公开(公告)号：CN100413874C

公开(公告)日：2008-08-27

申请号：CN200610010756.X

申请日：2006-03-17

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 楼丽广 ,  刘伟平 ,  谌喜珠 ,  侯树谦 ,  李永年

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61K9/08 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新型的水溶性铂(II)抗癌配合物cis-[2-取代基-(4R，5R)-4，5-双(氨甲基)-1，3-二氧环戊烷·3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸根·合铂(II)]，取代基为甲基或乙基或异丙基。它的制备是以cis-[PtA2I2]为原料(A2＝2-取代基-(4R，5R)-4，5-双(氨甲基)-1，3-二氧环戊烷)，与3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸银定量反应，过滤分离AgI后母液浓缩和冷冻干燥得到粗品。另一种方法是cis-[PtA2I2]先与Ag2SO4定量反应，过滤分离AgI后母液与3-羟基-1，1-环丁烷二羧酸钡定量反应，过滤分离BaSO4，母液浓缩和冷冻干燥得粗品。粗品经水∶乙醇＝1∶1的体系中重结晶得到纯品。本发明配合物的抗癌活性明显高于卡铂、毒副作用明显比卡铂小，可以制成冻干粉或注射液，用于临床治疗癌症。

公开(公告)号：CN1923837A

公开(公告)日：2007-03-07

申请号：CN200610048702.2

申请日：2006-09-29

Applicant: 昆明贵研药业有限公司 ,  中国科学院上海药物研究所 ,  昆明贵金属研究所

Inventor： 刘伟平 ,  楼丽广 ,  侯树谦 ,  李永年 ,  叶青松 ,  余尧 ,  谌喜珠

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类新型的以植物百里的有效成分百里酸根(3－异丙基－6－甲基水杨酸根)或食品添加剂3，5－二碘水杨酸根为离去基团，以1R，2R－环己二胺或2－异丙基－(4R，5R)－4，5－双(氨甲基－1，3－二氧环戊烷为载体基团的铂(II)配合物。其制备是以cis－[PtA2I2](A2为载体基团1R，2R－环己二胺或2－异丙基－(4R，5R)－4，5－双(氨甲基－1，3－二氧环戊烷)为原料，在水中与硝酸银定量反应完全后过滤分离AgI，母液加入离去基团3－异丙基－5－甲基水杨酸或3，5－二碘水杨酸二钠盐，提纯得到。本发明化合物的体内外均有高抗癌活性、良好的亲脂性，用于临床靶向治疗癌症。

公开(公告)号：CN1821253A

公开(公告)日：2006-08-23

申请号：CN200610010756.X

申请日：2006-03-17

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 楼丽广 ,  刘伟平 ,  谌喜珠 ,  侯树谦 ,  李永年

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61K9/08 ,  A61K9/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新型的水溶性铂(Ⅱ)抗癌配合物cis－[2－取代基－(4R，5R)－4，5－双(氨甲基)－l，3－二氧环戊烷·3－羟基－1，1－环丁烷二羧酸根·合铂(Ⅱ)]，取代基为甲基或乙基或异丙基。它的制备是以cis－[PtA2I2]为原料(A2＝2－取代基－(4R，5R)－4，5－双(氨甲基)－1，3－二氧环戊烷)，与3－羟基－1，1－环丁烷二羧酸银定量反应，过滤分离AgI后母液浓缩和冷冻干燥得到粗品。另一种方法是cis－[PtA2I2]先与Ag2SO4定量反应，过滤分离AgI后母液与3－羟基－1，1－环丁烷二羧酸钡定量反应，过滤分离BaSO4，母液浓缩和冷冻干燥得粗品。粗品经水∶乙醇＝1∶1的体系中重结晶得到纯品。本发明配合物的抗癌活性明显高于卡铂、毒副作用明显比卡铂小，可以制成冻干粉或注射液，用于临床治疗癌症。

公开(公告)号：CN101532997A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910094394.0

申请日：2009-04-24

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 何键 ,  彭涓 ,  李学杰 ,  朱泽兵 ,  王庆昆 ,  普绍平 ,  丛艳伟 ,  栾春芳 ,  侯树谦 ,  李永年

IPC: G01N31/20 ,  G01N21/31 ,  A61K31/282 ,  A61K33/24

Abstract: 本发明涉及铂类抗癌药物顺铂、奥沙利铂、奈达铂等涉及产生碘化银沉淀铂配合物制备过程中银的控制。在铂类抗癌药物生产过程中通过加二种显色剂显色紫外光谱测定控制铂类抗癌药物生产，以达到控制铂抗癌药物中银的目的。

公开(公告)号：CN101475600A

公开(公告)日：2009-07-08

申请号：CN200910094049.7

申请日：2009-01-20

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 王庆琨 ,  普绍平 ,  丛艳伟 ,  侯树谦 ,  李永年 ,  何键 ,  朱泽兵 ,  李学杰

