公开(公告)号：CN116396221A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310354895.8

申请日：2023-04-06

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  顾徐君 ,  刘涛 ,  刘山 ,  艾青

IPC: C07D231/14

Abstract: 本发明公开了一种1‑(3‑羟基‑3‑甲基‑2‑丁基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸的制备方法，属于有机合成技术领域。以乙酰乙酸乙酯与原甲酸三乙酯为起始原料，首先在醋酸酐作用下缩合制备2‑乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯，接着与肼环合制备5‑甲基吡唑‑4‑羧酸乙酯，随后与3‑羟基‑3‑甲基‑2‑丁酮还原氨化，最后水解得到1‑(3‑羟基‑3‑甲基‑2‑丁基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑羧酸。本发明采用的合成路线原料易得，步骤简洁，选择性高，产率相对高等，符合工业规模化生产。

公开(公告)号：CN116396204A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310319463.3

申请日：2023-03-29

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  顾徐君 ,  艾青 ,  刘山 ,  刘涛

IPC: C07D209/42

Abstract: 本发明公开了一种4,6,7‑三氟‑1H‑吲哚‑2‑羧酸的制备方法，属于有机合成技术领域。采用2,3,5‑三氟苯胺与三氯乙醛和羟胺取代缩合，接着硫酸关环得到4,6,7‑三氟靛红，对甲苯磺酰氯保护得到N‑(对甲苯磺酰基)‑4,6,7‑三氟靛红，然后在硼氢化钠和硼试剂存在下还原生成N‑(对甲苯磺酰基)‑4,6,7‑三氟吲哚，随后异丙基氯化镁‑氯化锂和二氧化碳反应上羧酸，最后氢氧化钠脱对甲苯磺酰基保护得到4,6,7‑三氟‑1H‑吲哚‑2‑羧酸。本发明方法流程简单，原料易得，产品质量稳定，适合于规模化生产，产品化学纯度达到99％以上。

公开(公告)号：CN116396316B

公开(公告)日：2025-04-18

申请号：CN202310319440.2

申请日：2023-03-29

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  艾青 ,  刘山 ,  刘涛 ,  顾徐君

IPC: C07F5/02

Abstract: 本发明公开了一种3‑甲基苯并[d]恶唑‑2(3H)‑酮‑5‑硼酸频哪醇酯的制备方法，属于有机合成技术领域。采用4‑羟基苯硼酸频哪醇酯为原料，首先与二碳酸二叔丁酯反应得到4‑(叔丁氧羰氧基)苯硼酸频哪醇酯，随后与卤代试剂发生卤代反应得到4‑(叔丁氧羰氧基)‑3‑卤‑苯硼酸频哪醇酯，最后与甲胺高压反应关环得到3‑甲基苯并[d]恶唑‑2(3H)‑酮‑5‑硼酸频哪醇酯。该工艺方法操作简洁，后处理方便，避免用到钯催化剂和配体，提高经济性，总收率高达81％以上，纯度99％以上。

公开(公告)号：CN119707964A

公开(公告)日：2025-03-28

申请号：CN202411907125.2

申请日：2024-12-24

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  艾青 ,  郑皓 ,  陈鹏 ,  吕洁 ,  李斌

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种(8‑溴吲哚嗪‑3‑基)(3,4,5‑三氟苯基)甲酮的制备方法，属于医药中间体技术领域。以2‑溴‑1‑(3,4,5‑三氟苯基)乙酮与3‑乙酰氨基吡啶合成中间体1，经过与马来酸酐在碱和氧化剂作用下，生成中间体2，随后在溴化铜和t‑BuONO作用下，生成(8‑溴吲哚嗪‑3‑基)(3,4,5‑三氟苯基)甲酮。本发明采用3‑乙酰氨基吡啶与2‑溴‑1‑(3,4,5‑三氟苯基)乙酮为原料，生成中间体1后，再环合生成吲哚嗪。吡啶间位的氨基，由于氢键作用，使环合定位在吡啶氮和氨基之间，反应设计合理，为该产品的制备提供了一种有效路径。

公开(公告)号：CN119285456A

公开(公告)日：2025-01-10

申请号：CN202411411675.5

申请日：2024-10-11

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  艾青 ,  郑皓 ,  陈鹏 ,  吕洁 ,  李斌

IPC: C07C51/367 ,  C07C59/64

Abstract: 本发明公开了一种3,4‑二氟‑2‑甲氧基苯乙酸的制备方法，属于有机合成技术领域。以2,3‑二氟苯酚与3,4‑二氢吡喃在磺酸树脂作用下，生成中间体2‑(2,3‑二氟苯氧基)吡喃；接着锂化与2‑溴乙酸叔丁酯反应生成后酸解，得到3,4‑二氟‑2‑羟基苯乙酸中间体；最后在碱存在下与甲基化试剂反应，生成目标化合物3,4‑二氟‑2‑甲氧基苯乙酸。本发明路线整体合理，共三步进行，为3,4‑二氟‑2‑甲氧基苯乙酸的制备提供了一种简洁有效的新路径。

公开(公告)号：CN116396204B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202310319463.3

