公开(公告)号：CN109438303B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201811346509.6

申请日：2018-11-13

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 于康 ,  李宗涛 ,  张涛 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  王孟 ,  孔令金 ,  王朋 ,  李芝菊 ,  高方美 ,  巩萍 ,  齐爱霞

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法制备消旋卡多曲的方法。所述方法，包括以下步骤：1)在反应容器中加入2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酸、有机碱和溶剂，降温至‑20～‑15℃后，向反应容器中加入三光气固体，加入完毕，控温搅拌5～6小时，得到2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酰氯溶液；2)将2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酰氯溶液降温至‑55～‑50℃，加入甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐，控温搅拌1～2小时后，开始升温，当温度升至‑35～‑30℃时，停止升温，控温搅拌8～9小时，得到消旋卡多曲。以2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酸为起始原料，以三光气为卤化试剂，通过对反应温度的精准控制，实现了消旋卡多曲的一锅多步合成。

公开(公告)号：CN109438303A

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201811346509.6

申请日：2018-11-13

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 于康 ,  李宗涛 ,  张涛 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  王孟 ,  孔令金 ,  王朋 ,  李芝菊 ,  高方美 ,  巩萍 ,  齐爱霞

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法制备消旋卡多曲的方法。所述方法，包括以下步骤：1)在反应容器中加入2-苄基-3-硫代乙酰基丙烯酸、有机碱和溶剂，降温至-20～-15℃后，向反应容器中加入三光气固体，加入完毕，控温搅拌5～6小时，得到2-苄基-3-硫代乙酰基丙烯酰氯溶液；2)将2-苄基-3-硫代乙酰基丙烯酰氯溶液降温至-55～-50℃，加入对甲苯磺酸盐，控温搅拌1～2小时后，开始升温，当温度升至-35～-30℃时，停止升温，控温搅拌8～9小时，得到消旋卡多曲。以2-苄基-3-硫代乙酰基丙烯酸为起始原料，以三光气为卤化试剂，通过对反应温度的精准控制，实现了消旋卡多曲的一锅多步合成。