公开(公告)号：CN108047077A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201711438908.0

申请日：2017-12-27

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 胡畏 ,  陈德宝 ,  丁建圣 ,  刘艳华

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C233/52

摘要： 本发明涉及一种式7所示的奥司他韦手性杂质的制备方法，该方法包括以下步骤：（a）化合物1在氯化铵的作用下，用叠氮化钠从背面进攻环氧，同时构型翻转，得到化合物2；（b）化合物2在还原剂的作用下发生Staudinger反应，在Boc酸酐作用下对还原后氨基进行保护得到化合物3；（c）化合物3在缚酸剂以及甲基磺酰氯的作用下与4位羟基形成甲磺酸酯，得到化合物4；（d）化合物4在叠氮化钠作用下，构型翻转，得到化合物5；（e）化合物5在还原剂作用下还原叠氮，同时加入乙酸酐保护氨基得到化合物6；（f）化合物6在脱保护剂作用下脱去Boc保护基得到化合物7。本发明提供了一种合成奥司他韦手性杂质的方法，其制备的奥司他韦手性杂质可用于奥司他韦生产中杂质的定性和定量分析，有利于提高奥司他韦的质量标准，也可用于磷酸奥司他韦的注册申报。

公开(公告)号：CN104003958A

公开(公告)日：2014-08-27

申请号：CN201410237023.4

申请日：2014-05-30

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  丁建圣 ,  郑阳峰 ,  王万青 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D277/56

CPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明涉及一种化学式（I）所示的盐酸阿考替胺水合物的晶型及其制备方法，具体而言，本发明公开了一种B型结晶盐酸阿考替胺水合物及其制备方法，其XRPD特征峰如图1所示。本发明所制备的B型结晶盐酸阿考替胺水合物晶型稳定、溶解性好，适合药物开发，所用制备方法安全简便、可操作性强。 。

公开(公告)号：CN105061414B

公开(公告)日：2019-01-01

申请号：CN201510427992.0

申请日：2015-07-21

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  丁建圣 ,  叶鑫杰 ,  王振宇 ,  陈宇 ,  王万青 ,  韩璐 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D409/12

摘要： 本发明涉及一种用一锅法来制备Brexpiprazole的方法。7‑羟基‑2‑喹诺酮在醇和碱的存在下与加入的1‑溴‑4‑氯丁烷反应，然后加入1‑(苯并[B]噻吩‑4‑基)哌嗪盐酸盐和水进一步反应，最后过滤分离干燥，得到Brexpiprazole。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：1、解决了现有技术中反应不充分，提纯困难的问题；2、简化了操作过程，大大提高了生产效率；3、所用溶剂安全，对环境污染较小。

公开(公告)号：CN107382697A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710721273.9

申请日：2017-08-22

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  丁建圣 ,  江佳佳 ,  刘艳华

IPC分类号： C07C51/02 ,  C07C61/39 ,  C07B57/00

CPC分类号： C07C51/02 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C61/39 ,  C07D453/04

摘要： 本发明涉及一种式（I）所示的盐酸帕洛诺司琼关键中间体(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸的制备方法，该方法包括以下步骤：以1,2,3,4-四氢萘甲酸消旋体为原料加入拆分剂拆分，得到（S）-1,2,3,4-四氢萘甲酸与拆分剂形成的盐（III）和（R）-1,2,3,4-四氢萘甲酸与拆分剂形成的盐（IV）；再对化合物III和化合物IV分别进行解盐，得到化合物（I）和（II）；将化合物（II）在碱性条件下进行消旋，得到起始原料1,2,3,4-四氢萘甲酸消旋体，继续按上述步骤拆分。如此循环，可以大大提高总体收率，降低生产成本，更有利于环境保护。本发明提供了一种与现有技术不同的，安全环保、操作简单、收率高、具有较大实用价值的盐酸帕洛诺司琼关键中间体的制备工艺。

公开(公告)号：CN106279020A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201610651206.X

申请日：2016-08-10

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  张佳红 ,  蔡盛 ,  丁建圣 ,  刘艳华 ,  朱伟英

IPC分类号： C07D215/56 ,  A61K31/496 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D215/56 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明公开了一种诺氟沙星化合物新晶型及其制备方法，制剂与应用，该新晶型命名为D晶型，所述的诺氟沙星D晶型的X-射线粉末衍射图的衍射角2θ在8.8±0.2，9.8±0.2，15.7±0.2，16.1±0.2，16.5±0.2，17.8±0.2，18.9±0.2，19.4±0.2，20.7±0.2，21.0±0.2处显示特征衍射峰。本发明的诺氟沙星D晶型具有良好的溶出度和稳定性。本发明的制备方法具有可操作性强，安全环保的优点，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104496886A

公开(公告)日：2015-04-08

申请号：CN201410755318.0

申请日：2014-12-11

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  何永富 ,  丁建圣 ,  王万青 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D209/48