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/555 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及抗肿瘤药物卡铂H12C6O4N2Pt的制备方法，工艺流程以顺式－二碘二氨合铂(II)为反应物，加水搅拌均匀，水浴加热至50～60℃，避光，缓慢加入1，1－环丁烷二羧酸亚汞(Hg2CBDCA)，反应8～10小时后过滤，滤液减压浓缩得到卡铂固体。摩尔比Pt(NH3)2I2∶Hg2CBDCA＝1∶1，本发明的卡铂制备方法流程短，避免了杂质Ag+的引入，同时HgI的溶度积小，易除尽，目标产物收率高，达80％以上。(用CBDCA代替1，1－环丁烷二羧酸根)。

公开(公告)号：CN101475599A

公开(公告)日：2009-07-08

申请号：CN200910094048.2

申请日：2009-01-20

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 王庆琨 ,  普绍平 ,  丛艳伟 ,  李永年 ,  侯树谦 ,  何键 ,  刘祝东 ,  栾春芳

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及抗肿瘤药物奈达铂C2H8N2O3Pt的制备方法，工艺流程以顺式－二碘二氨合铂(II)为反应物，加入适量水搅拌均匀后，缓慢加入乙醇酸银C2H3O3Ag摩尔比Pt(NH3)2I2∶C2H3O3Ag＝1∶2，在50～60℃下反应2－3小时，滤除固体后以NaOH保持pH值在7左右，升温至50～60℃，共反应6小时，将反应液减压浓缩，可得奈达铂固体。本发明的奈达铂制备方法工艺流程短，产率高，达60％以上，产品纯度好。

公开(公告)号：CN101532997B

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200910094394.0

申请日：2009-04-24

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 何键 ,  彭涓 ,  李学杰 ,  朱泽兵 ,  王庆昆 ,  普绍平 ,  丛艳伟 ,  栾春芳 ,  侯树谦 ,  李永年

IPC: G01N31/20 ,  G01N21/31 ,  A61K31/282 ,  A61K33/24

Abstract: 本发明涉及铂类抗癌药物顺铂、奥沙利铂、奈达铂等涉及产生碘化银沉淀铂配合物制备过程中银的控制。在铂类抗癌药物生产过程中通过加二种显色剂显色紫外光谱测定控制铂类抗癌药物生产，以达到控制铂抗癌药物中银的目的。

公开(公告)号：CN101475599B

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200910094048.2

申请日：2009-01-20

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 王庆琨 ,  普绍平 ,  丛艳伟 ,  李永年 ,  侯树谦 ,  何键 ,  刘祝东 ,  栾春芳

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及抗肿瘤药物卡铂H12C6O4N2Pt的制备方法，工艺流程以顺式-二碘二氨合铂(II)为反应物，加水搅拌均匀，水浴加热至50～60℃，避光，缓慢加入1，1-环丁烷二羧酸亚汞(Hg2CBDCA)，反应8～10小时后过滤，滤液减压浓缩得到卡铂固体。摩尔比Pt(NH3)2I2∶Hg2CBDCA＝1∶1。本发明的卡铂制备方法流程短，避免了杂质Ag+的引入，同时HgI的溶度积小，易除尽，目标产物收率高，达80％以上。(用CBDCA代替1，1-环丁烷二羧酸根)。

公开(公告)号：CN100398550C

公开(公告)日：2008-07-02

申请号：CN200610010829.5

申请日：2006-04-18

Applicant: 昆明贵研药业有限公司

Inventor： 何键 ,  刘伟平 ,  李永年 ,  侯树谦 ,  普绍平 ,  刘祝东

IPC: C07F15/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种合成铂类抗癌药奥沙利铂(oxaliplatin))的新工艺。工艺过程为：将四氯合亚铂酸盐M2PtCl4和反式-1R，2R-二胺环己烷反应，生成二氯·反式-1R，2R-二胺环己烷合铂(II)，然后与乙二酸盐反应得目标化合物奥沙利铂。该工艺具有合成路线短、不引入对人体有害的重金属Ag和Hg、含铂废料回收简单并且回收率高的优点，可规模化生产，为生产奥沙利铂制剂提供高纯度的原料药。

公开(公告)号：CN101092433A

公开(公告)日：2007-12-26

申请号：CN200710065828.5

申请日：2007-04-20

Applicant: 昆明贵金属研究所 ,  昆明贵研药业有限公司

Inventor： 刘伟平 ,  叶青松 ,  侯树谦 ,  刘作艳 ,  谌喜珠 ,  余尧

IPC: C07F15/00 ,  A61K31/282 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种新型铂配合物cis－[(trans－1R，2R－1，2－环己烷二胺)·(β－苯基异琥珀酸根)合铂(II)]。它们的制备是以K2PtCl4为起始原料，加入KI，转化成K2PtI4后，再与载体基团A2(A2＝trans－1R，2R－1，2－环己烷二胺)反应，生成cis－[Pt(II)A2I2]中间体，中间体与硝酸银定量反应，反应完全后过滤分离AgI，母液加入β－苯基异琥珀酸二钠盐，析出本发明的化合物，再在水∶DMSO＝1∶1的体系中重结晶精制后得到纯品。本发明配合物的有很高的抗癌活性，其IC50明显低于顺铂和卡铂以及其同类配合物，该配合物具有抗癌活性高、稳定和易制备的特点，可以用于临床治疗癌症。