公开(公告)号：CN104829603A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201510253192.1

申请日：2015-05-19

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  叶鑫杰 ,  王振宇 ,  丁建圣 ,  陈宇 ,  王万青 ,  刘艳华 ,  韩璐

IPC分类号： C07D409/12 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18

CPC分类号： C07D409/12

摘要： 本发明涉及式（I）所示的A晶型依匹唑派盐酸盐及其制备方法。A晶型依匹唑派盐酸盐是依匹唑派盐酸盐的一水合物，其X-射线粉末衍射图谱至少在2θ=9.2±0.2°、16.0±0.2°、17.6±0.2°、20.2±0.2°、23.8±0.2°和25.1±0.2°处有特征峰。其制备方法包括以下步骤：（1）将依匹唑派固体加入醇与有机羧酸的混合溶剂中，加热溶解；（2）用浓盐酸调节pH=2–4，降温析晶；（3）过滤分离从步骤（2）中获得的固体，干燥得A晶型依匹唑派盐酸盐。本发明的A晶型依匹唑派盐酸盐具有良好的溶解性，有利于药物的吸收，且制备工艺简单安全。

公开(公告)号：CN103910679A

公开(公告)日：2014-07-09

申请号：CN201410162985.8

申请日：2014-04-23

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  罗瑾 ,  叶鑫杰 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D233/86

CPC分类号： C07D233/86

摘要： 本发明涉及一种式（V）所示的恩杂鲁胺的制备方法，该方法包括以下步骤：（a）式（I）所示的4-氨-2-氟-N-甲基苯甲酰胺和式（II）所示的2-溴异丁酸甲酯，在缚酸剂的作用下发生取代反应，得到式（III）所示的2-（3-氟-4-（甲基氨基甲酰胺）苯基胺基）-2-甲基丙酸甲酯。（b）2-（3-氟-4-（甲基氨基甲酰胺）苯基胺基）-2-甲基丙酸甲酯在甲苯与DMSO的混合溶剂中，与式（IV）所示的4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈发生关环反应得到恩杂鲁胺。本发明提供了一种与现有技术不同的，安全环保、操作简便、收率高，具有较大生产实用价值的恩杂鲁胺制备工艺。

公开(公告)号：CN103910679B

公开(公告)日：2016-05-25

申请号：CN201410162985.8

申请日：2014-04-23

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  罗瑾 ,  叶鑫杰 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D233/86

摘要： 本发明涉及一种式（V）所示的恩杂鲁胺的制备方法，该方法包括以下步骤：（a）式（I）所示的4-氨-2-氟-N-甲基苯甲酰胺和式（II）所示的2-溴异丁酸甲酯，在缚酸剂的作用下发生取代反应，得到式（III）所示的2-（3-氟-4-（甲基氨基甲酰胺）苯基胺基）-2-甲基丙酸甲酯。（b）2-（3-氟-4-（甲基氨基甲酰胺）苯基胺基）-2-甲基丙酸甲酯在甲苯与DMSO的混合溶剂中，与式（IV）所示的4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈发生关环反应得到恩杂鲁胺。本发明提供了一种与现有技术不同的，安全环保、操作简便、收率高，具有较大生产实用价值的恩杂鲁胺制备工艺。

公开(公告)号：CN105061414A

公开(公告)日：2015-11-18

申请号：CN201510427992.0

申请日：2015-07-21

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  丁建圣 ,  叶鑫杰 ,  王振宇 ,  陈宇 ,  王万青 ,  韩璐 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D409/12

CPC分类号： C07D409/12

摘要： 本发明涉及一种用一锅法来制备Brexpiprazole的方法。7-羟基-2-喹诺酮在醇和碱的存在下与加入的1-溴-4-氯丁烷反应，然后加入1-(苯并[B]噻吩-4-基)哌嗪盐酸盐和水进一步反应，最后过滤分离干燥，得到Brexpiprazole。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：1、解决了现有技术中反应不充分，提纯困难的问题；2、简化了操作过程，大大提高了生产效率；3、所用溶剂安全，对环境污染较小。

公开(公告)号：CN104529998A

公开(公告)日：2015-04-22

申请号：CN201410806937.8

申请日：2014-12-23

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  叶鑫杰 ,  罗瑾 ,  丁建圣 ,  王万青 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D333/54

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D333/54

摘要： 本发明涉及一种式（2）所示的4-（1-哌嗪基）苯并[b]噻吩化合物或其盐的新的制备方法，其中R1是氢原子或保护基团。所述方法为通过在惰性溶剂中，一定量碱性化合物的作用下，将其中X1是离去基团的式（3）表示的化合物与其中R1如上文定义的式（4）表示的化合物或其盐反应生成式（2）表示的化合物或其盐来实现。本发明避免了通常情况下需要使用的昂贵钯催化剂及配合物，从而更安全环保。

公开(公告)号：CN104356068A

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201410595214.8

申请日：2014-10-30

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  罗瑾 ,  叶鑫杰 ,  王万青 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D233/86

CPC分类号： C07D233/86

摘要： 本发明提供一种化学式（Ⅰ）所示的恩杂鲁胺的新晶型及其制备方法，具体而言，本发明公开了一种B1晶型恩杂鲁胺及其制备方法。本发明所制备的恩杂鲁胺晶型稳定，溶解性好，适合药物开发；所用制备方法安全简便、可操作性强。

公开(公告)号：CN105061414B

公开(公告)日：2019-01-01

申请号：CN201510427992.0

申请日：2015-07-21

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  丁建圣 ,  叶鑫杰 ,  王振宇 ,  陈宇 ,  王万青 ,  韩璐 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D409/12

摘要： 本发明涉及一种用一锅法来制备Brexpiprazole的方法。7‑羟基‑2‑喹诺酮在醇和碱的存在下与加入的1‑溴‑4‑氯丁烷反应，然后加入1‑(苯并[B]噻吩‑4‑基)哌嗪盐酸盐和水进一步反应，最后过滤分离干燥，得到Brexpiprazole。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：1、解决了现有技术中反应不充分，提纯困难的问题；2、简化了操作过程，大大提高了生产效率；3、所用溶剂安全，对环境污染较小。