公开(公告)号：CN109528636B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN201811565747.6

申请日：2018-12-20

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  黄健

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K31/55 ,  A61K47/26 ,  A61K47/12 ,  A61P3/12 ,  A61P9/04 ,  A61P1/16 ,  A61P7/10

摘要： 本发明公开了一种托伐普坦口服溶液及其制备方法，该托伐普坦口服溶液是由托伐普坦、吐温80以及药用辅料制成；药用辅料包括pH调节剂、矫味剂、抑菌剂以及水；其中，pH调节剂的用量为使口服溶液的pH值为5.5～6.5，pH调节剂选自枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸中的一种或者两种以上。本发明经过大量试验最终发现一定pH范围内的托伐普坦口服溶液具有较好的稳定性，从而可以改善现有的托伐普坦片剂服药顺应性较差的问题，同时经过大量试验最终发现在托伐普坦口服溶液中添加一定量的吐温80可以有效提高药物的生物利用度，吸收明显较快。

公开(公告)号：CN110627669B

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN201910944485.2

申请日：2019-09-30

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  黄磊 ,  吴建华

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C229/60

摘要： 本发明公开了一种1,3‑丙二醇双（4‑氨基苯甲酸）酯的制备方法，它是由对氨基苯甲酸与1,3‑丙二醇在芳香烃类有机溶剂中经酯化反应得到；所述酯化反应采用的催化剂为固定化的酸性离子液体。所述固定化的酸性离子液体中的酸性离子液体为N‑甲基吡咯烷酮硫酸氢盐或者1‑丁基磺酸‑3‑甲基咪唑对甲苯磺酸盐。本发明的方法采用固定化的酸性离子液体作为该酯化反应的催化剂，具有较高的反应选择性，不仅收率较高，而且产品纯度也较高。本发明的方法相比于浓硫酸具有对环境友好，对设备要求低，安全性高等优点。

公开(公告)号：CN110437083B

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN201910818024.0

申请日：2019-08-30

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  王仁冬

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C215/60 ,  C07C51/41 ,  C07C59/255

摘要： 本发明公开了一种重酒石酸间羟胺对映异构体的合成方法，具有以下步骤：①由硝基乙烷与间羟基苯甲醛经加成反应得到3‑(1‑羟基‑2‑硝基‑丙基)‑苯酚消旋体；②纯化得到3‑(1S‑羟基‑2‑硝基‑丙基)‑苯酚；③催化氢化得到3‑(1S‑羟基‑2‑氨基‑丙基)‑苯酚；④D‑酒石酸拆分得到3‑(1S‑羟基‑2R‑氨基‑丙基)‑苯酚·D‑酒石酸盐。本发明的方法通过步骤②的纯化能够得到化学纯度较高的3‑(1S‑羟基‑2‑硝基‑丙基)‑苯酚，再采用D‑酒石酸拆分即可得到化学纯度和光学纯度均较高的重酒石酸间羟胺对映异构体，解决了本领域的一项空白，为研究重酒石酸间羟胺提供了有效的帮助。

公开(公告)号：CN110274966B

公开(公告)日：2022-01-18

申请号：CN201910177048.2

申请日：2019-03-08

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  李艳芬 ,  王仁冬 ,  黄健

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明公开了一种高效液相色谱法测定托伐普坦原料药中有关物质的方法，采用流动相A+流动相B的混合溶液作为流动相进行梯度洗脱，流动相A为甲酸水溶液、乙酸水溶液、三氟乙酸水溶液中的一种，流动相A中，酸的体积百分比为0.05%～0.5%，流动相B为甲醇和/或乙腈。本发明的方法通过选择合适的流动相以及洗脱条件，能够将托伐普坦原料药与各杂质在同一色谱条件下进行快速有效的分离，主峰与相邻杂质峰、各杂质峰之间均能达到基线分离。本发明的方法专属性强、灵敏度高、精密度好、准确度高，能够有效控制托伐普坦原料药的质量，最终保证了托伐普坦原料药的有效性和安全性。

公开(公告)号：CN113754621A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202110737666.5

申请日：2021-06-30

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  吴建华 ,  张培锋

IPC分类号： C07D307/89

摘要： 本发明公开了一种2,3',3,4'‑二苯基砜四羧酸二酸酐的合成方法，它是以氯代苯酐和二甲基苯硫酚为起始原料，先将氯代苯酐与甲胺经N‑烷基化反应得到N‑甲基‑氯代邻苯二甲酰亚胺，然后与二甲基苯硫酚经缩合反应得到二甲基苯基硫基‑N‑甲基邻苯二甲酰亚胺，接着依次经水解、硫醚氧化、甲基氧化得到2,3',3,4'‑二苯基砜四羧酸，最后脱水成酐得到2,3',3,4'‑二苯基砜四羧酸二酸酐。本发明的方法采用二甲基苯硫酚作为起始原料，这样能够得到含有两个甲基和两个羧基的硫醚化合物中间体，该硫醚化合物中间体在进行硫醚氧化时反应活性较高，大大提高了反应选择性，能够获得90%以上的硫醚氧化收率。

