公开(公告)号：CN108383813B

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN201810148389.2

申请日：2018-02-02

申请人： 扬州大学

发明人： 陈敏 ,  沈南星

IPC分类号： C07D307/62 ,  A61K31/365 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种青霉酸晶型I及其制备方法与应用。本发明提供一种青霉酸晶型I，使用Cu/Kα辐射，以2θ衍射角表示的X‑射线粉末衍射图在13.8±0.2、14.6±0.2、15.2±0.2、16.8±0.2、20.8±0.2、22.6±0.2、24.1±0.2、27.8±0.2、29.0±0.2处有特征峰。本发明青霉酸晶型I的稳定性及抗MRSA活性相对于现有技术中的青霉酸固体都有显著的增强。

公开(公告)号：CN108101878A

公开(公告)日：2018-06-01

申请号：CN201711417393.6

申请日：2017-12-15

申请人： 扬州大学

发明人： 陈敏 ,  沈南星 ,  陈芷杞

IPC分类号： C07D311/76 ,  A61K31/352 ,  A61P31/04 ,  C12P17/06 ,  C12R1/80

摘要： 本发明涉及海洋真菌HK1‑6中azaphilones类化合物及其作为抗MRSA药物的应用，具体涉及海洋真菌Penicillium sp.HK1‑6产生的次级代谢产物1‑4或其药学上可接受的盐：本发明化合物1‑4对MRSA(如S.aureus ATCC43300和S.aureus ATCC33591)以及VER(如E.faecalis ATCC51299)均显示出很强的抗菌活性，MIC≤12.5μg/mL，尤其是化合物2对E.faecalis ATCC51299的MIC比阳性药万古霉素强一倍，显示出了将其开发作为抗耐药菌药物、药物先导化合物以及候选药物的良好前景。

公开(公告)号：CN110592160B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN201811165768.9

申请日：2018-09-30

申请人： 扬州蓝色生物医药科技有限公司 ,  扬州大学

发明人： 陈敏 ,  梁朝阳 ,  沈南星 ,  王长云

IPC分类号： C12P17/18 ,  C07D493/04 ,  A61P3/10 ,  A01P3/00 ,  C12R1/80

摘要： 本发明涉及一种海洋真菌来源的penialidins类化合物、制备方法及其应用，所述penialidins类化合物结构如式I所示：其中R1、R2、R3各自独立地选自H、任选取代烷基、酰基，“‑‑‑”表示单键或不存在，且当“‑‑‑”表示单键时，OR3不存在。本发明对海洋真菌Penicillium limosum HK1‑23，进行大规模发酵，任选进行衍生化可大量获得penialidins类化合物或其药学上可接受的盐，其中penialidin A、penialidin C的发酵产量在260mg/L以上，可为penialidins类化合物药理活性的研究提供丰富的化合物。

公开(公告)号：CN108101878B

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN201711417393.6

申请日：2017-12-15

申请人： 扬州大学

发明人： 陈敏 ,  沈南星 ,  陈芷杞

IPC分类号： C07D311/76 ,  A61K31/352 ,  A61P31/04 ,  C12P17/06 ,  C12R1/80

摘要： 本发明涉及海洋真菌HK1‑6中azaphilones类化合物及其作为抗MRSA药物的应用，具体涉及海洋真菌Penicillium sp.HK1‑6产生的次级代谢产物1‑4或其药学上可接受的盐：本发明化合物1‑4对MRSA(如S.aureus ATCC43300和S.aureus ATCC33591)以及VER(如E.faecalis ATCC51299)均显示出很强的抗菌活性，MIC≤12.5μg/mL，尤其是化合物2对E.faecalis ATCC51299的MIC比阳性药万古霉素强一倍，显示出了将其开发作为抗耐药菌药物、药物先导化合物以及候选药物的良好前景。

公开(公告)号：CN108441526B

公开(公告)日：2021-06-22

申请号：CN201810148387.3

申请日：2018-02-02

申请人： 扬州大学

发明人： 陈敏 ,  沈南星 ,  张奉民

IPC分类号： C12P17/06 ,  C12N1/14 ,  C12R1/80

摘要： 本发明属于海洋真菌次级代谢产物领域，具体涉及一种利用海洋真菌大规模生产penicilone类化合物的方法。本发明利用海洋真菌Penicillium sp.HK1‑6制备penicilones A‑D，每升发酵液中可分离得到几十毫克penicilone A、B，而且本发明制备方法简便易行，利于工业化大生产，利用100L的发酵罐生产，产量可达克级以上，有效地解决了penicilones A‑D的来源问题，有利于penicilones类药物的开发。

