公开(公告)号：CN112851589B

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202110098216.6

申请日：2021-01-25

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 巩长胜 ,  杨波 ,  林泉生

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明涉及一种法匹拉韦中间体6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法，属于有机合成的技术领域。本发明以3‑羟基吡嗪‑2‑酰胺为原料，通过控制反应液的pH，以液溴为溴代剂制备6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺。本发明通过调整反应体系的pH值至弱酸性，可以保证溴代反应在温和的条件下发生，避免了现有的合成方法中采用高温溴代的方法，减少了副反应的发生，制备的产物纯度和收率明显提高。

公开(公告)号：CN112851589A

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN202110098216.6

申请日：2021-01-25

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 巩长胜 ,  杨波 ,  林泉生

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明涉及一种法匹拉韦中间体6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法，属于有机合成的技术领域。本发明以3‑羟基吡嗪‑2‑酰胺为原料，通过控制反应液的pH，以液溴为溴代剂制备6‑溴‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺。本发明通过调整反应体系的pH值至弱酸性，可以保证溴代反应在温和的条件下发生，避免了现有的合成方法中采用高温溴代的方法，减少了副反应的发生，制备的产物纯度和收率明显提高。

公开(公告)号：CN112724078A

公开(公告)日：2021-04-30

申请号：CN202110044759.X

申请日：2021-01-13

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 任传栋 ,  杨波 ,  林泉生

IPC分类号： C07D213/75

摘要： 本发明涉及一种哌柏西利中间体杂质的去除方法，属于医药化学的技术领域。本发明利用甲醇和水作为精制溶剂，加入活性炭保温搅拌后，蒸除甲醇，过滤干燥得4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯。通过本发明的精制方法，可以有效地将4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯粗品中的偶氮杂质去除，获得外观呈类白色或亮黄色的固体，产品的纯度达到99.9％以上。

公开(公告)号：CN118063293A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202410145008.0

申请日：2024-02-01

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 赵建 ,  曲百友 ,  杨波 ,  林泉生 ,  邢钊

IPC分类号： C07C41/18 ,  C07C43/225

摘要： 本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种6‑甲氧基‑1‑溴萘的合成方法。6‑甲氧基‑1‑溴萘的反应路线为：#imgabs0#；合成方法以甲醇为溶剂，化合物I与DDQ反应生成6‑甲氧基‑1‑溴萘。本发明通过筛选溶剂，得到甲醇为反应溶剂，可有效控制副产物，提高反应转化率。

公开(公告)号：CN110627694B

公开(公告)日：2021-06-15

申请号：CN201910991024.0

申请日：2019-10-18

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 石连胜 ,  杨波 ,  任传栋 ,  林泉生

IPC分类号： C07C315/04 ,  C07C317/28

摘要： 本发明涉及一种回收3‑乙氧基‑4‑甲氧基‑α‑[(甲基磺酰基)甲基]‑苯甲胺的方法，属于化学合成的技术领域。本发明的技术方案为：先将产品的副产品化合物I，进行游离回收化合物III，中间体II进行脱氨反应生成中间体IV，再将中间体IV进行加成反应生成化合物V。本发明的有益效果为：(1)本发明的合成方法成功的对拆分后的副产品进行了回收再利用，防止了固体废弃物的产生，减少了环境污染；(2)本发明的合成方法成功的对拆分后的副产品进行了回收再利用，降低了生产成本，将生产成本从原有的1504元/kg降低至元1002.67/kg，连续生产后，会持续降低成本。

公开(公告)号：CN110776485A

公开(公告)日：2020-02-11

申请号：CN201911156580.2

申请日：2019-11-22

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 杨波 ,  马文斌 ,  任传栋 ,  林泉生 ,  卢俞志

