公开(公告)号：CN114716440A

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN202210128282.8

申请日：2022-02-11

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  王思明 ,  董俊军 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  蔡瀚 ,  邓联武 ,  陈轶 ,  廖春书 ,  马彬 ,  黄德贤 ,  周希杰 ,  陈滨 ,  刘以斐

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c‑Met激酶的活性，能够有效抑制肿瘤细胞的体内生长，并具有良好的安全性和耐受性。本发明化合物的制备方法工艺简单，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN114605391A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210157210.6

申请日：2022-02-21

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  蔡瀚 ,  廖春书 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  马彬 ,  周希杰 ,  黄德贤 ,  陈滨 ,  刘以斐 ,  王思明 ,  邓联武 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川 ,  殷陈森 ,  朱冬宁

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D241/44 ,  C07D471/10 ,  A61P35/00 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的喹喔啉类衍生物、或其盐、或其药学上可接受的载体。该喹喔啉类化合物具有AXL和c‑Met双效激酶抑制活性，能够发挥较好的抗肿瘤功效，同时还具有良好的安全性和耐受性。

公开(公告)号：CN114716440B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN202210128282.8

申请日：2022-02-11

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  王思明 ,  董俊军 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  蔡瀚 ,  邓联武 ,  陈轶 ,  廖春书 ,  马彬 ,  黄德贤 ,  周希杰 ,  陈滨 ,  刘以斐

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c‑Met激酶的活性，能够有效抑制肿瘤细胞的体内生长，并具有良好的安全性和耐受性。本发明化合物的制备方法工艺简单，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN113880845A

公开(公告)日：2022-01-04

申请号：CN202111191478.3

申请日：2021-10-13

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  王思明 ,  董俊军 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  蔡瀚 ,  邓联武 ,  陈轶

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供吡咯并三嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明的吡咯并三嗪衍生物为具有通式I的化合物，其能够有效地抑制AXL和c‑Met激酶的活性，能够有效抑制肿瘤细胞的体内生长，并具有良好的安全性和耐受性。本发明化合物的制备方法工艺简单，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN114605391B

公开(公告)日：2024-01-26

申请号：CN202210157210.6

申请日：2022-02-21

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  蔡瀚 ,  廖春书 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  马彬 ,  周希杰 ,  黄德贤 ,  陈滨 ,  刘以斐 ,  王思明 ,  邓联武 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川 ,  殷陈森 ,  朱冬宁

IPC分类号： C07D403/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D405/14 ,  C07D241/44 ,  C07D471/10 ,  A61P35/00 ,  A61K31/498 ,  A61K31/5377

摘要： 本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的喹喔啉类衍生物、或其盐、或其药学上可接受的载体。该喹喔啉类化合物具有AXL和c‑Met双效激酶抑制活性，能够发挥较好的抗肿瘤功效，同时还(56)对比文件张春玲;许秀枝;王艰;杨州;李柱来.3-取代喹喔啉衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究.广东药学院学报.2013,(第01期),第25-28页.赵翠花,陈奕,丁健,段文虎.喹喔啉衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究.药学学报.2005,(第09期),第814-819页.张帆;阎欢;宫平.小分子c-Met激酶抑制剂的研究进展.中国药物化学杂志.2010,(第05期),第426-433页.Jiang, Yingnan，等.Discovery of potentc-MET inhibitors with new scaffold havingdifferent quinazoline, pyridine andtetrahydro-pyridothienopyrimidineheadgroups.Molecules.2016,第21卷(第5期),第612/1-612/16页.Kim, SC，等.Synthesis and biologicalevaluation of quinoxaline derivatives asspecific c-Met kinaseinhibitors.BIOORGANIC & MEDICINALCHEMISTRY LETTERS.2020,第30卷(第13期),第1-5页.施涛.二氢喹喔啉酮类EGFRT790M抑制剂的设计、合成及构效关系研究.中国优秀硕士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑.2022,(第2期),E079-72.

公开(公告)号：CN114573553A

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202210099079.2

申请日：2022-01-27

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  蔡瀚 ,  廖春书 ,  马彬 ,  周希杰 ,  黄德贤 ,  陈滨 ,  刘以斐 ,  王思明 ,  邓联武 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D215/233 ,  C07D498/06 ,  C07D455/04 ,  C07D405/14 ,  C07D403/04 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的杂芳环类衍生物、或其盐、或其药学上可接受的载体。该杂芳环类化合物具有c‑Met‑Axl双效激酶抑制活性，能够发挥较好的抗肿瘤功效。

公开(公告)号：CN114573553B

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202210099079.2

申请日：2022-01-27

申请人： 广州六顺生物科技有限公司 ,  北京北科华夏生物医药科技有限公司

发明人： 刘兵 ,  黄桐堃 ,  吴俊杰 ,  蔡瀚 ,  廖春书 ,  马彬 ,  周希杰 ,  黄德贤 ,  陈滨 ,  刘以斐 ,  王思明 ,  邓联武 ,  董俊军 ,  陈轶 ,  李玉川

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D215/233 ,  C07D498/06 ,  C07D455/04 ,  C07D405/14 ,  C07D403/04 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种具有如式(I)所示结构的杂芳环类衍生物、或其盐、或其药学上可接受的载体。该杂芳环类化合物具有c‑Met‑Axl双效激酶抑制活性，能够发挥较好的抗肿瘤功效。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113149994A

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN202110311620.7

申请日：2021-03-24

申请人： 广州六顺生物科技股份有限公司

发明人： 刘兵 ,  戴静思 ,  吴俊杰 ,  黄桐堃 ,  蔡瀚 ,  王思明 ,  张诗龙 ,  邓联武

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种瑞德西韦中间体的制备方法及其应用。本发明中的瑞德西韦中间体(7‑碘‑吡咯并[2,1‑F][1,2,4]三嗪‑4‑胺)的制备方法包括：在溶剂中，将4‑氨基吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪、氧化剂和含碘化合物混合，在20～90℃条件下进行取代反应，即得。本发明的制备方法制备得到的瑞德西韦中间体纯度显著高于目前现有的常规制备方法，而且不含任何位置异构体，得率可达80％。不使用DMF作为溶剂，降低了因DMF容易生成基因毒性杂质的风险以及DMF储备安全性的问题，降低了生产成本。