公开(公告)号：CN114507218A

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202210247140.3

申请日：2022-03-14

申请人： 武汉工程大学

发明人： 古双喜 ,  明巍 ,  朱园园 ,  周霁 ,  卢文龙 ,  陈芬儿 ,  江海鹏 ,  王海峰 ,  刘烨 ,  余康 ,  周冰雨 ,  陈泽旭

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61P31/18 ,  A61K31/506

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及吲哚哌啶嘧啶类衍生物及其制备方法和用途。本发明所提供的衍生物具有较好的HIV‑1细胞水平抑制活性，其具有哌啶嘧啶类底物和吲哚类底物酰胺缩合的基本结构。且各化合物均具有低的细胞毒性和高的选择性指数，可用于进一步开发制备抗艾滋病药物。

公开(公告)号：CN115232186B

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202210802691.1

申请日：2022-07-07

申请人： 武汉工程大学

发明人： 龚智华 ,  古双喜 ,  朱园园 ,  江海鹏 ,  刘烨 ,  张锋 ,  张锦 ,  肖雅琪 ,  司小宝 ,  周冰雨

IPC分类号： C07J51/00 ,  A61K9/08 ,  A61K9/14 ,  A61K31/661 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08

摘要： 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种泼尼松磷酸酯及其盐的制备方法和应用。本发明以泼尼松和焦磷酰氯为原料，反应得到泼尼松磷酸酯的中间体；再将泼尼松磷酸酯的中间体水解后加碱成盐；再将盐酸化，得到泼尼松磷酸酯。经测定，泼尼松磷酸酯的溶解度(2.68mg/mL)与原料药泼尼松的溶解度为0.11mg/mL相比，增加了24倍以上。

公开(公告)号：CN114507218B

公开(公告)日：2024-01-16

申请号：CN202210247140.3

申请日：2022-03-14

申请人： 武汉工程大学

发明人： 古双喜 ,  明巍 ,  朱园园 ,  周霁 ,  卢文龙 ,  陈芬儿 ,  江海鹏 ,  王海峰 ,  刘烨 ,  余康 ,  周冰雨 ,  陈泽旭

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61P31/18 ,  A61K31/506

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及吲哚哌啶嘧啶类衍生物及其制备方法和用途。本发明所提供的衍生物具有较好的HIV‑1细胞水平抑制活性，其具有哌啶嘧啶类底物和吲哚类底物酰胺缩合的基本结构。且各化合物均具有低的细胞毒性和高的选择性指数，可用于进一步开发制备抗艾滋病药物。

公开(公告)号：CN115232186A

公开(公告)日：2022-10-25

申请号：CN202210802691.1

申请日：2022-07-07

申请人： 武汉工程大学

发明人： 龚智华 ,  古双喜 ,  朱园园 ,  江海鹏 ,  刘烨 ,  张锋 ,  张锦 ,  肖雅琪 ,  司小宝 ,  周冰雨

IPC分类号： C07J51/00 ,  A61K9/08 ,  A61K9/14 ,  A61K31/661 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08

摘要： 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种泼尼松磷酸酯及其盐的制备方法和应用。本发明以泼尼松和焦磷酰氯为原料，反应得到泼尼松磷酸酯的中间体；再将泼尼松磷酸酯的中间体水解后加碱成盐；再将盐酸化，得到泼尼松磷酸酯。经测定，泼尼松磷酸酯的溶解度(2.68mg/mL)与原料药泼尼松的溶解度为0.11mg/mL相比，增加了24倍以上。

公开(公告)号：CN115197292A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202210802483.1

申请日：2022-07-07

申请人： 武汉工程大学

发明人： 古双喜 ,  龚智华 ,  朱园园 ,  江海鹏 ,  刘烨 ,  胡莎 ,  余康 ,  李非凡 ,  李屈澳薇 ,  刘诗怡

IPC分类号： C07J51/00 ,  A61K31/661 ,  A61P35/00 ,  A61K9/08

摘要： 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种雌酮磷酸酯及其盐的制备方法和应用。本发明以雌酮为起始原料，三氯氧磷为磷酸酯化试剂，在有机碱的存在下于有机溶剂中反应生成雌酮磷酸酯氯，然后水解生成雌酮磷酸酯。进一步的，雌酮磷酸酯可与无机碱水溶液反应，再加入有机溶剂可得到雌酮磷酸酯二钠盐固体。制备的雌酮磷酸酯与原药在水中的溶解度相比提高了124倍以上。

公开(公告)号：CN115197292B

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202210802483.1

申请日：2022-07-07

申请人： 武汉工程大学

发明人： 古双喜 ,  龚智华 ,  朱园园 ,  江海鹏 ,  刘烨 ,  胡莎 ,  余康 ,  李非凡 ,  李屈澳薇 ,  刘诗怡

IPC分类号： C07J51/00 ,  A61K31/661 ,  A61P35/00 ,  A61K9/08

摘要： 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种雌酮磷酸酯及其盐的制备方法和应用。本发明以雌酮为起始原料，三氯氧磷为磷酸酯化试剂，在有机碱的存在下于有机溶剂中反应生成雌酮磷酸酯氯，然后水解生成雌酮磷酸酯。进一步的，雌酮磷酸酯可与无机碱水溶液反应，再加入有机溶剂可得到雌酮磷酸酯二钠盐固体。制备的雌酮磷酸酯与原药在水中的溶解度相比提高了124倍以上。

公开(公告)号：CN114605303A

公开(公告)日：2022-06-10

申请号：CN202210247168.7

申请日：2022-03-14

申请人： 武汉工程大学

发明人： 明巍 ,  朱园园 ,  古双喜 ,  江海鹏 ,  胡莎 ,  余康 ,  刘烨 ,  李非凡 ,  张锋 ,  张锦 ,  侯泽隆

IPC分类号： C07D209/42 ,  C07D401/12

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种地拉韦啶及其中间体的合成方法。本发明以对氟硝基苯为原料制备5‑甲磺酰胺基‑1H‑吲哚‑2‑羧酸，原料廉价易得，反应条件温和，反应溶剂易于回收，大大降低了工艺成本。各步反应后处理与纯化简单，收率和安全性均较高。

公开(公告)号：CN115093399A

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN202210907769.6

申请日：2022-07-29

申请人： 武汉工程大学

发明人： 古双喜 ,  刘烨 ,  朱园园 ,  陈炯 ,  李萍 ,  卢文龙 ,  王海峰 ,  曹锦旭 ,  张锋 ,  余康 ,  亓振凯 ,  赵慧宇 ,  刘诗怡

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61P19/06

摘要： 本发明公开了一种抗痛风药物托匹司他的制备方法。本发明以4‑氰基吡啶为起始原料，甲醇为溶剂，在氧化剂的作用下制得中间体3，中间体3与异烟肼(4)在醇钠作用下发生缩合反应得到中间体5，中间体5与三甲基氰硅烷发生氰化反应得到中间体6，中间体6在酸的作用下发生环合反应得到托匹司他粗品，最后通过混合溶剂重结晶得到托匹司他精品。本发明方法起始原料廉价易得，后处理简单，各步反应收率均较高，制得产品纯度大于99.8％，单杂小于0.1％，具有良好的工业化前景。