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公开(公告)号：CN109803657A
公开(公告)日：2019-05-24
申请号：CN201780062294.2
申请日：2017-09-27
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： A61K31/497 , A61K31/4245 , A61K31/4164 , A61K31/501 , A61K31/216 , A61K31/192 , A61K31/197 , A61P9/12 , A61P9/04
摘要： 涉及一种药物组合物，包含：(a)至少一种中性内肽酶抑制剂或其药学上可接受的盐或酯、(b)至少一种如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐或酯、以及可药用载体。联合给药比单独给药具有更佳的药用效果：
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公开(公告)号：CN109748912A
公开(公告)日：2019-05-14
申请号：CN201811301993.0
申请日：2018-11-02
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： C07D413/14 , A61K31/497 , A61K31/4245 , A61K31/501 , A61P9/12 , A61P9/04 , A61P3/10 , A61P13/12
CPC分类号： A61K31/4245 , A61K31/497 , A61K31/501 , A61P3/10 , A61P9/04 , A61P9/12 , A61P13/12 , C07D413/08 , C07D413/14
摘要： 本发明提供一种低杂质含量苯并咪唑衍生物的制备方法。本发明的包括将下式I化合物的初产物与有机溶剂S1溶解，搅拌析晶，干燥，得到经纯化的式I化合物；其中，有机溶剂S1可以选自酯类溶剂、烷烃类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、醇类溶剂、卤代烃类溶剂、酮类溶剂中的一种、两种或更多种；采用本发明的制备方法，不仅工艺显著简化，并且得到的产物纯度和收率较高，可显著降低产品中的杂质的含量。
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公开(公告)号：CN104774197B
公开(公告)日：2017-11-17
申请号：CN201410011205.X
申请日：2014-01-09
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： C07D413/14 , A61P9/12 , A61P9/06
摘要： 本发明涉及化合物的制备方法技术领域，具体涉及一种用于高血压治疗的药物化合物的制备方法，该化合物属于苯并咪唑衍生物，具体为阿齐沙坦成酯后的取代产物，其结构式见说明书式（4）。药效实验结果表明，该化合物的生物利用度和活性都要高于阿齐沙坦酯。本发明以肉桂醇为起始原料，与亚硝酸钠在醋酸作溶剂的条件下反应生成五元呋咱环中间体，再与阿齐沙坦在碱性条件下缩合制备出式（4）化合物，反应条件温和易操作，可以得到高纯度的产物，HPLC纯度大于97%。
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公开(公告)号：CN105237527A
公开(公告)日：2016-01-13
申请号：CN201510617905.8
申请日：2013-02-04
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： C07D413/14 , A61P9/12 , A61P9/06 , A61P9/00
CPC分类号： C07D413/14
摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体公开了一类苯并咪唑衍生物及其制备方法和医药用途。苯并咪唑衍类生物包括川芎嗪和NO供体类衍生物，该类化合物在体内迅速释放出川芎嗪或NO，从而与阿齐沙坦发生有效的协同作用，增强抗高血压疗效，减少不良反应，对患者肝肾具有较理想的保护作用，填补了现有技术中的空白。
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公开(公告)号：CN104774196A
公开(公告)日：2015-07-15
申请号：CN201410010180.1
申请日：2014-01-09
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： C07D413/14 , A61P9/12 , A61P9/06
CPC分类号： C07D413/14
摘要： 本发明涉及化合物的制备方法技术领域，具体涉及一种用于高血压治疗的药物化合物的制备方法，该化合物属于苯并咪唑衍生物，具体为阿齐沙坦成酯后的取代产物，其结构式见说明书式（6）。药效实验结果表明，该化合物的生物利用度和活性都要高于阿齐沙坦酯。本发明的制备方法以川芎嗪为起始原料，经过氧化，重排，水解，与1-氯乙基氯甲酸酯酰基化，再与阿齐沙坦在碱的作用下成酯，得到的粗品先经过柱层析后再重结晶，产物经HPLC检测得纯度大于99%，重排产物的含量小于0.5%。本发明的制备方法方案合理，路线简短，原料易得，适合于放大生产。