CPC分类号： C07D209/48

摘要： 本发明涉及阿普斯特B晶型的制备方法，具体而言，本发明公开了一种高纯度阿普斯特B晶型的制备方法，具体包括以下步骤：（a）制备阿普斯特C晶型；（b）将C晶型转变为B晶型。本制备方法所得的阿普斯特B晶型的HPLC纯度大于99.9%，最大单杂小于0.1%，手性纯度大于99.8%，并且该制备方法安全、简单、可操作性强。

公开(公告)号：CN111233869B

公开(公告)日：2022-09-16

申请号：CN202010168364.6

申请日：2020-03-12

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 丁建圣 ,  施国强 ,  陈德宝 ,  汪振华 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07F7/18

摘要： 本发明涉及一种用于合成瑞德西韦关键中间体的新的化合物II，及其制备方法。该化合物II的制备方法包括以下步骤：(a)式（V）所示的4‑X‑吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪经过卤化得到式（IV）所示的4‑X‑7‑卤代‑吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪；（b）通过添加镁或烷基卤化镁与式（VI）所示的核糖内酯衍生物反应生成如式（III）所示的糖苷化物；（c）在合适的溶剂中糖苷化物（III）在氰化剂、路易斯酸、布朗斯台德酸的作用下将羟基转化为氰基得到化合物II。本发明制得的化合物可以通过氨化反应生成瑞德西韦所需的关键中间体I。本发明提供了一种新的化合物II以及与现有技术不同的，反应选择性高、可批量制备瑞德西韦关键中间体的工艺路线。

公开(公告)号：CN114315679A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202210070054.X

申请日：2022-01-21

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  丁建圣 ,  刘艳华

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07F7/18

摘要： 本发明涉及一种式6所示的乌帕替尼手性中间体的制备方法，该方法以6‑氧杂‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑3‑羧酸苄酯为原料，在吡啶双噁唑啉氯化镱配合物的催化作用下，发生不对称开环反应，再依次经脱除C‑4位三甲基硅基、与C‑4位羟基形成甲磺酸酯、4位发生构型翻转一系列反应，最后在碱性条件下水解，得到乌帕替尼手性中间体化合物6。本发明原料廉价易得，工艺操作简单，产品手性纯度高，原子利用率高，易于工业化，具备较高的经济和工业应用价值。

公开(公告)号：CN107417525A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201710679771.1

申请日：2017-08-10

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 陈德宝 ,  丁建圣 ,  刘艳华

IPC分类号： C07C67/08 ,  C07C69/76 ,  C07C69/92 ,  C07C67/303 ,  C07C69/753 ,  C07C69/757 ,  C07C51/09 ,  C07C27/02 ,  C07C62/30 ,  C07C62/34 ,  C07B53/00

CPC分类号： C07C67/08 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C51/09 ,  C07C67/303 ,  C07C69/76 ,  C07C69/92 ,  C07C69/753 ,  C07C69/757 ,  C07C62/30 ,  C07C62/34

摘要： 本发明涉及一种手性制备式（V）所示的(S)-四氢-1-萘甲酸及其衍生物的方法，该方法包括以下步骤：（a）式（I）所示的萘甲酸及其衍生物与式（II）所示的(R)-2-羟基羧酸酯发生酯化反应生成式（III）所示的萘酸酯及其衍生物。（b）式（III）所示的萘酸酯及其衍生物于合适的溶剂中在金属催化剂的作用下发生氢化还原反应，得到式（IV）所示的 (S)-1,2,3,4-四氢萘-1-羧酸酯及其衍生物。（c）式（IV）所示的 (S)-1,2,3,4-四氢萘-1-羧酸酯及其衍生物在碱性条件下水解得到(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸及其衍生物。本发明提供了一种与现有技术不同的，操作简单，绿色环保，原子经济性高，适用于工业化生产的手性制备(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸及其衍生物的新方法。

公开(公告)号：CN105107229A

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201510457274.8

申请日：2015-07-30

申请人： 杭州新博思生物医药有限公司

发明人： 杜焕达 ,  丁建圣 ,  汪振华 ,  李勇 ,  王万青 ,  韩璐

IPC分类号： B01D15/10

摘要： 本发明涉及一种半自动式层析组合装置，包括层析柱和储液装置，其特征在于：还包括配液罐、溶剂泵、U型管、液位光电传感器、继电器和层析柱架，配液罐与溶剂泵连接，溶剂泵与储液装置连接，储液装置底部分别与层析柱和U型管的一端连通；液位光电传感器设置于U型管上；继电器与光电传感器有线连接。层析柱架包括立柱、横杆、横臂和抱箍，立柱与横杆垂直连接，横臂一端与抱箍连接，另一端固定在横杆或立柱上，层析柱通过抱箍固定在层析柱架上；立柱下端还设置有带刹车脚轮；所述层析柱的上口和下口还分别设置有上部和下部连接组件。本发明适用于工业化生产，提高了分离效率、保证了分离的顺利进行，节省了占地空间，使用更灵活。