IPC分类号： C07D307/77

摘要： 本发明涉及一种雷美替胺杂质的制备方法，属于化学合成的技术领域。本发明的技术方案为：(1)化合物Ⅰ与草酰氯反应生成酰氯化合物，再加入三氯化铝进行傅克反应生成化合物Ⅱ；(2)化合物Ⅱ在雷尼钴、水合肼的作用下定向生成了化合物Ⅲ。本发明的有益效果为：提供了一种新型、安全的还原条件，可以定向的合成出了一种单取代的杂质，并且无需对产物进行纯化，可知直接作为杂质对照品使用，也可以直接进行后续的杂质传递实验。

公开(公告)号：CN110776485B

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN201911156580.2

申请日：2019-11-22

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 杨波 ,  马文斌 ,  任传栋 ,  林泉生 ,  卢俞志

IPC分类号： C07D307/77

摘要： 本发明涉及一种雷美替胺杂质的制备方法，属于化学合成的技术领域。本发明的技术方案为：(1)化合物Ⅰ与草酰氯反应生成酰氯化合物，再加入三氯化铝进行傅克反应生成化合物Ⅱ；(2)化合物Ⅱ在雷尼钴、水合肼的作用下定向生成了化合物Ⅲ。本发明的有益效果为：提供了一种新型、安全的还原条件，可以定向的合成出了一种单取代的杂质，并且无需对产物进行纯化，可知直接作为杂质对照品使用，也可以直接进行后续的杂质传递实验。

公开(公告)号：CN112724078B

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202110044759.X

申请日：2021-01-13

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 任传栋 ,  杨波 ,  林泉生

IPC分类号： C07D213/75

摘要： 本发明涉及一种哌柏西利中间体杂质的去除方法，属于医药化学的技术领域。本发明利用甲醇和水作为精制溶剂，加入活性炭保温搅拌后，蒸除甲醇，过滤干燥得4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯。通过本发明的精制方法，可以有效地将4‑(6‑氨基吡啶‑3‑基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯粗品中的偶氮杂质去除，获得外观呈类白色或亮黄色的固体，产品的纯度达到99.9％以上。

公开(公告)号：CN110627694A

公开(公告)日：2019-12-31

申请号：CN201910991024.0

申请日：2019-10-18

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 石连胜 ,  杨波 ,  任传栋 ,  林泉生

IPC分类号： C07C315/04 ,  C07C317/28

摘要： 本发明涉及一种回收3-乙氧基-4-甲氧基-α-[(甲基磺酰基)甲基]-苯甲胺的方法，属于化学合成的技术领域。本发明的技术方案为：先将产品的副产品化合物I，进行游离回收化合物III，中间体II进行脱氨反应生成中间体IV，再将中间体IV进行加成反应生成化合物V。本发明的有益效果为：(1)本发明的合成方法成功的对拆分后的副产品进行了回收再利用，防止了固体废弃物的产生，减少了环境污染；(2)本发明的合成方法成功的对拆分后的副产品进行了回收再利用，降低了生产成本，将生产成本从原有的1504元/kg降低至元1002.67/kg，连续生产后，会持续降低成本。

公开(公告)号：CN110551063A

公开(公告)日：2019-12-10

申请号：CN201910988758.3

申请日：2019-10-17

申请人： 山东邹平大展新材料有限公司

发明人： 马文强 ,  任传栋 ,  杨波 ,  林泉生

IPC分类号： C07D213/74

摘要： 本发明涉及一种合成5-(N-BOC-哌嗪-1-基)吡啶-2-胺的方法，属于化学合成的技术领域。本发明的技术方案为：先将化合物I和化合物II进行取代反应合成化合物III，再将化合物III进行还原，得到产物IV；在还原过程中加入无机盐，可以有效地抑制偶氮杂质V的生成。本发明的有益效果为：本发明在硝基还原的过程中，通过添加氯化铵、碳酸氢钠等无机盐进行反应，可以有效地抑制偶氮杂质的生成，从而使得后续处理阶段无需进行精制步骤去除该杂质。保证了产品的质量的同时，也保证了产品的收率。