公开(公告)号：CN109608368B

公开(公告)日：2021-03-09

申请号：CN201811243984.0

申请日：2018-10-24

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  鲁炜 ,  高永清 ,  李喜龙

IPC分类号： C07C303/44 ,  C07C311/08

摘要： 本发明公开了一种N‑[4‑(1‑氨基乙基)‑2,6‑二氟苯基]甲磺酰胺的合成及拆分方法，合成方法包括3,4,5‑三氟苯乙酮先与甲磺酰胺反应得到N‑（4‑乙酰基‑2,6‑二氟苯基）甲磺酰胺，再与盐酸羟胺反应得到N‑[4‑(羟基氨基乙基)‑2,6‑二氟苯基]甲磺酰胺，最后经催化加氢得到。拆分方法采用的拆分剂为D‑扁桃酸等，采用的溶剂为水等，拆分温度为40～50℃。本发明合成方法操作简单，生产成本较低，对环境污染较小，产物纯度和反应收率较高，适合工业化大生产。本发明的拆分方法通过选择合适的拆分剂、溶剂、拆分温度，尤其是拆分剂的加入方式，最终能够获得较高的拆分收率和光学纯度。

公开(公告)号：CN107963965B

公开(公告)日：2020-09-22

申请号：CN201711236289.7

申请日：2017-11-30

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  李喜龙 ,  高永清 ,  鲁炜 ,  奚小金

IPC分类号： C07C51/36 ,  C07C57/58

摘要： 本发明公开了一种间三氟甲基苯丙酸的制备方法，它是由间三氟甲基肉桂酸经催化氢化得到；所述催化氢化是在强碱弱酸盐的存在下进行的；所述强碱弱酸盐与所述间三氟甲基肉桂酸的摩尔比为0.2∶1～0.9∶1；所述强碱弱酸盐优选为碳酸钠或者碳酸钾。本发明在间三氟甲基肉桂酸的催化氢化反应中，加入一定摩尔比的碳酸钠或者碳酸钾能够同时有效避免苯环还原杂质A～C以及脱氟杂质D的产生，从而能够获得高纯度的间三氟甲基苯丙酸，进而能够合成出高纯度的盐酸西那卡塞。

公开(公告)号：CN110577500A

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201910944920.1

申请日：2019-10-01

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  吴建华 ,  张培锋

IPC分类号： C07D263/57

摘要： 本发明公开了一种2-（氨基苯基）-5-氨基苯并噁唑的制备方法，具有以下步骤：①由2-氨基-4-硝基苯酚钠与硝基苯甲酰氯缩合得到酯中间体；②酯中间体在强酸催化下，环合得到2-（硝基苯基）-5-硝基苯并噁唑；③2-（硝基苯基）-5-硝基苯并噁唑在Pd/C催化下，氢化得到2-（氨基苯基）-5-氨基苯并噁唑。本发明采用2-氨基-4-硝基苯酚钠与硝基苯甲酰氯进行缩合只生成羟基部位取代的酰化中间体（也即酯中间体），而氨基部位不与硝基苯甲酰氯反应，从而没有酰胺类杂质生成，反应选择性高，缩合+环合收率高达90%左右，硝基物纯度在99%左右。

公开(公告)号：CN109646391A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201811566088.8

申请日：2018-12-20

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  黄健 ,  王琦

IPC分类号： A61K9/00 ,  A61K9/20 ,  A61K9/28 ,  A61K47/38 ,  A61K31/55 ,  A61P3/12 ,  A61P9/04 ,  A61P1/16 ,  A61P5/02

摘要： 本发明公开了一种托伐普坦缓释制剂及其制备方法，该托伐普坦缓释制剂是由托伐普坦、羟丙甲纤维素以及赋形剂制成，所述羟丙甲纤维素的用量为托伐普坦缓释制剂总量的30%～45%，所述羟丙甲纤维素的粘度范围为50mPa•s至10000mPa•s，所述赋形剂包括稀释剂、崩解剂、润滑剂中的一种或者两种以上。本发明的托伐普坦缓释制剂可以采用粉末直接压片工艺制备，也可以采用常规的制粒压片工艺制备。本发明的托伐普坦缓释制剂能够改善药物的体外释放，降低血药浓度的峰谷现象，从而提高药物的安全性、有效性和适应性，而且稳定性不受任何影响，生产工艺简单，重现性好，并且工业化程度高，可以使用常规的生产设备进行放大生产。

公开(公告)号：CN106748818B

公开(公告)日：2019-03-26

申请号：CN201611245107.8

申请日：2016-12-29

申请人： 常州市阳光药业有限公司

发明人： 胡国宜 ,  胡锦平 ,  王永成 ,  奚小金

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/52 ,  C07C51/41 ,  C07C59/255

摘要： 本发明公开了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，具有以下步骤：⑴硝基乙烷与间羟基苯甲醛的加成反应；⑵加成反应后处理及纯化；⑶催化氢化；⑷成盐；所述加成反应采用的催化体系为醋酸铜一水合物、胺以及手性碱；所述催化体系中的胺为N,N‑二异丙基乙胺和/或三乙胺；所述加成反应的温度为0℃～10℃，时间为4～6h；所述加成反应后处理及纯化中采用冰醋酸调节反应体系的pH为6～7。本发明一方面采用N,N‑二异丙基乙胺等替代咪唑与手性碱以及醋酸铜一水合物组成催化体系，另一方面将加成反应后的体系pH调节至6～7，这样能够获得较高收率的目标产物。