公开(公告)号：CN108374028B

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN201810148388.8

申请日：2018-02-02

申请人： 扬州大学

发明人： 陈敏 ,  沈南星

IPC分类号： C12P17/06 ,  C12R1/80

摘要： 本发明涉及一种利用化学表观遗传修饰提高海洋真菌中azaphilone类化合物产量的方法，具体包括如下步骤：(1)配制真菌种子液；(2)化学表观遗传修饰剂的配制；(3)将步骤(2)配制的表观遗传修饰剂加入发酵培养基中，使得发酵培养基中表观遗传修饰剂的最终浓度为0.1μM‑50mM，将步骤(1)中配制的真菌种子液接入发酵培养基，于15‑25℃，静置培养25‑35天，得发酵物；(4)将步骤(3)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用乙酸乙酯提取，菌体用甲醇提取，合并提取液、蒸除溶剂得发酵提取物。

公开(公告)号：CN110527631A

公开(公告)日：2019-12-03

申请号：CN201910448312.1

申请日：2019-05-21

申请人： 扬州大学

发明人： 陈敏 ,  吴金涛 ,  梁朝阳 ,  沈南星 ,  郑瑶瑶 ,  王长云

IPC分类号： C12N1/14 ,  C12P7/64 ,  C07C51/42 ,  C07C59/42 ,  C07C67/48 ,  C07C69/732 ,  A01P3/00 ,  C12R1/80

摘要： 本发明涉及海洋真菌HK1-22来源的不饱和脂肪酸类化合物、制备方法及其应用，所述不饱和脂肪酸类化合物具有化合物1-2所示的结构：

公开(公告)号：CN108383813A

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201810148389.2

申请日：2018-02-02

申请人： 扬州大学

发明人： 陈敏 ,  沈南星

IPC分类号： C07D307/62 ,  A61K31/365 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种青霉酸晶型I及其制备方法与应用。本发明提供一种青霉酸晶型I，使用Cu/Kα辐射，以2θ衍射角表示的X-射线粉末衍射图在13.8±0.2、14.6±0.2、15.2±0.2、16.8±0.2、20.8±0.2、22.6±0.2、24.1±0.2、27.8±0.2、29.0±0.2处有特征峰。本发明青霉酸晶型I的稳定性及抗MRSA活性相对于现有技术中的青霉酸固体都有显著的增强。

公开(公告)号：CN110527631B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN201910448312.1

申请日：2019-05-21

申请人： 扬州大学

发明人： 陈敏 ,  吴金涛 ,  梁朝阳 ,  沈南星 ,  郑瑶瑶 ,  王长云

IPC分类号： C12N1/14 ,  C12P7/6427 ,  C07C51/42 ,  C07C59/42 ,  C07C67/48 ,  C07C69/732 ,  A01P3/00 ,  C12R1/80

摘要： 本发明涉及海洋真菌HK1‑22来源的不饱和脂肪酸类化合物、制备方法及其应用，所述不饱和脂肪酸类化合物具有化合物1‑2所示的结构：

公开(公告)号：CN110592160A

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201811165768.9

申请日：2018-09-30

申请人： 扬州蓝色生物医药科技有限公司 ,  扬州大学

发明人： 陈敏 ,  梁朝阳 ,  沈南星 ,  王长云

IPC分类号： C12P17/18 ,  C07D493/04 ,  A61P3/10 ,  A01P3/00 ,  C12R1/80

摘要： 本发明涉及一种海洋真菌来源的penialidins类化合物、制备方法及其应用，所述penialidins类化合物结构如式I所示： 其中R1、R2、R3各自独立地选自H、任选取代烷基、酰基，“---”表示单键或不存在，且当“---”表示单键时，OR3不存在。本发明对海洋真菌Penicillium limosum HK1-23，进行大规模发酵，任选进行衍生化可大量获得penialidins类化合物或其药学上可接受的盐，其中penialidin A、penialidin C的发酵产量在260mg/L以上，可为penialidins类化合物药理活性的研究提供丰富的化合物。