公开(公告)号：CN1923837A

公开(公告)日：2007-03-07

申请号：CN200610048702.2

申请日：2006-09-29

Applicant: 昆明贵研药业有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  昆明贵金属研究所

Inventor： 刘伟平 ,  楼丽广 ,  侯树谦 ,  李永年 ,  叶青松 ,  余尧 ,  谌喜珠

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类新型的以植物百里的有效成分百里酸根(3－异丙基－6－甲基水杨酸根)或食品添加剂3，5－二碘水杨酸根为离去基团，以1R，2R－环己二胺或2－异丙基－(4R，5R)－4，5－双(氨甲基－1，3－二氧环戊烷为载体基团的铂(II)配合物。其制备是以cis－[PtA2I2](A2为载体基团1R，2R－环己二胺或2－异丙基－(4R，5R)－4，5－双(氨甲基－1，3－二氧环戊烷)为原料，在水中与硝酸银定量反应完全后过滤分离AgI，母液加入离去基团3－异丙基－5－甲基水杨酸或3，5－二碘水杨酸二钠盐，提纯得到。本发明化合物的体内外均有高抗癌活性、良好的亲脂性，用于临床靶向治疗癌症。

公开(公告)号：CN1821253A

公开(公告)日：2006-08-23

申请号：CN200610010756.X

申请日：2006-03-17

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 楼丽广 ,  刘伟平 ,  谌喜珠 ,  侯树谦 ,  李永年

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61K9/08 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新型的水溶性铂(Ⅱ)抗癌配合物cis－[2－取代基－(4R，5R)－4，5－双(氨甲基)－l，3－二氧环戊烷·3－羟基－1，1－环丁烷二羧酸根·合铂(Ⅱ)]，取代基为甲基或乙基或异丙基。它的制备是以cis－[PtA2I2]为原料(A2＝2－取代基－(4R，5R)－4，5－双(氨甲基)－1，3－二氧环戊烷)，与3－羟基－1，1－环丁烷二羧酸银定量反应，过滤分离AgI后母液浓缩和冷冻干燥得到粗品。另一种方法是cis－[PtA2I2]先与Ag2SO4定量反应，过滤分离AgI后母液与3－羟基－1，1－环丁烷二羧酸钡定量反应，过滤分离BaSO4，母液浓缩和冷冻干燥得粗品。粗品经水∶乙醇＝1∶1的体系中重结晶得到纯品。本发明配合物的抗癌活性明显高于卡铂、毒副作用明显比卡铂小，可以制成冻干粉或注射液，用于临床治疗癌症。

公开(公告)号：CN101092433A

公开(公告)日：2007-12-26

申请号：CN200710065828.5

申请日：2007-04-20

Applicant: 昆明贵金属研究所 ,  昆明贵研药业有限公司

Inventor： 刘伟平 ,  叶青松 ,  侯树谦 ,  刘作艳 ,  谌喜珠 ,  余尧

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新型铂配合物cis－[(trans－1R，2R－1，2－环己烷二胺)·(β－苯基异琥珀酸根)合铂(II)]。它们的制备是以K2PtCl4为起始原料，加入KI，转化成K2PtI4后，再与载体基团A2(A2＝trans－1R，2R－1，2－环己烷二胺)反应，生成cis－[Pt(II)A2I2]中间体，中间体与硝酸银定量反应，反应完全后过滤分离AgI，母液加入β－苯基异琥珀酸二钠盐，析出本发明的化合物，再在水∶DMSO＝1∶1的体系中重结晶精制后得到纯品。本发明配合物的有很高的抗癌活性，其IC50明显低于顺铂和卡铂以及其同类配合物，该配合物具有抗癌活性高、稳定和易制备的特点，可以用于临床治疗癌症。

公开(公告)号：CN1948323A

公开(公告)日：2007-04-18

申请号：CN200610048774.7

申请日：2006-11-03

Applicant: 昆明贵研药业有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  昆明贵金属研究所

Inventor： 刘伟平 ,  楼丽广 ,  谌喜珠 ,  侯树谦 ,  李永年

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61K9/19 ,  A61K9/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类以2－羟基－1，3－丙二胺为载体基团的新型六元螯环铂(II)配合物。它们的制备是以K2PtCl4为起始原料，加入KI，转化成K2PtI4后，再与载体基团A2(A2＝2－羟基－1，3－丙二胺)反应，生成cis－[Pt(II)A2I2]中间体，中间体与对应的二元羧酸的银盐定量反应，过滤分离AgI后母液浓缩和冷冻干燥得到粗品。另一种方法是cis－[PtA2I2]先与Ag2SO4定量反应，过滤分离AgI后母液与二元羧酸的钡盐定量反应，过滤分离BaSO4，母液浓缩和冷冻干燥得粗品。粗品经水∶乙醇＝1∶1的体系中重结晶得到纯品。本发明配合物的体内外抗癌活性明显高于卡铂，而且对顺铂、卡铂等抗癌药耐药的多药耐药癌细胞株有良好抑制作用，可以制成冻干粉剂或注射液，用于临床治疗癌症。

公开(公告)号：CN100413874C

公开(公告)日：2008-08-27

申请号：CN200610010756.X

申请日：2006-03-17

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 楼丽广 ,  刘伟平 ,  谌喜珠 ,  侯树谦 ,  李永年

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61K9/08 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新型的水溶性铂(II)抗癌配合物cis-[2-取代基-(4R，5R)-4，5-双(氨甲基)-1，3-二氧环戊烷·3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸根·合铂(II)]，取代基为甲基或乙基或异丙基。它的制备是以cis-[PtA2I2]为原料(A2＝2-取代基-(4R，5R)-4，5-双(氨甲基)-1，3-二氧环戊烷)，与3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸银定量反应，过滤分离AgI后母液浓缩和冷冻干燥得到粗品。另一种方法是cis-[PtA2I2]先与Ag2SO4定量反应，过滤分离AgI后母液与3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸钡定量反应，过滤分离BaSO4，母液浓缩和冷冻干燥得粗品。粗品经水∶乙醇＝1∶1的体系中重结晶得到纯品。本发明配合物的抗癌活性明显高于卡铂、毒副作用明显比卡铂小，可以制成冻干粉或注射液，用于临床治疗癌症。