公开(公告)号：CN112110909A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN202010949793.7

申请日：2016-05-20

申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 ,  武汉启瑞药业有限公司

发明人： 马建义 ,  雷四军 ,  方祥 ,  王朝东

IPC分类号： C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/497 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12

摘要： 本发明公开了如式I所示的化合物：并公开了其制备方法、组合物以及其在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用，或者在制备用于预防和/或治疗高血压、慢性心衰、糖尿病肾病的药物中的应用。本发明的化合物进入人体内后在释放出阿齐沙坦的同时释放出羟基川芎嗪或NO，从而与阿齐沙坦发生有效的协同作用，具有更强效和更长效的降血压功效和更明显且持久的降心率作用，且安全性高，对患者心肾功能有较理想的保护作用。

公开(公告)号：CN109748912A

公开(公告)日：2019-05-14

申请号：CN201811301993.0

申请日：2018-11-02

申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 ,  武汉启瑞药业有限公司

发明人： 雷四军 ,  方祥 ,  刘均均 ,  祁雯雯 ,  韦彦斌 ,  陈永凯 ,  王朝东

IPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/501 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12

CPC分类号： A61K31/4245 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61P3/10 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  C07D413/08 ,  C07D413/14

摘要： 本发明提供一种低杂质含量苯并咪唑衍生物的制备方法。本发明的包括将下式I化合物的初产物与有机溶剂S1溶解，搅拌析晶，干燥，得到经纯化的式I化合物；其中，有机溶剂S1可以选自酯类溶剂、烷烃类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、醇类溶剂、卤代烃类溶剂、酮类溶剂中的一种、两种或更多种；采用本发明的制备方法，不仅工艺显著简化，并且得到的产物纯度和收率较高，可显著降低产品中的杂质的含量。

公开(公告)号：CN107602546A

公开(公告)日：2018-01-19

申请号：CN201710558261.9

申请日：2017-07-10

申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 ,  武汉启瑞药业有限公司

发明人： 雷四军 ,  方祥 ,  陈永凯 ,  冯伟 ,  王朝东

IPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/497 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12

CPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/4245 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明提供如式(A)所示的化合物的晶型，其制备方法、组合物以及其在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用，或者在制备用于预防和/或治疗高血压、慢性心衰、糖尿病肾病的药物中的应用，

公开(公告)号：CN107400122B

公开(公告)日：2020-10-23

申请号：CN201610340475.4

申请日：2016-05-20

申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 ,  武汉启瑞药业有限公司

发明人： 马建义 ,  雷四军 ,  方祥 ,  王朝东

IPC分类号： C07D413/08 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/497 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12

摘要： 本发明公开了如式I所示的化合物：并公开了其制备方法、组合物以及其在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用，或者在制备用于预防和/或治疗高血压、慢性心衰、糖尿病肾病的药物中的应用。本发明的化合物进入人体内后在释放出阿齐沙坦的同时释放出羟基川芎嗪或NO，从而与阿齐沙坦发生有效的协同作用，具有更强效和更长效的降血压功效和更明显且持久的降心率作用，且安全性高，对患者心肾功能有较理想的保护作用。

公开(公告)号：CN106279240B

公开(公告)日：2019-06-14

申请号：CN201510318962.6

申请日：2015-06-11

申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 ,  武汉启瑞药业有限公司

发明人： 马建义 ,  余朋高 ,  方祥 ,  王朝东

IPC分类号： C07F7/18 ,  C07D263/22 ,  C07D407/06 ,  C07D317/72 ,  C07D317/16

摘要： 本发明属于有机化学反应中基团保护方法技术领域，具体公开了一种羰基保护的方法，反应式为：或式中R1、R2分别为烷基、环烷基、苯基、芳基或杂芳基；A为氧或硫；PG为甲基或乙基等；n＝0或1等。本发明提供的方法核心为以N‑溴代丁二酰亚胺NBS代替常用的路易斯酸、对甲苯磺酸等常规催化剂。本发明提供的羰基保护新方法可以广泛应用于生产依折麦布等中间体，该方法工艺简单，环境友好，容易工业化，具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN107400122A

公开(公告)日：2017-11-28

申请号：CN201610340475.4

申请日：2016-05-20

申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 ,  武汉启瑞药业有限公司

发明人： 马建义 ,  雷四军 ,  方祥 ,  王朝东

IPC分类号： C07D413/08 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/497 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12

摘要： 本发明公开了如式I所示的化合物：并公开了其制备方法、组合物以及其在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用，或者在制备用于预防和/或治疗高血压、慢性心衰、糖尿病肾病的药物中的应用。本发明的化合物进入人体内后在释放出阿齐沙坦的同时释放出羟基川芎嗪或NO，从而与阿齐沙坦发生有效的协同作用，具有更强效和更长效的降血压功效和更明显且持久的降心率作用，且安全性高，对患者心肾功能有较理想的保护作用。

公开(公告)号：CN107602546B

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN201710558261.9

申请日：2017-07-10

申请人： 武汉朗来科技发展有限公司

发明人： 雷四军 ,  方祥 ,  陈永凯 ,  冯伟 ,  王朝东

IPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/497 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12

摘要： 本发明提供如式(A)所示的化合物的晶型，其制备方法、组合物以及其在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用，或者在制备用于预防和/或治疗高血压、慢性心衰、糖尿病肾病的药物中的应用，

公开(公告)号：CN109748912B

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN201811301993.0

申请日：2018-11-02

申请人： 武汉朗来科技发展有限公司

发明人： 雷四军 ,  方祥 ,  刘均均 ,  祁雯雯 ,  韦彦斌 ,  陈永凯 ,  王朝东

IPC分类号： C07D413/14 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/501 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12

摘要： 本发明提供一种低杂质含量苯并咪唑衍生物的制备方法。本发明的包括将下式I化合物的初产物与有机溶剂S1溶解，搅拌析晶，干燥，得到经纯化的式I化合物；其中，有机溶剂S1可以选自酯类溶剂、烷烃类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、醇类溶剂、卤代烃类溶剂、酮类溶剂中的一种、两种或更多种；采用本发明的制备方法，不仅工艺显著简化，并且得到的产物纯度和收率较高，可显著降低产品中的杂质的含量。

公开(公告)号：CN106279240A

公开(公告)日：2017-01-04

申请号：CN201510318962.6

申请日：2015-06-11

申请人： 武汉启瑞药业有限公司

发明人： 马建义 ,  余朋高 ,  方祥 ,  王朝东

IPC分类号： C07F7/18 ,  C07D263/22 ,  C07D407/06 ,  C07D317/72 ,  C07D317/16

摘要： 本发明属于有机化学反应中基团保护方法技术领域，具体公开了一种羰基保护的方法，反应式为： 或式中R1、R2分别为烷基、环烷基、苯基、芳基或杂芳基；A为氧或硫；PG为甲基或乙基等；n＝0或1等。本发明提供的方法核心为以N-溴代丁二酰亚胺NBS代替常用的路易斯酸、对甲苯磺酸等常规催化剂。本发明提供的羰基保护新方法可以广泛应用于生产依折麦布等中间体，该方法工艺简单，环境友好，容易工业化，具有广泛的应用前景。