谷氨酸盐晶型I，防腐剂，甜味剂，矫味剂，pH调节剂和水。所述复方制剂为沃诺拉赞焦谷氨酸盐‑阿司匹林复方片剂，由内到外依次包括阿司匹林素片芯、肠溶包衣层、隔离包衣层、沃诺拉赞焦谷氨酸盐晶型I上药层和薄膜包衣层。

公开(公告)号：CN117597338A

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202280046217.9

申请日：2022-11-10

申请人： 山东道合药业有限公司 ,  道合(潍坊)医药技术有限公司

发明人： 宋伟国 ,  王西龙 ,  甲宗青 ,  李法辉 ,  宋成刚 ,  徐明杰 ,  乔玉晶

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61P1/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K9/08

摘要： 本发明涉及沃诺拉赞焦谷氨酸盐的晶型及其制备方法。本发明获得的沃诺拉赞焦谷氨酸盐晶型，不仅具有良好的溶解性，而且具备优异的存储稳定性；体外活性实验表明，本发明晶型I对H+K+‑ATP酶的抑制作用与TAK‑438相当；动物实验表明，本发明晶型经静脉给药能够显著抑制组胺诱导的大鼠胃酸分泌，且能够较TAK‑438十二指肠给药更快发挥药效作用。

公开(公告)号：CN114685374B

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202011584050.0

申请日：2020-12-28

申请人： 山东道合药业有限公司 ,  道合(潍坊)医药技术有限公司

发明人： 宋伟国 ,  李法辉 ,  王西龙 ,  杜军明 ,  吴晓刚 ,  隋一凤 ,  苗雪凤 ,  杨春程 ,  甲宗青

IPC分类号： C07D237/32 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种合成奥拉帕尼的新工艺，具体包括如下步骤：#imgabs0#(1)将式I化合物溶于二氯甲烷中，加入三甲基乙酰氯和三乙胺，室温下搅拌10‑15min后，得混合液A；(2)将环丙烷甲酸溶于二氯甲烷中，加入三甲基乙酰氯和三乙胺，室温下搅拌15‑20min后，得混合液B；(3)将哌嗪溶于二氯甲烷中，室温搅拌下，同时滴加混合液A和混合液B，滴加完毕后继续室温搅拌反应即可得到奥拉帕尼。

公开(公告)号：CN116966180A

公开(公告)日：2023-10-31

申请号：CN202311001894.1

申请日：2023-08-09

申请人： 山东道合药业有限公司 ,  山东道合医药研究院有限公司 ,  道合(潍坊)医药技术有限公司

发明人： 宋伟国 ,  李法辉 ,  王学健 ,  王西龙 ,  袁荣新 ,  徐明杰 ,  乔玉晶 ,  吴晓刚 ,  魏天航

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K45/06 ,  C07D401/12 ,  A61K9/36 ,  A61K9/24 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61P31/04 ,  A61K31/43 ,  A61K31/616 ,  A61K31/4164

摘要： 本发明涉及沃诺拉赞焦谷氨酸盐的片剂、注射剂、复方制剂。所述片剂包括片芯和薄膜包衣层；所述片芯包括沃诺拉赞焦谷氨酸盐晶型I，填充剂，粘合剂，pH调节剂，崩解剂，润滑剂；所述薄膜包衣层包括欧巴代薄膜包衣预混剂。所述口服溶液包括沃诺拉赞焦谷氨酸盐晶型I，防腐剂，甜味剂，矫味剂，pH调节剂和水。所述复方制剂为沃诺拉赞焦谷氨酸盐‑阿司匹林复方片剂，由内到外依次包括阿司匹林素片芯、肠溶包衣层、隔离包衣层、沃诺拉赞焦谷氨酸盐晶型I上药层和薄膜包衣层。

公开(公告)号：CN108752254B

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN201810492567.3

申请日：2018-05-22

申请人： 道合(潍坊)医药技术有限公司 ,  山东道合药业有限公司

发明人： 王西龙 ,  甲宗青 ,  杜军明 ,  董向生 ,  宋伟国 ,  杨振勇

IPC分类号： C07D205/06 ,  A61K31/519 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P35/00 ,  A61P19/08

摘要： 本发明涉及医药化学技术领域，具体涉及巴瑞克替尼四元环中间体的制备方法；本发明还提供了一种在微通道反应器中进行的绿色的氧化反应；本发明提供的工艺路线中原料易得、经济绿色环保且适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110317218B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201910165237.8

申请日：2019-03-05

申请人： 潍坊医学院 ,  山东道合药业有限公司

发明人： 宋伟国 ,  胡亚杰 ,  王西龙 ,  李法辉 ,  郭守东 ,  甲宗青 ,  杨振勇

IPC分类号： C07F1/08 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10

摘要： 一种高活性四核聚合物的制备方法与应用。本发明公开了一种含二氟草酰胺配体四核铜化合物及其制备方法与应用，结构式如下，制备方法为：将草酰胺单核铜配体2mmol溶于10～20ml甲醇中，将2mmol铜盐用5～10ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后，将溶有2mmol 1，10‑菲啰啉配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体。即为含二氟草酰胺配体四核铜化合物，所述铜盐为：高氯酸铜、氯化铜、溴化铜等。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点。同时本文首次发现所合成的化合物降糖方面有较高活性，为开发相关用途的药物提供了新途径。

公开(公告)号：CN109776615B

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN201910165579.X

申请日：2019-03-05

申请人： 潍坊医学院 ,  山东道合药业有限公司

发明人： 李法辉 ,  王颖 ,  宋伟国 ,  郭守东 ,  张磊 ,  杨振勇 ,  王西龙 ,  甲宗青

IPC分类号： C07F13/00 ,  C07F15/04 ,  A61K31/30 ,  A01N55/02 ,  A61P35/00 ,  A01P7/04

摘要： 本发明公开了活性草酰胺菲啰啉化合物的制备方法与应用，结构式如下，制备方法为：将草酰胺单核铜配体2mmol溶于10～20ml甲醇中，将1mmol镍盐用5～10ml甲醇溶解后加入到上述单核铜配体的甲醇溶液中，60℃反应1小时，然后将溶有2mmol 1，10‑菲啰啉配体的甲醇溶液加入到上述配体的混合液中，60℃回流5小时，过滤，滤液缓慢挥发1周后，得蓝色块状晶体。即为一种草酰胺菲啰啉异核双金属聚合物，所述镍盐为：高氯酸镍、氯化镍、溴化镍、硫酸镍、醋酸镍、氨基磺酸镍等。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的合物具有抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点。同时本文首次发现所合成的化合物对甜菜夜蛾有毒杀活性测定，为开发相关用途的杀虫药物提供了新途径。

公开(公告)号：CN118324747A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410397729.0

申请日：2024-04-02

申请人： 山东道合药业有限公司 ,  道合(济南)医药科技有限公司 ,  山东道合医药研究院有限公司

发明人： 宋伟国 ,  王西龙 ,  闫玉刚 ,  徐明杰 ,  乔玉晶 ,  郭建超 ,  王金波 ,  杜军明

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及一种制备伏诺拉生的新工艺及其中间体，包括如下步骤：5‑(2‑氟苯基)‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛、N‑甲基苄胺、还原剂在有机溶剂中反应，得到化合物2或其酸式盐，经脱苄基反应后，得伏诺拉生。本发明通过生成酸式盐中间体，纯度更高，不需进一步纯化即可进行下一步反应，反应过程操作简便，纯度高、收率高，总收率超过90％。