申请日：2023-03-29

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  顾徐君 ,  艾青 ,  刘山 ,  刘涛

IPC: C07D209/42

Abstract: 本发明公开了一种4,6,7‑三氟‑1H‑吲哚‑2‑羧酸的制备方法，属于有机合成技术领域。采用2,3,5‑三氟苯胺与三氯乙醛和羟胺取代缩合，接着硫酸关环得到4,6,7‑三氟靛红，对甲苯磺酰氯保护得到N‑(对甲苯磺酰基)‑4,6,7‑三氟靛红，然后在硼氢化钠和硼试剂存在下还原生成N‑(对甲苯磺酰基)‑4,6,7‑三氟吲哚，随后异丙基氯化镁‑氯化锂和二氧化碳反应上羧酸，最后氢氧化钠脱对甲苯磺酰基保护得到4,6,7‑三氟‑1H‑吲哚‑2‑羧酸。本发明方法流程简单，原料易得，产品质量稳定，适合于规模化生产，产品化学纯度达到99％以上。

公开(公告)号：CN119285519A

公开(公告)日：2025-01-10

申请号：CN202411411606.4

申请日：2024-10-11

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  艾青 ,  郑皓 ,  陈鹏 ,  吕洁 ,  李斌

IPC: C07D207/12

Abstract: 本发明公开了一种5,5’‑二甲基吡咯烷‑3‑醇的制备方法，属于有机合成技术领域。以N‑苄基吡咯烷‑3‑醇为原料与苄基卤代物反应生成中间体1；中间体1在氧化剂作用下发生氧化反应生成中间体2；中间体2与甲基格氏试剂反应生成中间体3；中间体3在酸存在下生成亚胺盐，然后再与甲基格氏试剂反应生成中间体4；中间体4在Pd/C和氢气作用下脱保护生成产物5,5’‑二甲基吡咯烷‑3‑醇。本发明中原料均市场可获得，经过关键性氧化和双甲基化等多步反应，为合成此类化合物，提供了路线参考。

公开(公告)号：CN116396189A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310361108.2

申请日：2023-04-06

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  刘涛 ,  刘山 ,  艾青 ,  顾徐君

IPC: C07C263/10 ,  C07C263/20 ,  C07C265/10 ,  C07C209/68 ,  C07C211/42 ,  C07C209/70

Abstract: 本发明公开了一种(S)‑(+)‑1‑茚满基异氰酸酯的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明以1‑氨基‑2‑茚醇为原料，在非传统路易斯酸三(五氟苯基)硼烷催化作用下回流脱水得到1‑氨基茚；随后Pd/C催化氢化得到1‑氨基茚满；随后与(S)‑(‑)‑3‑环己烯甲酸拆分和并解离得到(S)‑(+)‑1‑氨基茚满；最后与双光气/固体光气合成(S)‑(+)‑1‑茚满基异氰酸酯。本发明用两种方式制备中间体1‑氨基茚，经过优化后主要采用三(五氟苯基)硼烷催化作用下回流脱水条件制备1‑氨基茚，该方法操作简单，对设备要求相对低，高效的结晶拆分方法，使产品的手性纯度得到了保障，更符合工业化放大基础。

公开(公告)号：CN119285519B

公开(公告)日：2025-04-18

申请号：CN202411411606.4

申请日：2024-10-11

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  艾青 ,  郑皓 ,  陈鹏 ,  吕洁 ,  李斌

IPC: C07D207/12

Abstract: 本发明公开了一种5,5’‑二甲基吡咯烷‑3‑醇的制备方法，属于有机合成技术领域。以N‑苄基吡咯烷‑3‑醇为原料与苄基卤代物反应生成中间体1；中间体1在氧化剂作用下发生氧化反应生成中间体2；中间体2与甲基格氏试剂反应生成中间体3；中间体3在酸存在下生成亚胺盐，然后再与甲基格氏试剂反应生成中间体4；中间体4在Pd/C和氢气作用下脱保护生成产物5,5’‑二甲基吡咯烷‑3‑醇。本发明中原料均市场可获得，经过关键性氧化和双甲基化等多步反应，为合成此类化合物，提供了路线参考。

公开(公告)号：CN116396189B

公开(公告)日：2024-11-05

申请号：CN202310361108.2

申请日：2023-04-06

Applicant: 无锡科华生物科技有限公司

Inventor： 蒋道来 ,  刘涛 ,  刘山 ,  艾青 ,  顾徐君

IPC: C07C263/10 ,  C07C263/20 ,  C07C265/10 ,  C07C209/68 ,  C07C211/42 ,  C07C209/70

Abstract: 本发明公开了一种(S)‑(+)‑1‑茚满基异氰酸酯的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明以1‑氨基‑2‑茚醇为原料，在非传统路易斯酸三(五氟苯基)硼烷催化作用下回流脱水得到1‑氨基茚；随后Pd/C催化氢化得到1‑氨基茚满；随后与(S)‑(‑)‑3‑环己烯甲酸拆分和并解离得到(S)‑(+)‑1‑氨基茚满；最后与双光气/固体光气合成(S)‑(+)‑1‑茚满基异氰酸酯。本发明用两种方式制备中间体1‑氨基茚，经过优化后主要采用三(五氟苯基)硼烷催化作用下回流脱水条件制备1‑氨基茚，该方法操作简单，对设备要求相对低，高效的结晶拆分方法，使产品的手性纯度得到了保障，更符合工业化放大基础。