公开(公告)号：CN115806556B

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202211586263.6

申请日：2022-12-09

申请人： 梯尔希(南京)药物研发有限公司

发明人： 张海林 ,  马腾 ,  胡永铸 ,  张池 ,  魏常青

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种唑嘧菌胺代谢物的制备方法，包括以下步骤：(1)以化合物A5‑乙基‑6‑碘‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑胺为原料，加入BOC酸酐和碱，反应得到化合物B；(2)化合物B与乙烯基锡在钯催化剂催化下，50～100℃反应，得到化合物C；(3)化合物C在氧化剂氧化作用下，将末端碳碳双键氧化为醛，得到化合物D；(4)化合物D继续氧化，将末端醛基氧化成酸，得到化合物E；(5)将化合物E在酸的作用下，去除BOC对氨基的保护，得到化合物F，即唑嘧菌胺代谢物；产物纯度可达99.0％以上，用于药代动力学研究，为唑嘧菌胺的代谢机理研究提供测试样品，具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN116283682A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310142538.5

申请日：2023-02-21

申请人： 梯尔希(南京)药物研发有限公司

发明人： 张海林 ,  马腾 ,  胡永铸 ,  张池 ,  魏常青

IPC分类号： C07C319/06 ,  C07C319/20 ,  C07C323/25 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73 ,  C07C327/22 ,  C07D209/48 ,  C07B59/00 ,  G01N1/28

摘要： 本发明公开了一种稳定同位素标记的氨磷汀代谢物的制备方法，该方法以化合物A为起始原料，然后将其先做成活性酯化合物B，再与化合物C反应，通过取代反应得到中间体化合物D，然后再依次通过碱和酸脱保护，最终得到稳定同位素标记的氨磷汀代谢物。本发明整个路线设计合理，后处理简单、原料易得；制备得到的目标产物纯度可达99.0％以上，氘丰度99.0％以上，可用于药代动力学研究，为氨磷汀的代谢机理研究提供测试样品，具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN116283682B

公开(公告)日：2024-08-02

申请号：CN202310142538.5

申请日：2023-02-21

申请人： 梯尔希(南京)药物研发有限公司

发明人： 张海林 ,  马腾 ,  胡永铸 ,  张池 ,  魏常青

IPC分类号： C07C319/06 ,  C07C319/20 ,  C07C323/25 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73 ,  C07C327/22 ,  C07D209/48 ,  C07B59/00 ,  G01N1/28

摘要： 本发明公开了一种稳定同位素标记的氨磷汀代谢物的制备方法，该方法以化合物A为起始原料，然后将其先做成活性酯化合物B，再与化合物C反应，通过取代反应得到中间体化合物D，然后再依次通过碱和酸脱保护，最终得到稳定同位素标记的氨磷汀代谢物。本发明整个路线设计合理，后处理简单、原料易得；制备得到的目标产物纯度可达99.0％以上，氘丰度99.0％以上，可用于药代动力学研究，为氨磷汀的代谢机理研究提供测试样品，具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN115806556A

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN202211586263.6

申请日：2022-12-09

申请人： 梯尔希(南京)药物研发有限公司

发明人： 张海林 ,  马腾 ,  胡永铸 ,  张池 ,  魏常青

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种唑嘧菌胺代谢物的制备方法，包括以下步骤：(1)以化合物A5‑乙基‑6‑碘‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]嘧啶‑7‑胺为原料，加入BOC酸酐和碱，反应得到化合物B；(2)化合物B与乙烯基锡在钯催化剂催化下，50～100℃反应，得到化合物C；(3)化合物C在氧化剂氧化作用下，将末端碳碳双键氧化为醛，得到化合物D；(4)化合物D继续氧化，将末端醛基氧化成酸，得到化合物E；(5)将化合物E在酸的作用下，去除BOC对氨基的保护，得到化合物F，即唑嘧菌胺代谢物；产物纯度可达99.0％以上，用于药代动力学研究，为唑嘧菌胺的代谢机理研究提供测试样品，具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN107586280A

公开(公告)日：2018-01-16

申请号：CN201711068644.4

申请日：2017-11-03

申请人： 梯尔希(南京)药物研发有限公司

发明人： 杨石 ,  张海林 ,  张池 ,  王忠义 ,  崔希林

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明公开了一种普乐沙福杂质的制备方法，属于药物合成领域，能够得到纯度可达到99.16%的产物，工艺设计简单，可操作性强，可实现工业化生产。本发明以1,4,8,11-四氮杂环十四烷为原料，通过七步反应，实现普乐沙福杂质的合成，本发明制备得到的普乐沙福杂质，对普乐沙福进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据。

公开(公告)号：CN107586280B

公开(公告)日：2019-12-06

申请号：CN201711068644.4

申请日：2017-11-03

申请人： 梯尔希(南京)药物研发有限公司

发明人： 杨石 ,  张海林 ,  张池 ,  王忠义 ,  崔希林

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明公开了一种普乐沙福杂质的制备方法，属于药物合成领域，能够得到纯度可达到99.16%的产物，工艺设计简单，可操作性强，可实现工业化生产。本发明以1,4,8,11‑四氮杂环十四烷为原料，通过七步反应，实现普乐沙福杂质的合成，本发明制备得到的普乐沙福杂质，对普乐沙福进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据。