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公开(公告)号：CN109305965B
公开(公告)日：2021-03-16
申请号：CN201710632950.X
申请日：2017-07-28
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： C07D413/14 , G01N30/02 , G01N30/34
摘要： 本发明属于药物化合物的制备方法领域，具体涉及苯并咪唑衍生物制备及分析方法。所述方法包括将含有式I化合物的混合物使用溶剂重结晶及打浆，过滤，干燥，得到产品。本发明的制备工艺操作简单，相对于现有技术来说，操作周期短，成本低，产品收率高，三废排放量少，得到的化合物纯度较高，且重排产物的含量低。本发明的纯化工艺改善了现有柱层析无法放大批量纯化的技术问题，符合工业化生产的要求。
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公开(公告)号：CN112110909A
公开(公告)日：2020-12-22
申请号：CN202010949793.7
申请日：2016-05-20
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： C07D413/10 , C07D413/14 , A61K31/4245 , A61K31/497 , A61P9/12 , A61P9/04 , A61P3/10 , A61P13/12
摘要： 本发明公开了如式I所示的化合物：并公开了其制备方法、组合物以及其在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用，或者在制备用于预防和/或治疗高血压、慢性心衰、糖尿病肾病的药物中的应用。本发明的化合物进入人体内后在释放出阿齐沙坦的同时释放出羟基川芎嗪或NO，从而与阿齐沙坦发生有效的协同作用，具有更强效和更长效的降血压功效和更明显且持久的降心率作用，且安全性高，对患者心肾功能有较理想的保护作用。
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公开(公告)号：CN107595788B
公开(公告)日：2020-08-21
申请号：CN201710502174.1
申请日：2017-06-27
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： A61K47/38 , A61K47/36 , A61K47/32 , A61K31/4245 , A61K31/497 , A61K9/20 , A61P9/12 , A61P9/04 , A61P3/10 , A61P13/12
摘要： 本发明公开了一种用于口服固体制剂的复合崩解剂体系，能够使口服固体制剂迅速崩解、提高其溶出速率，从而提高生物利用度，并特别能够解决吸湿性强且在吸湿后会变粘的活性物质(活性成分)所存在的采用常规崩解剂无法有效使之崩解的问题。本发明的复合崩解剂体系，包括崩解剂和助崩剂。本发明进一步涉及含有该复合崩解剂体系的口服固体制剂。
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公开(公告)号：CN107033186B
公开(公告)日：2020-06-09
申请号：CN201710057354.3
申请日：2017-01-26
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司
IPC分类号： C07D405/14
摘要： 本发明提供一种泊沙康唑衍生物、其药物组合物和用途，具体包括下式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物或它们药学上可接受的盐：本发明化合物具有较强的抗真菌活性、安全性高，还具有良好的水溶性，无需添加具有潜在安全性风险的助溶剂(如羟丙基‑β‑环糊精、磺丁基醚‑β‑环糊精等)，并且其制剂工艺难度和成本较低，可用于制备改善的抗真菌药物。
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公开(公告)号：CN110237071A
公开(公告)日：2019-09-17
申请号：CN201810195617.1
申请日：2018-03-09
申请人： 武汉朗来科技发展有限公司 , 武汉启瑞药业有限公司 , 武汉中有药业有限公司
IPC分类号： A61K31/4245 , A61K31/497 , A61K31/216 , A61K45/06 , A61P9/12 , A61P9/04 , A61P9/10 , A61P3/10 , A61P9/06
摘要： 本发明公开了一种药物制剂及其应用，所述制剂包括第一活性组分，第二活性组分和药学上可接受的辅料，其中，第一活性组分为选自中性内肽酶抑制剂及其前体、活性代谢产物、立体异构体、药学上可接受的盐、前药和溶剂合物中的至少一种；第二活性组分为选自如下式(I)所示化合物或其前体、活性代谢产物、立体异构体、药学上可接受的盐、前药和溶剂合物中的至少一种；所述药学上可接受的辅料包括一种或多种崩解剂和/或一种或多种填充剂。该制剂能够改善常规辅料无法有效使活性成分溶出的问题。
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